Smith-Lemli-Opitz-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Smith-Lemli-Opitz-syndroom?

Smith-Lemli-Opitz-syndroom (afgekort CRO, 7-dehydrocholesterolreductasedeficiëntie) Is een variabele genetische aandoening die wordt gekenmerkt door langzame groei voor en na de geboorte, klein hoofd (microcefalie), lichte tot matige mentale retardatie en meervoudige geboorteafwijkingen, waaronder bepaalde gezichtskenmerken, gespleten gehemelte, hartafwijkingen, versmolten vingers van de tweede en derde vingers, extra vingers en tenen, en onderontwikkelde uitwendige geslachtsdelen bij mannen. De ernst van CFRM varieert sterk tussen patiënten, zelfs binnen dezelfde familie, en sommige hebben een normale ontwikkeling en slechts kleine geboorteafwijkingen. CCLO wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym 7-dehydrocholesterolreductase, wat leidt tot een verstoord cholesterolmetabolisme. De ziekte wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening.

Tekenen en symptomen

Symptomen van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom variëren sterk tussen patiënten, maar een typisch patroon van afwijkingen omvat:

• groeivertraging;
• microcefalie;
• extra vingers en tenen;
• fusie van de tweede en derde teen;
• gespleten gehemelte;
• onderontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen bij mannen;
• mentale achterstand.

Gezichtskenmerken geassocieerd met een tekort aan het enzym 7-dehydrocholesterolreductase omvatten hangende oogleden, plooien in de binnenste ooghoeken, fijne rimpels op de huid van de boven- en onderoogleden, neusgaten naar voren gekeerd, een lange bovenlip, een omgekeerde V-vormige bovenlip, een kleine kaak en grote buitenoren. Soms zijn er gingivale afwijkingen aanwezig en hebben sommige patiënten verschillende visuele beperkingen, waaronder: staar.

Incidentele bevindingen zijn onder meer:

• epilepsie;
• hartafwijkingen;
• lage spierspanning (hypotensie) bij jonge kinderen;
• Vernauwing van de distale opening van de maag (pylorusstenose);
• darmobstructie.

Veel mensen met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom hebben een ongewone pijnlijke ooggevoeligheid voor licht (fotofobie).

Oorzaken en risicofactoren

CCLO wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym 7-dehydrocholesterolreductase. Een enzymdeficiëntie is het gevolg van een genmutatie DHCR7geërfd van elke ouder.

Smith-Lemli-Opitz-syndroom is een autosomaal recessieve genetische aandoening. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar meestal niet asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het defecte gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor deze eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Alle mensen dragen 4 tot 5 abnormale genen. Ouders die naaste verwanten (bloedverwanten) zijn, lopen meer risico dan niet-verwante ouders die hetzelfde afwijkende gen hebben, waardoor het risico op kinderen met een recessieve genetische ziekte.

Getroffen populaties

De prevalentie van 7-dehydrocholesterolreductase-enzymdeficiëntie bij de geboorte wordt geschat op ongeveer 1 op 20.000-60.000 levendgeborenen. De voorspelde prevalentie op basis van screening van pasgeborenen op dragers van het gen wordt geschat op basis van: 1 op 1590 tot 13 500, en deze discrepantie kan te wijten zijn aan het feit dat veel vruchten met CFO worden geboren doodgeboren. Deze aandoening komt evenveel voor bij mannen als bij vrouwen, maar wordt bij vrouwen vaak niet gediagnosticeerd omdat genitale afwijkingen niet zichtbaar zijn. CFO komt vaker voor bij mensen van Europese afkomst.

Diagnostiek

De diagnose van CCLO is gebaseerd op fysieke symptomen en de detectie van een verhoogde serum 7-dehydrocholesterol (7-DHC) concentratie of een verhoogde 7-dehydrocholesterol/cholesterol ratio. Moleculair genetisch testen voor genmutaties DHCR7 beschikbaar en voornamelijk gebruikt voor mediatesten en prenatale diagnostiek.

Standaard behandelingen

De medische behandeling van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom is gebaseerd op de specifieke problemen van het getroffen kind. Het is belangrijk dat het kind wordt onderzocht op verschillende aandoeningen die verband houden met CFLO, waaronder ziekten van de ogen, het hart, het bewegingsapparaat, van het urogenitale systeem en het maagdarmkanaal, en dat de zorg wordt gecontroleerd door een gespecialiseerde arts die bekend is met het tekort aan het enzym 7-dehydrocholesterol reductase. Patiënten met ernstige ziekten kunnen een operatie nodig hebben om gespleten gehemelte, hartafwijkingen en genitale afwijkingen te corrigeren. Cholesterolsupplementen (een of twee eidooiers), soms gecombineerd met galzuren, lijken de groei te verbeteren en de lichtgevoeligheid te verminderen bij mensen met CFO zonder schadelijke bijwerkingen.

Erfelijkheidsadvies wordt aanbevolen voor de ouders van het getroffen kind.

Voorspelling

De prognose hangt af van de ernst van de ziekte en de bijbehorende misvormingen. Hartziekte en misvormingen van de hersenen kunnen dodelijk zijn. Sommige patiënten leven in de volwassenheid. Patiënten met een lichte mate van letsel kunnen thuis wonen en werken.

Complicaties

Veel mogelijke complicaties worden herkend. Vrijwel elke cel in het lichaam is afhankelijk van cholesterol om de normale functie te behouden; daarom kan cholesteroldeficiëntie bij patiënten met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom elk orgaan aantasten.

Degenen die het zwaarst door het syndroom worden getroffen, krijgen ofwel spontaan een miskraam of overlijden in de neonatale periode ondanks maximale therapie.

Overlevende patiënten kunnen nierfalen, bijnierinsufficiëntie, epilepsie, ontwikkelingsachterstand en disfunctie lever.