Polycysteuze leverziekte: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling?

Wat is polycysteuze leverziekte?

Polycysteuze leverziekte Is een erfelijke aandoening die ongeveer 1 op 100.000 mensen treft. De ziekte wordt gekenmerkt door de progressieve groei van cysten van verschillende groottes, verspreid over de lever. Mensen met de ziekte ontwikkelen steeds meer cysten naarmate ze ouder worden, en ze ontwikkelen hun eerste symptomen meestal rond de leeftijd van 50, hoewel de symptomen eerder kunnen optreden. Veel getroffen mensen hebben echter geen symptomen.

De ziekte kan een vergrote lever (hepatomegalie), die pijn en ongemak in de buik veroorzaakt, kortademigheid (kortademigheid), vroege verzadiging en gastro-oesofageale reflux. Zeldzame complicaties zijn onder meer levercystebloeding, infectie of ruptuur. Chirurgische en medische behandeling is beschikbaar om de symptomen te verlichten, maar orgaantransplantatie (transplantatie) is de enige definitieve behandeling voor deze aandoening.

De meeste gevallen worden autosomaal dominant overgeërfd, maar sommige gevallen lijken zonder duidelijke reden (sporadisch) voor te komen. Soms worden cysten in de lever gevonden vanwege de aanwezigheid van autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD). In feite hebben de meeste mensen met ADPKD levercysten.

Tekenen en symptomen

Polycysteuze leverziekte wordt gekenmerkt door de groei van meer dan 10 cysten in de lever, variërend in grootte van enkele millimeters tot meer dan 15 cm in diameter. Symptomen beginnen meestal bij mensen rond de leeftijd van 50 jaar, omdat cysten in omvang en aantal toenemen met de leeftijd. Sommige mensen ontwikkelen symptomen in de vroege volwassenheid en veel mensen hebben geen symptomen.

De groei en ophoping van cysten kan een vergroting van de lever veroorzaken (hepatomegalie) en compressie van aangrenzende anatomische structuren, resulterend in buikpijn en ongemak, kortademigheid (kortademigheid), indigestie (dyspepsie), gastro-oesofageale reflux en beperkte mobiliteit.

Minder vaak kunnen levercysten de galwegen samendrukken en geelverkleuring van de huid veroorzaken (geelzucht). Compressie van de bloedvaten van de lever door cysten kan leiden tot vochtophoping in de buikholte (abdominale ascites), bloeding en verhoogde bloeddruk in de bloedbaan van de darm naar de lever (portale hypertensie).

In zeldzame gevallen kunnen patiënten last hebben van cystenbloedingen of kan de cyste geïnfecteerd raken met bacteriën, wat pijn en koorts veroorzaakt. Af en toe kunnen grote cysten scheuren, waardoor hevige buikpijn ontstaat. Zelfs met een groot aantal cysten functioneert de lever van mensen met polycystische ziekte normaal.

Oorzaken

Veranderingen (mutaties) in drie genen, PRKCSH, LRP5 en SEC63zijn geassocieerd met polycysteuze leverziekte. Deze genen zijn niet geassocieerd met ADPKP. Mensen met mutaties in SEC63 of PRKCSH, hebben meestal ernstigere symptomen dan mensen met polycystische leverziekte zonder mutaties in een van deze twee genen. Minder dan 50% van de mensen met polycystische leverziekte heeft echter een mutatie in een van deze genen, dus andere genen kunnen ook bij de aandoening betrokken zijn. GANAB, ALG8 en SEC61B - drie genen die mogelijk bij het proces betrokken zijn en die worden onderzocht als mogelijke oorzaken van de ziekte.

Pijnlijke (pathogene) mutaties in SEC63 en PRKCSH genen leiden tot defecten in de verwerking, vouwing en translocatie van nieuw gesynthetiseerde glycoproteïnen. Dit komt door embryologische misvormingen die ervoor zorgen dat met vloeistof gevulde cysten zich door de lever vormen.

In de meeste gevallen wordt polycystische leverziekte op een autosomaal dominante manier overgedragen. Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een abnormaal (abnormaal) gen nodig is om een ​​bepaalde ziekte te veroorzaken. Het abnormale gen kan van beide ouders worden geërfd of het resultaat zijn van een gemuteerd (veranderd) gen in een getroffen persoon. Het risico om het abnormale gen van de aangedane ouder op het nageslacht door te geven, is bij elke zwangerschap 50%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Getroffen populaties

Polycystische leverziekte treft ongeveer één op de 100.000 mensen. Mannen en vrouwen worden in gelijke mate getroffen, maar de meeste symptomatische en ernstig zieke patiënten zijn vrouwen. De vermeende reden voor dit verschil is dat vrouwelijke geslachtshormonen zoals oestrogeen de groei van levercysten bevorderen.

Orale anticonceptiva en oestrogeensubstitutietherapie worden ook in verband gebracht met een ernstiger ziekte. Cysten kunnen op elke leeftijd beginnen te groeien, maar zijn zeldzaam in de kindertijd en komen vaker voor met de leeftijd. De leeftijd waarop de symptomen beginnen te verschijnen, verschilt van persoon tot persoon, maar ligt meestal rond de 50.

Verwante aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van polycystische leverziekte. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Caroli-syndroom - zeldzaam aangeboren leverziektegekenmerkt door een toename (expansie) van de kleine vertakkingen van de galwegen in de lever. Als er symptomen optreden, zijn de meest voorkomende buikpijn, koorts en geelzucht. Het Caroli-syndroom wordt vaak geassocieerd met autosomaal recessieve polycystische nierziekte (ADPKD).
• Aangeboren leverfibrose - een zeldzame erfelijke aandoening geassocieerd met een autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte (ADBP).
• Galwegcysten (gemeenschappelijke galweg) kan zich ontwikkelen als de gemeenschappelijke galweg vervormd is, wat leidt tot de vorming van een cyste. Deze aandoening treedt meestal op tussen de leeftijd van twee tot drie jaar en tijdens de adolescentie. Gal keert terug naar de lever en veroorzaakt geelzucht. Als de cyste is geïnfecteerd, is chirurgische verwijdering noodzakelijk. Indien onbehandeld, kunnen cysten in de galwegen uitgebreide littekens in de lever veroorzaken (cirrose).
• Neoplastische cysten - abnormale weefselformaties die goedaardig of kwaadaardig kunnen zijn. Goedaardige tumoren kunnen buikpijn of bloedingen in de zak langs uw buik (peritoneum) veroorzaken. Bij goedaardige tumoren is de leverfunctie meestal normaal. Kwaadaardige tumoren kunnen veroorzaken: verlies van eetlust, gewichtsverlies, pijn en koorts. De lever kan vergroot, pijnlijk en hard zijn. Ook tussen weefsels en organen in de buik kan een teveel aan waterig vocht optreden (ascites). Geelzucht is meestal afwezig of mild, maar kan in de loop van de tijd erger worden.
• Echinokokkose - helminthiasis uit de cestodosis-groep, gekenmerkt door de vorming van parasitaire cysten in de lever, longen of andere organen en weefsels. Echinokokkose wordt door dieren op mensen overgedragen (zoönose) wanneer de eieren van lintwormsoorten het lichaam binnenkomen echinokok. De eitjes komen via de darmwand in de bloedbaan. Ze ontwikkelen zich vervolgens tot larven, die cysten vormen, meestal in de lever, maar ook in de longen, hersenen en inwendige organen. Echinokokkencysten in de lever veroorzaken symptomen die vergelijkbaar zijn met die bij polycysteuze leverziekte, waaronder hepatomegalie, buikpijn, indigestie (dyspepsie) en geelzucht.

Diagnostiek

Magnetische resonantie beeldvorming (MRI), computertomografie (CT) en echografie (echografie) worden gebruikt om beelden van de lever te maken om te bepalen of cysten aanwezig zijn. Beelden worden gebruikt om cystegroei te diagnosticeren en te volgen. Moleculair genetisch testen is beschikbaar om te zoeken naar mutaties in genen SEC63, LRP5 en PRKCSH en kan vooral nuttig zijn voor mensen die de ziekte van een van hun ouders hebben geërfd. U kunt ook de bloedspiegels van twee markers van lever- en galwegaandoeningen controleren: gammaglutamyltransferase (GGT) en alkalische fosfatase (ALP). Deze twee markers kunnen verhoogd zijn bij patiënten met ernstige polycystische leverziekte.

Standaard behandelingen

In veel gevallen van polycysteuze leverziekte is behandeling misschien niet nodig en is deze alleen geïndiceerd voor ernstig zieke patiënten of patiënten met symptomen. Grote cysten (> 5 cm) kunnen worden behandeld met aspiratiesclerotherapie, waarbij de cyste wordt doorboord en verwijderd vloeistoffen en het behandelen van de cystewand met een chemische stof die het weefsel laat uitharden (een scleroserend middel), zoals: ethanol.

Wanneer de symptomen worden veroorzaakt door meerdere grote cysten, kan een kijkoperatie een behandelingsoptie zijn. De chirurg prikt en verwijdert vervolgens het "dak" van de cyste. Deze procedure wordt laparoscopische fenestratie genoemd. Het is ook mogelijk om een ​​deel van de lever te verwijderen (leverresectie) om symptomen geassocieerd met hepatomegalie te verminderen. De enige definitieve behandeling voor polycystische leverziekte, die alleen in de meest ernstige gevallen wordt gebruikt, is orgaantransplantatie.

Geneesmiddelen die de groei van cysten en de afscheiding van vocht in de lever remmen (analogen van somatostatine, namelijk octreotide en lanreotide) zijn ook nuttig voor de behandeling van hepatomegalie. Omdat deze medicijnen erg duur zijn, zijn deze medicijnen meestal bedoeld voor patiënten met een matige tot ernstige ziekte met een verminderde kwaliteit van leven. Patiënten wordt geadviseerd om naar een gespecialiseerd centrum te gaan.

Omdat oestrogeen de groei van cysten bevordert, wordt vrouwen met de diagnose polycystische leverziekte geadviseerd om te stoppen met het gebruik van hormonale anticonceptiva of oestrogeensubstitutietherapie.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.