Proteus-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Proteus-syndroom?

Proteus-syndroom - een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de proliferatie van verschillende lichaamsweefsels. De oorzaak van de ziekte is een mozaïekvorm van genmutatie AKT1. Onevenredige, asymmetrische groei vindt plaats in de vorm van een mozaïek (dwz een incidenteel "fragmentarisch" patroon van aangetaste en niet-aangetaste gebieden).

Getroffen mensen kunnen een breed scala aan complicaties ervaren, waaronder progressieve skeletmisvormingen, goedaardige en kwaadaardige tumoren, misvormingen van bloedvaten, bulleuze longziekte en bepaalde laesies huid. Sommige mensen kunnen levensbedreigende aandoeningen ontwikkelen die verband houden met bloedingsstoornissen, waaronder diepe veneuze trombose en longembolie.

Tekenen en symptomen

Het Proteus-syndroom kan botten en bindweefsel, vetweefsel, huid, centraal zenuwstelsel en inwendige organen aantasten. Specifieke symptomen en ernst variëren sterk van patiënt tot patiënt. Sommige patiënten hebben slechts enkele milde symptomen, wat de diagnose moeilijk maakt.

De meeste getroffen mensen worden geboren zonder merkbare symptomen. Hersenovergroei bij de geboorte kan bij sommige patiënten duidelijk zijn. Overgroei begint meestal tussen 6-18 maanden. De specifieke gebieden van het getroffen lichaam variëren sterk van patiënt tot patiënt. Botten, bindweefsel en vet zijn de meest aangetaste weefsels in het lichaam.

De overgroei die gepaard gaat met het Proteus-syndroom is onregelmatig, onevenredig en kan één kant van het lichaam aantasten, zoals slechts één voet. Overgroei van botten (hyperostose) kan optreden, met gevolgen voor de schedel, de lange botten van de armen en benen, en de voeten en handen. Overgroei van ziekten is meestal ernstig en vervormt botten onherkenbaar. De wervelkolom kan worden aangetast, wat resulteert in: scoliose - een aandoening waarbij de wervelkolom abnormaal gebogen is. De progressieve overgroei van bot beïnvloedt uiteindelijk de gewrichten, waardoor het bewegingsbereik wordt beperkt. Uiteindelijk kan het aangetaste gewricht aanzienlijk ontgroeien en onbeweeglijk worden.

Tijdens de kinderjaren kunnen patiënten abnormale huidaandoeningen ontwikkelen, waaronder gelokaliseerde gebieden met ernstige overmatige vetgroei, vooral in de buik of armen en benen. In sommige gevallen kunnen goedaardige tumoren bestaande uit vetweefsel (lipomen). Naast overmatige overgroei van vetweefsel, ontwikkelen sommige patiënten atrofie van vetweefsel, vooral in de borststreek.

Getroffen kinderen kunnen ook een verheven, wratachtige laesie (epidermale naevus), meestal ruw en donkerbruin of bruinzwart van kleur. Een epidermale naevus kan bij de geboorte aanwezig zijn. Er kan een andere huidlaesie optreden die bekend staat als bindweefselnaevi van de hersenvliezen. Deze langzaam groeiende laesie komt het meest voor op de voeten en minder vaak op de handen. Het is afwezig bij de geboorte en bestaat uit een verdikt abnormaal dicht onderhuids weefsel. Er kunnen zich diepe groeven op de huid vormen.

Bij het Proteus-syndroom komen verschillende misvormingen van de bloedvaten (vasculaire misvormingen) veel voor. Haarvaten, aders en lymfevaten kunnen worden aangetast. Haarvaten zijn kleine bloedvaten die slagaders en aders met elkaar verbinden. Aders zijn bloedvaten die bloed naar het hart vervoeren. Lymfevaten maken deel uit van het lymfestelsel, een circulerend netwerk van vaten, kanalen en knopen, die bepaalde eiwitrijke vloeistof (lymfe) en bloedcellen door het hele lichaam filteren en verdelen lichaam.

Mensen met het Proteus-syndroom lopen mogelijk risico op bloedstolsels in hun benen, een aandoening die bekend staat als: diepe veneuze trombose van de onderste ledematen. De benen kunnen pijnlijk en gezwollen worden en de bloedvaten in de benen kunnen merkbaar vergroot worden. In sommige gevallen kan een deel van het bloedstolsel losraken en door de bloedbaan omhoog gaan naar de longen, waar het kan leiden tot longembolie. Longembolie - een stolsel dat vast komt te zitten in de longslagader en dat mogelijk kan veroorzaken kortademigheid, plotselinge pijn op de borst, verspilling of levensbedreigende complicaties zoals hoge bloeddruk in de longslagader (pulmonale hypertensie).

Bij het Proteus-syndroom kunnen aanvullende symptomen optreden, waaronder abnormale vergroting van bepaalde inwendige organen, zoals: milt, thymus, colon en andere weefsels.

Patiënten hebben ook een aanleg om een ​​grote verscheidenheid aan tumoren te ontwikkelen, waarvan de meeste goedaardig zijn. Tumoren die het vaakst met de ziekte worden geassocieerd, zijn bilaterale cystadenomen van de eierstokken, een groep zeldzame tumoren van de speekselklieren die bekend staat als monomorfe adenomen en meningeomen.

Minder vaak voorkomende manifestaties van het syndroom zijn misvormingen van het centrale zenuwstelsel, bijvoorbeeld overgroei van de helft van de hersenen (hemimegalencefalie). Sommige patiënten kunnen een mentale retardatie hebben en zijn ook gemeld epilepsie. Mensen met deze afwijkingen kunnen ook verschillende gelaatstrekken hebben, waaronder een langwerpig gezicht. foto hierboven), naar beneden hellende plooien van de oogleden (oogspleten), hangende oogleden (ptosis), een lage neusbrug, brede neusgaten en een lange smalle kop (dolichocephalie). De reden voor de associatie van neurologische en gezichtsafwijkingen is onbekend.

Sommige mensen met het Proteus-syndroom kunnen cystic ontwikkelen longziekte, nier- of urinewegziekteevenals oogpathologieën zoals scheelzien of goedaardige cysten of tumoren van de oogbollen (epibulbaire cysten of dermoïden).

Oorzaken

Het Proteus-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in een groeiregulerend gen genaamd AKT1, die optreedt na de bevruchting van het embryo (somatische mutatie). Patiënten hebben sommige cellen met een normale kopie van dit regulerende gen en sommige cellen met een abnormaal gen (mozaïek). De verscheidenheid aan symptomen die gepaard gaan met een ziekte is deels te wijten aan de verhouding tussen gezonde en abnormale (abnormale) cellen. Wanneer alle cellen een pathologisch gen hebben, is deze aandoening onverenigbaar met het leven. Onderzoekers geloven dat deze somatische mutatie willekeurig en zonder duidelijke reden (sporadisch) optreedt.

Sommige onderzoekers hebben een subgroep van patiënten met het Proteus-syndroom toegeschreven aan een genmutatie PTENgelegen op chromosoom 10. Dit leidde tot verwarring bij patiënten. Andere onderzoekers zijn van mening dat deze patiënten, hoewel ze in sommige opzichten vergelijkbaar zijn met die met het Proteus-syndroom, niet aan bepaalde diagnostische criteria voldoen. Dit zogenaamde Proteus-syndroom is een heel andere ziekte. Geen van de patiënten met definitief bevestigd Proteus-syndroom bleek een genmutatie te hebben PTEN.

Getroffen populaties

Het Proteus-syndroom is een uiterst zeldzame ziekte. Ongeveer 200 patiënten zijn beschreven in de medische literatuur en het lijkt erop dat de ziekte mensen van alle etnische en raciale groepen treft. Onderzoekers met uitgebreide ervaring in de behandeling van het Proteus-syndroom hebben deze patiënten echter bestudeerd en vastgesteld dat slechts minder dan 100 mensen voldeden aan de strikte diagnostische criteria voor de ziekte.

Omdat de diagnose van de ziekte zo moeilijk is, kunnen sommige mensen op dat moment niet worden gediagnosticeerd. hoe anderen een verkeerde diagnose kunnen stellen als ze een andere aandoening hebben in plaats van die ziekte. Daarom is het buitengewoon moeilijk om de ware frequentie van de aandoening in de algemene bevolking te bepalen.

Het Proteus-syndroom treft mannen vaker dan vrouwen. Dit werd voor het eerst gemeld in de medische literatuur in 1979. Onderzoekers geloven nu dat Joseph Merrick, wiens leven werd gefilmd in de film "The Elephant Man", leed aan het Proteus-syndroom en niet aan neurofibromatose, zoals eerder werd gedacht.

Symptomen gerelateerde aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Proteus-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Hemihyperplasie-multiple lipomatose-syndroom - een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van meerdere goedaardige tumoren bestaande uit vetweefsel (lipoom) en abnormale vergroting van één zij- of lichaamsstructuur (hemihyperplasie), resulterend in ongelijkmatige (asymmetrische) groei. Hemihyperplasie kan alleen wijzen op asymmetrie tussen de ene ledemaat en de andere, of tussen de ene helft van het lichaam en de andere. Hemihyperplasie kan matig progressief zijn. De oorzaak van de ziekte is meestal een somatische genmutatie PIK3CA.
• Encefalocranicutane lipomatose - een uiterst zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door oogafwijkingen, huidafwijkingen, waaronder tumoren bestaande uit vetweefsel (lipomen), aantasting van de hoofdhuid en het centrale zenuwstelsel, en huidlaesies bestaande uit niet goed ontwikkeld bindweefsel (bindweefsel naev). Specifieke symptomen variëren sterk van patiënt tot patiënt. Sommige mensen hebben een normale intelligentie, anderen kunnen een mentale achterstand hebben. Sommige mensen hebben zich aangemeld epilepsie en porencefale cysten. Er kunnen ook aanvullende symptomen aanwezig zijn. Hoewel eerder werd gedacht dat encefalocraniocutane lipomatose een vorm van Proteus-syndroom is die beperkt is tot het hoofd en de nek, onderzoekers hebben onlangs meer specifieke criteria voor de ziekte gedefinieerd, en het lijkt erop dat deze ziekte verschilt van het syndroom Proteus. Een aantal patiënten met deze aandoening heeft mozaïekmutaties in een gen genaamd FGFR1.
• Klippel-Trenone-syndroom - een zeldzame aandoening die aanwezig is bij de geboorte (aangeboren), gekenmerkt door de aanwezigheid van capillaire vasculaire malformatie (port port wijnvlek of brandende naevus) op de huid arm of been als gevolg van overmatige groei (hypertrofie) van de zachte weefsels en botten van dit been en/of arm (ledematen) en spataderen (veneuze misvorming). Sommige getroffen mensen hebben ook een lymfatische afwijking in het aangedane ledemaat. Bij mensen met deze aandoening treft deze hypertrofie meestal één ledemaat of één kant van het lichaam (hemihypertrofie). Symptomen en tekenen die verband houden met de aandoening kunnen variëren in omvang en ernst van patiënt tot patiënt. Klippel-Trenone-syndroom wordt meestal veroorzaakt door een mozaïekmutatie PIK3CA en maakt deel uit van het spectrum van overmatige groei geassocieerd met PIK3CA.
• Maffucci-syndroom - een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door goedaardige gezwellen van kraakbeen (enchondromen), skeletmisvormingen en donkerrode vlekken onregelmatig gevormde huid als gevolg van goedaardige neoplasmata op de huid (huid), bestaande uit massa's bloedvaten (hemangiomen). Enchondromen worden het meest aangetroffen in bepaalde botten (kootjes) van de handen en voeten. Skeletmisvormingen kunnen een onevenredige beenlengte en/of abnormale kromming van de wervelkolom van links naar rechts omvatten (scoliose). Voor veel mensen breken botten gemakkelijk. Bij de meeste mensen verschijnen hemangiomen bij de geboorte of in de vroege kinderjaren en kunnen ze verergeren. Het Maffucci-syndroom wordt autosomaal dominant overgeërfd.

Diagnostiek

De diagnose van het Proteus-syndroom wordt gesteld met behulp van gepubliceerde klinische diagnostische criteria en moleculaire tests. Het bevestigen van de diagnose kan moeilijk zijn en de interpretatie van klinische diagnostische criteria is dubbelzinnig. De causale genmutatie identificeren AKT1 moleculaire diagnostiek kan dit mogelijk maken, hoewel dit ook een uitdaging kan zijn. De genverandering is zelden aanwezig in het bloed en daarom moeten diagnostische DNA-testen gewoonlijk worden uitgevoerd op biopsieën van het aangetaste weefsel.

Andere diagnostische methoden die bij de beoordeling kunnen worden gebruikt, zijn onder meer gewone röntgenfoto's, computertomografie (CT)-scans om schedellaesies, computertomografie met hoge resolutie voor longcysten en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, de buik, het bekken en ledematen. Echografie wordt gebruikt om scrotale of eierstokgroei te detecteren en om diepe veneuze trombose te evalueren.

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Proteus-syndroom is gericht op het elimineren van de specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. Meestal zijn er talrijke orthopedische procedures nodig om te proberen de snelle uitgroei die gepaard gaat met het Proteus-syndroom onder controle te houden. Chirurgie kan nodig zijn wanneer overmatige groei de gewrichtsfunctie, scoliose of hoekige misvormingen schaadt. Een operatie om overgroeid weefsel of lichaamsdelen te verminderen kan aangewezen zijn. Epifysiose (verwijdering of ablatie van groeischijven in botten) kan vooral nuttig zijn voor het voorkomen of behandelen van skeletovergroei bij het syndroom.

Patiënten met het Proteus-syndroom die een operatie ondergaan, moeten nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien een operatie het slachtoffer vatbaar kan maken voor diepe veneuze trombose. Bij chirurgie moet worden overwogen om bloedstolsels te voorkomen voor: het voorkomen van de vorming van bloedstolsels (antitrombotische profylaxe) of het behandelen van bloedstolsels nadat ze opleiding.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families. Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

De prognose varieert afhankelijk van de ernst van de complicaties.