Russell-Silver-syndroom: wat is het, symptomen, foto's, behandeling, prognose

Wat is het Russell-Silver-syndroom?

Russell-Silver-syndroom (afgekort CPC) Is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door intra-uteriene groeivertraging (IUGR), slechte groei na de geboorte, relatief grote hoofdomtrek, driehoekig gezicht, vooruitstekend voorhoofd (van opzij gezien), asymmetrie van het lichaam en aanzienlijke problemen met voeden. Een breed scala aan afwijkingen varieert in frequentie en ernst van de ene getroffen persoon tot de andere. De meeste patiënten met CPS hebben een normale intelligentie, maar hebben een vertraagde motoriek en/of spraak.

CDS is een genetisch heterogene aandoening, wat betekent dat verschillende genetische afwijkingen bekend zijn als de oorzaak van de aandoening. Afwijkingen geassocieerd met chromosomen 7 of 11 werden gevonden bij 60% van de patiënten met de ziekte. Bij ongeveer 40% van de patiënten die klinisch gediagnosticeerd zijn met CDS, is de onderliggende oorzaak echter nog steeds niet bekend.

Er zijn consensusrichtlijnen gepubliceerd die richtlijnen geven voor het onderzoek, de diagnose en de behandeling van mensen met CRS. De behandeling van kinderen met CPS moet zo vroeg mogelijk worden gestart en vereist vaak de betrokkenheid van veel gezondheidswerkers.

Het Russell-Silver-syndroom werd voor het eerst beschreven door Silver in 1953. en Russel in 1954. Aanvankelijk werd gedacht dat ze twee afzonderlijke aandoeningen beschrijven; Het kostte artsen bijna 20 jaar om te beseffen dat ze verschillende aspecten van dezelfde ziekte zagen. Deze aandoening wordt in de Verenigde Staten gewoonlijk het Russell-Silver-syndroom en in Europa het Silver-Russell-syndroom genoemd.

Tekenen en symptomen

De symptomen van CPS variëren sterk van persoon tot persoon. Sommige van deze patiënten lijden licht; anderen kunnen ernstige complicaties hebben. Een breed scala aan mogelijke functies kan veel verschillende delen van het lichaam beïnvloeden. Het is belangrijk op te merken dat patiënten niet alle hieronder beschreven symptomen zullen hebben. Getroffen personen / ouders moeten met hun arts en medisch team praten over hun specifieke geval, bijbehorende symptomen en algemene prognose. Met de juiste medische zorg zullen de meeste mensen met CDS een vol, productief leven leiden.

Groei en puberteit: bijna alle kinderen met CPS hebben zelfs bij voldragen zwangerschap een geboortegewicht van 1,5-2,5 kg. Na de geboorte daalt het gewicht vaak verder van het normale bereik. Ouders melden vaak een slechte eetlust (sommige baby's huilen nooit over eten), en de strijd om een ​​kind met CPS aan te laten komen is een van hun grootste zorgen. Speciale zorg is vereist om te zorgen voor voldoende voeding en calorie-inname.

Het kind is meestal ook kleiner, maar niet altijd. Groeisnelheid versus lengte / lengte blijft langzamer dan normaal in de kindertijd en kindertijd, zonder inhaalgroei. De meeste kinderen met het Silver Russell-syndroom hebben geen tekort aan groeihormoon, en onderzoek heeft aangetoond dat: hun reactie op groeihormoontherapie verschilt niet statistisch van die van degenen met hormoondeficiëntie groei.

De meeste kinderen met CPS hebben in de vroege kinderjaren een vertraagde botleeftijd. Het is echter belangrijk op te merken dat een vertraagde botleeftijd bij kinderen met CPS niet typisch is voor constitutionele groeiachterstand, aangezien een vertraagde botleeftijd geen voorspeller is van late groei. In plaats daarvan ervaren kinderen met CPS meestal een snelle versnelling van de botleeftijd, vaak tussen de 8-9 jaar, en dan wordt hun botleeftijd volwassener.

Er is slechts beperkte informatie over de uiteindelijke lengte van personen met CPS die geen behandeling met groeihormoon hebben gekregen. (HR), maar één onderzoek meldde dat het bij mannen ongeveer 5 voet (151 cm) was en bij Dames.

Asymmetrie: bij veel kinderen met het Silver-Russell-syndroom is de ene kant van het lichaam geheel of gedeeltelijk kleiner dan de andere (asymmetrie). Dit is het gevolg van onderontwikkeling aan één kant van het lichaam (hemihypotrofie). De mate en ernst van asymmetrie is zeer gevarieerd. In de meeste gevallen wordt asymmetrie alleen gevonden in beenlengte of armlengte, maar bij sommige kinderen is één hele kant van het lichaam aangetast. Als gevolg hiervan kunnen mensen moeite hebben met balanceren en lopen. Elk kind met aanzienlijke asymmetrie moet regelmatig door een podotherapeut worden gezien. Hoewel asymmetrie bij de meeste baby's bij de geboorte duidelijk is, verschijnt deze mogelijk niet eerder dan in de kindertijd. Asymmetrie kan ook verbeteren met de leeftijd. Behandeling met groeihormoon lijkt de ernst van asymmetrieën niet te vergroten.

Craniofaciale kenmerken: bij zieke kinderen, vooral in de kindertijd en vroege kinderjaren, worden karakteristieke craniofaciale anomalieën waargenomen. De meest voorkomende is een groot hoofd ten opzichte van het lichaam. Hoofdomtrek is bijna altijd veel hoger op de groeicurve dan gewicht of lengte (dit wordt relatieve macrocefalie genoemd). Dit, samen met de neiging van de kaak om te krimpen (micrognathie), resulteert in de typische driehoekige gezichtsvorm die wordt gezien bij kinderen met het Silver Russell-syndroom. Relatief grote hoofdomvang kan leiden tot een verkeerde diagnose van een kind met CPS waterhoofd - een aandoening waarbij de ophoping van overmatige hoeveelheden hersenvocht (CSF) in de schedel druk op het hersenweefsel veroorzaakt. Bovendien kunnen zieke kinderen de sluiting van de "zachte plek" (voorste fontanel) op de kruin van het hoofd, waar twee fibreuze gewrichten (hechtingen) van de schedel samenkomen, vertraagd hebben. Een ander veel voorkomend gezichtskenmerk is een abnormaal vooruitstekend voorhoofd dat naar voren uitsteekt wanneer het vanaf de zijkant wordt bekeken. Andere craniofaciale kenmerken die verband houden met CPS komen minder vaak voor, maar kunnen omvatten:

• blauwachtige verkleuring van het oogwit (blauwe sclera) in de kindertijd;
• kleine mond;
• hangende mondhoeken;
• hoog smal gehemelte.

Deze gelaatstrekken worden meestal minder zichtbaar met de leeftijd.

Er zijn verschillende tandheelkundige afwijkingen gemeld, waaronder ontbrekende tanden, abnormaal kleine tanden (microdontie) en opeenhoping van tanden.

Voedingsproblemen: Gastro-intestinale problemen komen vaak voor bij kinderen met CPS. Deze kunnen een ontsteking zijn van de buis die voedsel van de mond naar de maag voert (oesofagitis), terugstroming van maag- of dunne darminhoud naar de slokdarm (gastro-oesofageale reflux), vertraagde maaglediging (wanneer ingeslikt voedsel meer tijd nodig heeft dan normaal om te worden verteerd, waardoor de baby) vol gevoel) en een onvermogen om aan te komen of te groeien met de verwachte snelheid voor leeftijd en geslacht (onvermogen ontwikkelen). Sommige kinderen met CDS hebben gewoon nooit honger in de vroege kinderjaren, terwijl anderen een voedselaversie kunnen ontwikkelen.

Paradoxaal genoeg eten sommige kinderen later te veel. Vanwege de lage spiermassa is het belangrijk om ervoor te zorgen dat kinderen met de ziekte niet te veel vetmassa krijgen. Er zijn ook aanwijzingen dat een snelle gewichtstoename in de vroege kinderjaren kan leiden tot stofwisselingsproblemen. stoffen in het lichaam en een verhoogd risico op hoge bloeddruk en hartaandoeningen op latere leeftijd leeftijd. Kinderen met het Silver Russell-syndroom moeten goed eten, maar mager blijven.

Hypoglykemie: zuigelingen en kinderen met CPS lopen een verhoogd risico hypoglykemie (terugkerende episodes van ongewoon lage bloedsuikerspiegel). Dit komt waarschijnlijk door een gebrek aan onderhuids vet en een slechte eetlust. Hypoglykemie treedt meestal op wanneer een zieke baby gedurende langere tijd niet eet (vasten). Symptomen die gepaard gaan met hypoglykemie zijn zwakte, honger, duizeligheid, zweten en/of hoofdpijn. Het is echter belangrijk op te merken dat onderzoeken hebben aangetoond dat zuigelingen met CPS episodes van nachtelijke hypoglykemie hebben met weinig of geen lichamelijke symptomen. Overmatig zweten ook gezien bij sommige kinderen met CPS zonder hypoglykemie.

Neurologische ontwikkeling: motorische ontwikkelingsvaardigheden kunnen worden vertraagd door een lage spierspanning (hypotensie) en een relatief groot hoofdomvang, vooral in de kindertijd en vroege kinderjaren. Vertraagde spraakontwikkeling komt ook vaak voor, vooral bij patiënten met maternale uniparentale chromosoom 7-disomie (zie hieronder). "Redenen" hieronder). Vroegtijdige interventie (fysiotherapie, ergotherapie en/of logopedie) is essentieel en ouders dienen voor meer informatie contact op te nemen met hun kinderarts.

De meeste kinderen met CPS hebben een normale intelligentie. Er zijn echter aanwijzingen voor verschillen in de incidentie van leer- en/of gedragsproblemen, waaronder het autismespectrum, tussen verschillende genetische subtypes van de ziekte, met een hoog risico voor kinderen met maternale homogene disomie chromosoom 7.

Aanvullende pathologie: andere kenmerken zijn met wisselende frequentie gerapporteerd in de medische literatuur.

Orthopedische problemen die verband houden met de ziekte, naast lichaamsasymmetrie, omvatten kromming van de wervelkolom (scoliose) en soms heupdislocatie. Kleine hand- en/of voetafwijkingen komen ook vaak voor, waaronder korte en gebogen 5e teen (clinodactylie), tenen die zijn gefixeerd in een gebogen positie en kunnen niet volledig worden gestrekt (camptodactylie), en de membranen op de tweede en derde teen (syndactylie).

Er zijn verschillende pathologieën gemeld die de voortplantingsorganen en het urinestelsel aantasten (urogenitale afwijkingen), waaronder het onvermogen van een of beide teelballen om in het scrotum af te dalen (cryptorchisme) en onjuiste plaatsing van de urinewegopening aan de onderkant van de penis (hypospadie) of onderontwikkeling van de baarmoeder en de bovenste vagina (Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauser-syndroom). Er kunnen ook structurele afwijkingen van de nieren optreden. Afwijkingen van het urogenitale systeem komen ook vaker voor bij kinderen die klein zijn geboren voor de zwangerschapsduur en zonder CPS.

Andere aangeboren afwijkingen die minder vaak worden gemeld bij CPS zijn onder meer structurele hartafwijkingen engespleten gehemelte (gat in de lucht). Aangeboren afwijkingen komen vaker voor bij kinderen met verlies van 11p15-methylering. "Redenen" hieronder).

Oorzaken

In de afgelopen jaren is het mogelijk geworden om de klinische diagnose te bevestigen met genetische tests bij ongeveer 60% van de mensen met CPS. Momenteel is bekend dat twee belangrijke genetische veranderingen (waaronder chromosoom 7 en chromosoom 11) het Russell-Silver-syndroom veroorzaken. Ze zijn specifiek voor deze aandoening en worden niet waargenomen bij de meeste kinderen met intra-uteriene groeiachterstand (IUGR).

Chromosomen die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen dragen genetische informatie (genen) voor elke persoon. We hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 en de geslachtschromosomen zijn gelabeld met X en Y. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met de letter "p", en een lange arm, aangeduid met de letter "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. Bijvoorbeeld, "chromosoom 11p15.5" verwijst naar de 15.5-band op de korte arm van chromosoom 11. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Elk heeft twee exemplaren van elk gen: één geërfd van de vader en de andere van de moeder. In de meeste gevallen zijn beide genen "aan" of actief. Sommige genen zijn echter overwegend gedempt of "uitgeschakeld", afhankelijk van de ouder waarvan het gen afkomstig is (genomische imprinting). Genomische imprinting wordt gecontroleerd door chemische schakelaars via een proces dat methylering wordt genoemd. Correcte genetische imprinting is essentieel voor een normale ontwikkeling. Imprintproblemen zijn in verband gebracht met verschillende aandoeningen, waaronder het Russell-Silver-syndroom.

Chromosoom 11: ingeprente genen zijn meestal gegroepeerd. Verschillende ingeprinte genen worden gevonden in een cluster op chromosoom 11p15.5. Het cluster is verdeeld in twee functionele gebieden die bekend staan ​​als het centrum van inprentingsgebieden (ICR1 en ICR2). Onderzoekers hebben verschillende ingeprente genen geïdentificeerd die worden gereguleerd door deze afdrukcentra. Deze genen spelen een cruciale rol bij de regulering van de groei van de foetus. Van afwijkingen in dit gebied is ook aangetoond dat ze het Beckwith-Wiedemann-syndroom veroorzaken, een inprentingsstoornis die leidt tot overgroei.

Ongeveer 30-60% van de kinderen met CPS heeft veranderingen (verlies van methylering (eng. verlies van methylering [LOM]), die het ICR1-gebied op chromosoom 11 (11p15 LOM) aantast. Dit beïnvloedt op zijn beurt de activiteit van twee genen (maternale H19 en vaderlijk IGF2), waarvan wordt aangenomen dat ze een rol spelen bij de ontwikkeling van CDS. Verder onderzoek is nodig om meer te weten te komen over de rol van deze genen en de complexe genetische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor CDS.

Ongeveer 1% van de mensen met CDS heeft mutaties in de pathway-genen IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) of CDKN1C. Enkelvoudige genmutaties komen het meest voor in zeldzame familiale gevallen van CDS.

Chromosoom 7: het bleek dat ongeveer 5-10% van de mensen met CPC beide exemplaren van chromosoom 7 van hun moeder hebben, in plaats van één van elke ouder. Dit wordt maternale uniparentale disomie van chromosoom 7 genoemd. De exacte manier waarop deze factor de groei en ontwikkeling beïnvloedt, is niet volledig begrepen, hoewel het hoogstwaarschijnlijk wordt geassocieerd met een verhoogde activiteit van de door de moeder tot expressie gebrachte gen(en) en/of onvoldoende activiteit van de door de vader tot expressie gebrachte gen(en) op chromosoom 7.

Klinische CPC: De genetica die ten grondslag ligt aan het Russell-Silver-syndroom is complex en de specifieke oorzaken van de symptomen van de aandoening zijn niet volledig begrepen. Momenteel zijn genetische testresultaten normaal bij ongeveer 40% van de kinderen die klinisch gediagnosticeerd zijn met CPS. Wetenschappers hebben meer werk nodig om de oorzaak bij deze groep kinderen te achterhalen.

Andere imprinting overtredingen: zelden kunnen andere aandoeningen van genomische imprinting leiden tot klinische manifestaties van CPS. Voor kinderen met overlappende symptomen kan aanvullende screening op deze aandoeningen worden overwogen. Veranderingen die het ingeprinte gebied van chromosoom 14q32 beïnvloeden, leiden bijvoorbeeld tot een aandoening die bekend staat als Temple-syndroom. Kinderen met deze aandoening hebben meestal IUGR, slechte postnatale groei, lage spierspanning, vertraagde motorische ontwikkeling en vroege puberteit zijn allemaal kenmerken die kunnen worden gezien met CPC. Asymmetrie is zeldzaam bij het Temple-syndroom.

Ongeveer 25-30% van de kinderen met CPC, als gevolg van verlies van 11p15-methylering, heeft ook een verlies van methylering in andere imprintregio's op ICR2 en/of andere chromosomen. Dit staat bekend als multi-loci imprinting-stoornis. De klinische betekenis van deze ontdekking is nog niet goed begrepen.

Getroffen populaties

Russell-Silver-syndroom komt voor in alle populaties en treft mannen en vrouwen in gelijke aantallen. In het verleden is bij veel baby's met IUGR en een relatief grote hoofdomtrek een verkeerde diagnose gesteld van CPS. Vanwege de complexiteit van de diagnose, kunnen andere gevallen niet worden herkend, niet gediagnosticeerd of verkeerde diagnose gesteld, waardoor het moeilijk is om de werkelijke frequentie van de aandoening in het totaal te bepalen bevolking. Recente gegevens tonen aan dat ongeveer 1 op de 15.000 kinderen CPC heeft.

Diagnostiek

De diagnose Silver-Russell-syndroom is al vele jaren klinisch. Dit heeft echter geleid tot de overlap van syndromen met vergelijkbare klinische kenmerken, zoals het Temple-syndroom en het 12q14-microdeletiesyndroom. In 2017 werd een internationale consensus gepubliceerd waarin de stappen werden beschreven die artsen zouden moeten nemen om het Silver Russell-syndroom te diagnosticeren. Het wordt nu aanbevolen om eerst het verlies van methylering van 11p15 en mUPD7 te controleren. Als ze negatief zijn, test dan op mUPD16, mUPD20. Er moet ook worden overwogen om 14q32 te testen om Temple-syndroom als differentiële diagnose uit te sluiten. Als de resultaten van deze tests niet succesvol zijn, moet een klinische diagnose worden gesteld.

Standaard behandelingen

Vroege diagnose en interventie kunnen de groei helpen verbeteren en ervoor zorgen dat getroffen kinderen hun volledige potentieel bereiken.

De calorie-inname moet zorgvuldig worden gecontroleerd bij kinderen met CPS om ervoor te zorgen dat ze de beste kans op groei hebben. Als de baby orale voeding niet verdraagt, kan enterale voeding zoals percutane endoscopische gastrostomie worden gebruikt.

Voor kinderen met beenlengteverschillen of scoliose kan fysiotherapie de problemen die door deze symptomen worden veroorzaakt verlichten. In meer ernstige gevallen kan een operatie om de ledematen te verlengen nodig zijn. Om een ​​slechte houding te voorkomen, moeten kinderen met verschillende beenlengtes mogelijk hun schoenen optillen.

Groeihormoontherapie wordt vaak voorgeschreven als onderdeel van de behandeling van het Silver-Russell-syndroom. Hormonen worden geïnjecteerd, meestal dagelijks vanaf de leeftijd van 2 tot de adolescentie. Therapie kan effectief zijn, zelfs als de patiënt geen groeihormoondeficiëntie heeft. Van groeihormoontherapie is aangetoond dat het de groeisnelheid van patiënten verhoogt en daardoor inhaalgroei bevordert. Hierdoor kan het kind beginnen te leren van normale groei, het zelfvertrouwen vergroten en de interactie met andere kinderen verbeteren. Het effect van groeihormoontherapie op volwassen en uiteindelijke groei is nog niet vastgesteld. Er zijn enkele theorieën die suggereren dat therapie ook de spierontwikkeling en de beheersing van hypoglykemie bevordert.

Voorspelling

Behalve dat het kort en slank is, is de prognose op lange termijn goed.