Ataxie: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is ataxie?

Ataxie komt van het Griekse woord ἀταξία, wat onregelmatigheid of stoornis betekent, maar bij medisch gebruik beschrijft de term een ​​aandoening die wordt gekenmerkt door een slechte coördinatie van bewegingen. Ataxie kan onwillekeurige oogbewegingen (nystagmus), slechte handcoördinatie, problemen met fijne motoriek (zoals eten of schrijven), moeite met spreken en onvast lopen veroorzaken. Hierdoor kan de persoon er 'dronken' uitzien.

Patiënten met ataxie kunnen niet in een rechte lijn lopen en hebben de neiging om tegen dingen aan te botsen. In gevorderde stadia hebben ze mogelijk een rollator of zelfs een rolstoel nodig. Patiënten kunnen ook zichtproblemen hebben als gevolg van oogbewegingsstoornissen. Schade of degeneratie in de achterkant van de hersenen, het cerebellum genaamd, leidt tot ataxie. De aandoening kan ook optreden als gevolg van problemen met het sensorische systeem (abnormale waarneming van de positie van een lichaamsdeel in de ruimte) en het vestibulaire systeem (abnormale balans). Een neuroloog maakt meestal onderscheid tussen twee soorten ataxie: motorische en sensorische ataxie.

Tekenen en symptomen

Symptomen van ataxie variëren afhankelijk van de persoon en het type aandoening. De snelheid van progressie varieert ook. Symptomen kunnen in de loop van tientallen jaren langzaam verergeren - of snel over meerdere maanden. Veel voorkomende symptomen van ataxie:

• gebrek aan coordinatie;
• onduidelijke spraak;
• problemen met eten en slikken;
• verslechtering van de fijne motoriek;
• moeite met lopen;
• loopafwijkingen;
• oogbewegingsstoornissen;
• hart problemen.

Mensen met ataxie hebben vaak rolstoelen en rollators nodig om zich te verplaatsen.

Oorzaken en typen

Er zijn veel oorzaken van ataxie, maar de meeste kunnen worden onderverdeeld in sporadisch (geen specifieke oorzaak), genetisch (ook wel erfelijk of familiaal) of secundair aan medische aandoeningen, bepaalde medicijnen of hersenbeschadiging.

Aangeboren ataxie komt voor bij kinderen en wordt meestal veroorzaakt door structurele afwijkingen in de hersenen die vóór of tijdens de bevalling optreden. Deze omvatten hersenverlamming (vaak geassocieerd met hersenbeschadiging bij de geboorte door gebrek aan zuurstof of bloedtoevoer), waterhoofd (hoge bloeddruk veroorzaakt door verstopping of ophoping van hersenvocht), hersentumoren en andere hersenschade.

Ataxie kan plotseling (acuut), gedurende meerdere weken (subacuut) optreden of langzaam toenemen gedurende maanden of jaren (chronisch). In acute gevallen is de meest voorkomende oorzaak: hartinfarct of bloeding in of rond het cerebellum. Patiënten hebben meestal hoofdpijn, braken, een stijve nek of bewustzijnsverlies. Bij kinderen kunnen bacteriële of virale infecties acute ataxie veroorzaken, die meestal na verloop van tijd verdwijnt. Ze ontwikkelen koorts, moeite met lopen en onduidelijke spraak gedurende enkele uren of dagen, en herstellen binnen een paar weken. Subacute aanvang van ataxie wordt meestal gezien met paraneoplastische degeneratie van het cerebellum. Dit is een toestand waarin: borstkanker, longen, eierstokkanker of andere delen van het lichaam produceren antilichamen die het cerebellum aantasten en de aandoening veroorzaken.

Erfelijke of genetische ataxie treedt op als gevolg van genmutaties die resulteren in abnormale eiwitten die ervoor zorgen dat neuronen abnormaal functioneren. U kunt dit van een ouder erven en getroffen worden (autosomaal dominante overerving, 50% kans op doorgifte op kinderen) of van beide ouders (autosomaal recessieve overerving, 25% kans op overdracht op kinderen als beide ouders een genmutatie hebben en geen symptomen). Soms is er geen duidelijke familiegeschiedenis.

- Autosomaal dominante ataxie.

Autosomaal dominante aandoeningen omvatten spinocerebellaire ataxie en episodische ataxie. Spinocerebellaire ataxie (eng. afkorting SCA) is de meest voorkomende vorm van chronische progressieve ataxie bij volwassenen. Ze zijn het resultaat van degeneratie van paden tussen het ruggenmerg en het cerebellum. Er zijn veel soorten (SCA 1 tot 37 zijn erkend) en het aantal blijft groeien op basis van nieuw onderzoek. Alle patiënten met deze aandoeningen moeten genetische counseling ondergaan. SCA-2 komt het meest voor in de Verenigde Staten, terwijl SCA-3 het meest voorkomt in Japan, Duitsland, Portugal en Frankrijk. De typische beginleeftijd van deze syndromen is 4-60 jaar, met een gemiddelde van 40 jaar. Patiënten kunnen vijf jaar gehandicapt raken, tien jaar bedlegerig en overlijden ergens tussen 10-20 jaar na het begin van de ziekte. Veelvoorkomende klinische problemen met plotselinge hartstilstand zijn ataxie van het lopen, afwijkingen in de oogbewegingen (nystagmus of trillen en dubbel zicht) en dysartrie (moeite met spreken). Sommige SCA's (SCA1, 2, 3, 4, 7 en 8) veroorzaken ook perifere neuropathie (schade aan perifere zenuwen waardoor de patiënt zich verdoofd of tintelend in de handen en voeten voelt). Sommige SCA's kunnen leiden tot blindheid, waardoor het netvlies en de macula in het oog beschadigd raken (type 7 SCA).

Episodische ataxie (EA) is een aandoening met terugkerende aanvallen van ataxie met volledig herstel tussen afleveringen. Type 1 en 2 zijn goed gekarakteriseerd. Ze worden veroorzaakt door genetische mutaties in het spanningsafhankelijke kaliumkanaalgen (KCNA1 on .). chromosoom 12) en het gen voor het calciumkanaal van het cerebrale type P/Q (CACNL1A4 op chromosoom 19) respectievelijk. Patiënten hebben aanvallen van moeite met lopen, dysartrie (moeite met spreken) en nystagmus (abnormale oogbewegingen), met volledig herstel tussen episodes. Ze kunnen worden veroorzaakt door stress, angst of plotselinge bewegingen. Type 1 EA bevat korte afleveringen van seconden of minuten. Type 2 EA-afleveringen zijn langer, van minuten tot uren. EA-types 3 t/m 7 worden ook herkend. Genetische episodische ataxie is behandelbaar. Medicijnen nemen multiple sclerose en andere oorzaken kunnen in sommige gevallen ook leiden tot episodische ataxie.

- Autosomaal recessieve ataxie.

ataxie van Friedreich is een voorbeeld van een autosomaal recessieve aandoening. Deze aandoening wordt veroorzaakt door overmatige herhalingen van GAA-nucleotiden in DNA. Patiënten presenteren zich met ataxie samen met spasticiteit, spraakproblemen, nystagmus, zwakte van de onderste ledematen en sensorische problemen. Patiënten met ataxie van Friedreich kunnen zich ook ontwikkelen scoliose(rachiocampsis), cardiomyopathie (hartvergroting), suikerziekte en darm- en blaasdisfunctie. Het is een langzaam progressieve aandoening, maar de meeste patiënten raken binnen 10 tot 20 jaar na het begin van de ziekte rolstoelgebonden. Er is een duidelijke variabiliteit in de presentatie en progressie van de ziekte. Andere recessief erfelijke ataxie omvatten ataxie als gevolg van vitamine E-tekort (als gevolg van een tekort aan het alfa-tocoferoltransporteiwit of abetalipoproteïnemie), ataxie teleangiëctasie, ataxie met oculomotorische apraxie van type I en II, evenals spinocerebellaire ataxie van infantiele oorsprong en etc.

Er zijn andere erfelijke aandoeningen die ataxie kunnen veroorzaken, waaronder dentator-rubro-pallidolusische atrofie. Het is een zeldzame neurodegeneratieve aandoening die problemen veroorzaakt met lopen (ataxie), spraakproblemen, dementie, chorea (een onwillekeurige kronkelende beweging) en spiertrekkingen (myoclonus). Sommige jonge patiënten hebben epileptische aanvallen (epilepsie).

Ataxie kan deel uitmaken van het fragiele X-tremor/ataxiesyndroom (CXXTA). Het is een genetische aandoening waarbij een gen zich op het X-chromosoom (vrouwelijk geslachtschromosoom) bevindt. CXXTA treft voornamelijk mannen, maar kan voorkomen bij vrouwelijke dragers van de mutatie. Het klinische spectrum van SCXTA omvat progressieve ataxie, tremoren, cognitieve achteruitgang en andere kenmerken.

Andere oorzaken van chronische progressieve ataxie zijn onder meer verschillende aandoeningen, zoals cerebellaire degeneratie als gevolg van alcohol, vitamine E-tekort of kopertekort. Tekort vitamine b12 veroorzaakt naast spierzwakte ook sensorische ataxie.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte wordt gesteld na een grondig, gedetailleerd klinisch onderzoek door een neuroloog. Zodra ataxie is bevestigd, wordt de oorzaak bepaald op basis van timing en andere neurologische kenmerken. Laboratoriumtests kunnen helpen bij het diagnosticeren. MRI en cerebrospinale vloeistofanalyse kunnen ook nuttig zijn. In veel gevallen is genetisch onderzoek vereist.

Behandeling

Van alle bewegingsstoornissen is ataxie een van de meest resistente tegen medische therapie. Clonazepam kan helpen bij tremoren en evenwichtsproblemen. Het heeft echter bijwerkingen zoals sedatie, vermoeidheid of verlies van libido en andere. Andere geneesmiddelen zijn onderzocht, zoals buspiron of 5-hydroxytryptofaan, maar het is niet aangetoond dat ze erg heilzaam zijn. Fenytoïne, een anticonvulsivum, is nuttig voor sommige episodische ataxie. Acetazolamide is ook nuttig bij sommige zeldzame vormen van episodische ataxie.

Genetische ataxie heeft geen definitieve behandeling. Van sommige aandoeningen is gemeld dat ze worden vertraagd door de inname van antioxidanten zoals vitamine A, E, B12, idebenone en co-enzym Q10. Vitamine E is de voorkeursbehandeling voor ataxie veroorzaakt door vitamine E-tekort. Vitamine B12- of kopersupplementen worden gebruikt om ataxie te behandelen die gepaard gaat met respectievelijk vitamine B12- of kopertekort. Indien geassocieerd met parkinsonisme, bijvoorbeeld bij meervoudige systemische cerebellaire atrofie, kan levodopa nuttig zijn.

Zwakte en spasticiteit verergeren de moeilijkheden die een patiënt kan ondervinden met ataxie. Fysiotherapie is nuttig om kracht en flexibiliteit te maximaliseren. Algemene fysiotherapie en regelmatige lichaamsbeweging worden sterk aanbevolen. Vroege therapie kan patiënten helpen de ontwikkeling van contracturen te voorkomen. Patiënten met ataxie kunnen vroeg in de ziekte baat hebben bij looptraining. Adaptieve apparaten zoals wandelstokken, rolstoelen en communicatiemiddelen kunnen helpen. Aanpassingen aan huis kunnen worden besproken met een professionele therapeut. Sommige patiënten hebben de hulp van een logopedist nodig.

De zorg voor patiënten in de latere stadia van progressieve ataxie is erg belangrijk. Door uw huid te verzorgen en een voedingssonde in te brengen voor patiënten met slikproblemen, kunnen longinfecties worden voorkomen, zoals: longontsteking.

Voorspelling

De prognose van de ziekte kan sterk variëren en is sterk afhankelijk van het type aandoening. Sommige typen kunnen relatief stabiel blijven of zelfs in de loop van de tijd verbeteren, maar de meeste zullen in de loop van de jaren geleidelijk verslechteren.

De levensverwachting is over het algemeen korter dan normaal voor mensen met erfelijke ataxie, hoewel sommige mensen 50, 60 of ouder kunnen worden. In meer ernstige gevallen kan de aandoening fataal zijn in de kindertijd of vroege volwassenheid.

Voor verworven ataxie hangt de prognose af van de onderliggende oorzaak. Sommige gevallen kunnen verbeteren of hetzelfde blijven, terwijl andere in de loop van de tijd geleidelijk kunnen verslechteren en de levensverwachting kunnen verkorten.