Primaire biliaire cholangitis: symptomen, behandeling, prognose

Wat is primaire biliaire cholangitis?

Primaire biliaire cholangitis (afgekort PBH, voorheen genaamd primaire galcirrose) Is een chronische (langdurige) progressieve leverziekte die vooral vrouwen treft en zich meestal manifesteert op middelbare leeftijd. Ongeveer 25% van de patiënten met PBC zijn vrouwen onder de 40 en ongeveer 10% van de patiënten zijn mannen.

Primaire biliaire cholangitis veroorzaakt ontsteking en littekenvorming van de kleine galwegen (het "sanitair" systeem van de lever dat gal transporteert, een stof die helpt bij het verteren van vet). Wanneer PBC zeer ernstig is, kan dit leiden tot gele verkleuring van de huid (geelzucht), die optreedt wanneer het niveau van bilirubine stijgt boven 2-3 mg / dL of van 34 tot 51 µmol / L.

Als PBC onbehandeld blijft of als er geen volledige respons is op medicamenteuze behandeling, kan de ziekte leiden tot:

cirrose (littekenvorming van de gehele lever), wat kan leiden tot: Leverfalen. PBC is verdeeld in vier stadia van stadium 1 (vroeg stadium, zonder significante leverlittekens) tot stadium 4 (cirrose). Hoewel de exacte oorzaak van PBC niet bekend is, wordt aangenomen dat de ziekte waarschijnlijk te wijten is aan een combinatie van factoren zoals: auto-immuun (wanneer iemands eigen immuunsysteem zijn lichaam aanvalt), genetische en omgevingsfactoren Woensdag.

Tekenen en symptomen

De meest voorkomende symptomen van primaire biliaire cholangitis zijn:

• vermoeidheid;
• jeuk en irritatie van de huid;
• geelzucht.

De oorzaak van PBC-vermoeidheid is onbekend en kan zeer slopend zijn. Helaas zijn er geen algemeen aanvaarde behandelingen voor vermoeidheid bij PBC, hoewel er nog steeds onderzoek wordt gedaan naar medicijnen die vermoeidheid kunnen helpen behandelen. Aangezien vermoeidheid veel voorkomt, is het belangrijk om andere oorzaken van vermoeidheid uit te sluiten. Vermoeidheid met PBC is niet geassocieerd met ernst leverziekte. Patiënten kunnen een vroege ziekte hebben, maar blijven ernstig vermoeid terwijl terwijl andere patiënten met meer gevorderde stadia van de ziekte mogelijk geen vermoeidheid hebben helemaal niet. Vermoeidheid is ook niet gerelateerd aan hoe snel de ziekte vordert.

Net als vermoeidheid is de oorzaak van PBC-pruritus onbekend en niet altijd gerelateerd aan de ernst van de leverziekte. Waarschijnlijk wordt jeuk en irritatie veroorzaakt door stoffen in het bloed en niet in de huid, in tegenstelling tot jeuk veroorzaakt door allergieën. Gelukkig zijn er, in tegenstelling tot vermoeidheid, een aantal jeukmedicijnen die voor de meeste mensen werken. (Zie standaardbehandelingen hieronder).

Zoals hierboven vermeld, geelzucht treedt op wanneer PBC zeer ernstig is. Soms kan geelzucht worden behandeld met PBC-behandeling, maar soms hebben patiënten met geelzucht een levertransplantatie nodig. Geelzucht treedt meestal op wanneer de lever zo beschadigd is dat de normale leverfunctie wordt aangetast.

Complicaties van primaire biliaire cholangitis:

• portale hypertensie (ascites, spataderen, hepatische encefalopathie);
• schending van vetopname;
• vetophopingen;
• osteoporose/остеомаляция.

Portale hypertensie treedt meestal op nadat een patiënt cirrose ontwikkelt. Dit kan leiden tot vochtophoping in de buikholte (abdominale ascites) of de vorming van grote aderen (vergelijkbaar met spataderen) in de slokdarm (de structuur waardoor voedsel binnenkomt wanneer het wordt ingeslikt). Het kan ook leiden tot hersenproblemen (door de ophoping van gifstoffen die niet door de lever worden uitgescheiden).

Vetmalabsorptie treedt alleen op wanneer PBC ernstig is en is zeer zeldzaam. Als dit gebeurt, zal dit leiden tot diarree, vette ontlasting en gewichtsverlies. Vetophopingen onder de huid (xanthomen) komen vaker voor omdat mensen met PBC meer cholesterol in hun bloed hebben. Deze vetophopingen verschijnen als gele bultjes onder de huid, meestal onder de ogen of boven de gewrichten. Hoog cholesterol in PBC is niet geassocieerd met een verhoogd risico hartaanval, hartinfarct of andere complicaties.

Osteoporose is de meest voorkomende complicatie van PBC, hoewel het ook heel vaak voorkomt bij mensen zonder PBC. Dit leidt tot dunner worden van de botten en wordt behandeld met osteoporose-medicatie.

Andere ziekten komen vaker voor bij patiënten met PBC:

• schildklier aandoening;
• syndroom van Sjogren: een aandoening die droge ogen en mond veroorzaakt;
• coeliakie: een ziekte die de dunne darm aantast en een allergie voor gluten veroorzaakt (eiwitten in voedingsmiddelen met tarwe, rogge, zemelen).

Oorzaken en risicofactoren

De exacte oorzaak van primaire biliaire cholangitis is onbekend. Mogelijke immunologische, auto-immuun-, genetische en/of omgevingsfactoren worden onderzocht als mogelijke oorzaken.

Immunologische afwijkingen kan een belangrijke factor zijn in de ontwikkeling van PBC. Het immuunsysteem is verdeeld in verschillende componenten, waarvan de gecombineerde werking verantwoordelijk is voor de bescherming tegen verschillende infecties. Het T-celsysteem (celgemedieerde immuunrespons) is verantwoordelijk voor het afweren van schimmels, sommige virussen en bacteriën. Het B-celsysteem (humorale immuunrespons) bestrijdt infecties met andere virussen en bacteriën. Het doet dit door immuunfactoren die antilichamen worden genoemd (ook bekend als immunoglobulinen) af te scheiden in het vloeibare deel van het bloed (serum) en afscheidingen uit het lichaam (zoals speeksel). Mensen met PBC hebben een ontoereikend, verminderd aantal circulerende T-cellen in het bloed, disfunctie en ontregeling van T-cellen (helper- en suppressor-T-cellen).

auto-immuniteit kan ook bijdragen aan PBC. Auto-immuunziekten treden op wanneer de natuurlijke afweer van het lichaam tegen binnendringende micro-organismen per ongeluk gezond weefsel aanvalt. Antilichamen doden bijvoorbeeld indringers (bijvoorbeeld micro-organismen, toxines en andere vreemde stoffen) meestal rechtstreeks of bekleden ze zodat ze gemakkelijker door leukocyten kunnen worden vernietigd. Witte bloedcellen (leukocyten) maken deel uit van het afweersysteem van het lichaam en spelen een belangrijke rol bij de bescherming tegen infecties en bij het bestrijden van infecties als deze zich voordoen. Bij sommige patiënten kunnen antilichamen zich echter niet goed vormen tegen bepaalde lichaamseigen weefsels, waardoor: auto-immuunziekten.

Ongeveer 95 procent van de mensen met PBC ontwikkelt antilichamen (bekend als "auto-antilichamen") die zich richten op specifieke mitochondriën in het lichaam (mitochondriale autoantigenen, bijv. E2-component van het pyruvaatdehydrogenasecomplex [PDC-E2], E2-component van het vertakte keten 2-oxozuurdehydrogenasecomplex [BCOADC-E2]). Mitochondriën worden aangetroffen in honderden cellen in het lichaam en dragen de basis voor energieproductie. Ze hebben hun eigen genetische instructies (mtDNA) en bevinden zich buiten de celkern (cytoplasma). De rol van antimitochondriale antilichamen bij het mogelijke optreden van symptomen geassocieerd met PBC is niet volledig begrepen.

Bovendien hebben sommige mensen met primaire biliaire cholangitis gespecialiseerde laboratoriumtests gedaan op het vloeibare deel van hun bloed. (serum), de aanwezigheid van bepaalde antilichamen hebben vastgesteld, die gewoonlijk worden geproduceerd als reactie op bepaalde virussen (bijvoorbeeld retrovirale antigenen). Antigenen zijn stoffen zoals micro-organismen, toxines of andere vreemde stoffen die de productie van bepaalde antilichamen kunnen veroorzaken als onderdeel van de immuunrespons. Dit suggereert dat bij mensen met PBC bepaalde antilichamen per ongeluk kunnen reageren op een of meer lichaamseigen eiwitten, die erg lijken op fragmenten eiwitten van bepaalde binnendringende virussen (dwz het immuunsysteem kan geen onderscheid maken tussen "nabootsende" eiwitten op het oppervlak van bepaalde virussen en lichaamseigen eiwitten). Aan de andere kant kunnen dergelijke bevindingen erop wijzen dat PBC kan worden veroorzaakt door ten minste: gedeeltelijk een eerdere bacteriële of virale infectie, die is aangetoond bij andere auto-immuunziekten ziekten.

Aangezien in de medische literatuur een aantal familiale gevallen van PBC zijn gemeld, wordt ook vermoed dat bepaalde genetische factoren een rol kunnen spelen bij het ontstaan ​​van PBC. Omgevingsfactoren of andere triggers kunnen symptomen veroorzaken bij mensen met een genetische aanleg voor de ziekte.

Verder onderzoek is nodig om de mogelijke rol te bepalen die immunologische, auto-immuun-, genetische, omgevings- en/of andere factoren kunnen spelen bij het ontstaan ​​van PBC.

Getroffen populaties

Primaire biliaire cholangitis treft vooral vrouwen, maar wordt nu steeds vaker bij mannen gediagnosticeerd. De ziekte manifesteert zich meestal op middelbare leeftijd en treft aanvankelijk de meeste mensen tussen de 45 en 65 jaar. De ziekte werd echter gediagnosticeerd bij vrouwen van 22 jaar en bij vrouwen van 90 jaar. Er wordt geschat dat PBC een van de meest voorkomende auto-immuunziekten is, die bijna 1 op de 1000 vrouwen ouder dan 40 jaar treft.

Verwante aandoeningen

Andere voorwaarden die mogelijk moeten worden uitgesloten, zijn onder meer:

—​ Primaire scleroserende cholangitis (PSC).

Hoewel de namen PBC en PSC vergelijkbaar zijn, zijn het zeer verschillende ziekten en moeten ze niet met elkaar worden verward. Terwijl PBC de kleine kanalen van de lever aantast, beïnvloedt PSC de grote galkanalen van de lever. Dit leidt tot vernauwing, ontsteking en littekenvorming van de grote galwegen, wat kan leiden tot verstopping van de galwegen, met symptomen van koorts, pijn en geelzucht. In tegenstelling tot PBC kan geelzucht bij PSC zelfs in de vroege stadia van de ziekte optreden als gevolg van verstopping van het grote galkanaal. Omdat patiënten met PSC ook hoge niveaus van alkalische fosfatase hebben (een levertest die wijst op schade aan de galwegen), kan het soms worden verward met PBC. Als een patiënt met hoge alkalische fosfatasespiegels een negatieve mitochondriale antilichaamtest en biopsie heeft is niet zoals PBC, een test genaamd magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP) moet worden gedaan. Deze test is een speciaal type magnetische resonantie beeldvorming (MRI) die zorgvuldig de galwegen onderzoekt om te bepalen of ze normaal zijn. Als galwegen abnormaal lijken op MRCP, is een diagnose om te overwegen PSC.

PSC kan ook leiden tot de vorming van galstenen in de galwegen (niet alleen de galblaas), die ook verstoppingen kunnen veroorzaken, wat leidt tot koorts, pijn en geelzucht. Soms hebben patiënten een speciale test nodig, een endoscopisch retrograde pancreaticogram (ERCP) genaamd, om vernauwde galwegen te openen en/of galstenen uit de galwegen te verwijderen. Mensen met PSC hebben mogelijk ook antibiotica nodig om galweginfecties te behandelen.

In tegenstelling tot PBC zijn er momenteel geen medische behandelingen bekend die de progressie van PSC vertragen of stoppen. Soms wordt ursodeoxycholzuur echter voorgeschreven voor PSC. Het is belangrijk op te merken dat PSC en PBC niet tegelijkertijd bij dezelfde patiënt kunnen voorkomen.

— Auto-immuunhepatitis (AIH).

auto-immuun hepatitis Is een type auto-immuun leverziekte dat soms voorkomt bij mensen met PBC of PSC. Deze ziekte tast meestal het leverweefsel rond de galwegen aan, in plaats van de galwegen zelf. Een leverbiopsie is meestal nodig om AIH te diagnosticeren. Voor de behandeling van AIH worden medicijnen gebruikt die helpen een overactief immuunsysteem onder controle te houden. systeem zoals steroïden, azathioprine, 6-mercaptopurine, mycofenolaatmofetil/natrium, tacrolimus of cyclosporine.

- Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

NASH is een chronische, langzaam progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door leverinfiltratie (leversteatose), leverontsteking (hepatitis) en/of abnormale vorming littekenweefsel (leverfibrose), wat in sommige gevallen kan leiden tot cirrose. Ontsteking van de lever kan de ontsteking nabootsen die door alcohol wordt veroorzaakt. Symptomen die verband houden met de ziekte kunnen pijn in de bovenbuik, vergrote lever (hepatomegalie) en/of abnormaal verhoogde spiegels van bepaalde leverenzymen. Hoewel de exacte oorzaak van NASH niet is opgehelderd, wordt de ziekte vaak geassocieerd met: zwaarlijvig; suikerziekte; en/of de aanwezigheid van abnormaal hoge niveaus van vet in het plasma, het vloeibare deel van het bloed (hyperlipidemie). In sommige gevallen is NASH ook ontstaan ​​als gevolg van een algemene slechte gezondheid, ondervoeding en aan kanker gerelateerde zwakte (cachexie van kanker).

Diagnostiek

Een diagnose van PBC vereist:

1. hoge alkalische fosfatase (ALP, leverbloedtest) samen met
2. positieve antimitochondriale antilichamen (+ AMA).

Als de AMA-test negatief is, heeft de patiënt een leverbiopsie nodig om de diagnose van PBC te bevestigen, aangezien een aantal ziekten hoge ALP-waarden kan veroorzaken.

Standaard behandelingen

Er zijn geen behandelingen bekend. De behandeling omvat:

• Geneesmiddelen om de ernst van de symptomen, voornamelijk jeuk, te verminderen.
• Ursodeoxycholzuur om de progressie van leverschade te vertragen.
• Obeticholzuur is een nieuw medicijn voor de behandeling van PBC dat in 2016 is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis. Dit geneesmiddel is bedoeld voor gebruik bij patiënten bij wie ursodeoxycholzuur niet effectief genoeg is. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gevorderde leverziekte.
• Behandeling van complicaties.
• Uiteindelijk levertransplantatie.

Je mag geen alcohol drinken. Geneesmiddelen die de lever kunnen beschadigen, moeten worden stopgezet.

Jeuk kan worden verlicht door colestyramine, evenals rifampicine, naltrexon (een opioïde), sertraline of ursodeoxycholzuur in combinatie met ultraviolet licht.

Ursodeoxycholzuur, vooral als het wordt ingenomen voordat de ziekte voortschrijdt, vermindert leverschade, verlengt het leven en vertraagt ​​ook de noodzaak van levertransplantatie. Obeticholzuur is een nieuw door de FDA goedgekeurd medicijn waarvan is aangetoond dat het de testresultaten verbetert bloed gerelateerd aan de lever bij veel patiënten met PBC, bij wie het gebruik van ursodeoxycholzuur alleen niet de noodzakelijke effect.

Calciumsupplementen zijn nodig en vitamine Dom de ontwikkeling van osteoporose te voorkomen of de progressie ervan te vertragen. Gewichtdragende oefeningen, bisfosfonaten of raloxifen kunnen ook osteoporose helpen voorkomen of vertragen. Mogelijk hebt u vitaminesupplementen met vitamine A, D, E en K nodig om vitaminetekorten te corrigeren. Vitamine A, D en E kunnen oraal worden ingenomen. Vitamine K wordt toegediend via een injectie.

Als de ziekte vergevorderd is, blijft levertransplantatie de beste behandeling. Het kan het leven verlengen. PBC kan bij sommige patiënten terugkeren na transplantatie, maar de ziekte wordt zelden ernstig.

Voorspelling

Primaire biliaire cholangitis vordert meestal langzaam, maar de snelheid van progressie varieert sterk. Symptomen verschijnen mogelijk niet gedurende 2 jaar of zelfs tot 10-15 jaar. Na 3-5 jaar kan de toestand van sommige patiënten sterk verslechteren. Na het begin van de symptomen is de levensverwachting ongeveer 10 jaar. Enkele karakteristieke tekenen die erop wijzen dat de ziekte snel zal vorderen:

• snelle verergering van symptomen;
• oudere leeftijd;
• vochtophoping en andere symptomen van cirrose;
• de aanwezigheid van auto-immuunziekten, zoals Reumatoïde artritis;
• sommige leverfunctietestresultaten zijn abnormaal.

Als de jeuk verdwijnt, nemen de gele vetbultjes af en ontstaat er geelzucht en kan de dood binnen enkele maanden optreden.