Ziekte van Tay-Sachs: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is de ziekte van Tay-Sachs?

Tay-Sachs ziekte Is een zeldzame neurodegeneratieve ziekte waarbij een tekort aan een enzym (hexosaminidase A) resulteert in overmatige ophoping van bepaalde vetten (lipiden), bekend als gangliosiden in de hersenen en zenuwen cellen. Deze overmatige ophoping van gangliosiden leidt tot progressieve disfunctie van het centrale zenuwstelsel. De ziekte behoort tot de groep lysosomale stapelingsziekten. Lysosomen zijn de belangrijkste spijsverteringseenheden in cellen. Enzymen in lysosomen breken voedingsstoffen af ​​of "verteren" ze, inclusief bepaalde complexe koolhydraten en vetten. Wanneer een enzym zoals hexosaminidase A, dat nodig is om bepaalde stoffen zoals vetten af ​​te breken, afwezig of ineffectief is, hopen ze zich op in de lysosomen. Dit wordt abnormale "opbouw" genoemd. Wanneer te veel vet zich ophoopt in het lysosoom, wordt het giftig, vernietigt het cellen en beschadigt het omliggende weefsels.

Symptomen die verband houden met de ziekte van Tay-Sachs kunnen zijn: overmatige schrikreacties op plotselinge geluiden, lethargie, verlies van eerder verworven vaardigheden (bijvoorbeeld psychomotorische regressie) en ernstig verminderde spierspanning (hypotensie). Hypotensieve baby's kunnen worden omschreven als "flexibel". Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen getroffen zuigelingen en kinderen kersenrode vlekken krijgen in de middelste laag van de ogen, die geleidelijk verdwijnen gezichts- en gehoorverlies, verhoogde spierstijfheid en beperkte beweging (spasticiteit), verlamming, ongecontroleerde elektrische stoornissen in het hoofd brein (epilepsie) en verslechtering van cognitieve processen (Dementie). De klassieke vorm van de ziekte van Tay-Sachs komt voor in de kindertijd. Het is de meest voorkomende vorm en is meestal dodelijk in de vroege kinderjaren. Er zijn ook juveniele en volwassen vormen van de ziekte van Tay-Sachs, maar dit is zeldzaam. Kinderen met de juveniele vorm, ook wel de subacute vorm genoemd, ontwikkelen symptomen later dan kinderen met infantiele vorm, en ze overleven meestal tot in de latere kindertijd of adolescentie. De volwassen vorm, ook wel late-onset ziekte van Tay-Sachs genoemd, kan op elk moment optreden vanaf de adolescentie tot het midden van de jaren '30. Symptomen en ernst kunnen van persoon tot persoon verschillen. Sommige mensen bevinden zich mogelijk tussen de jeugdige en volwassen vormen.

De ziekte van Tay-Sachs wordt autosomaal recessief overgedragen. De ziekte treedt op als gevolg van veranderingen (mutaties) in een gen dat bekend staat als het gen HEXA, die de productie van het enzym hexosaminidase A reguleert. Gen HEXA gevonden op de lange arm (q) van chromosoom 15 (15q23-q24). Er is geen remedie voor de ziekte van Tay-Sachs en de behandeling is gericht op het verlichten van specifieke symptomen die zich voordoen.

Een andere naam voor de ziekte van Tay-Sachs is gangliosidose type 1 GM2. Er zijn twee andere verwante ziekten, de ziekte van Sandhoff en activatorhexosaminidasedeficiëntie, die: zijn niet te onderscheiden van de ziekte van Tay-Sachs op basis van symptomen en kunnen alleen worden onderscheiden door analyses van de onderliggende redenen. Deze twee aandoeningen veroorzaken ook verminderde hexosaminidase-activiteit, maar worden veroorzaakt door veranderingen in verschillende genen. Samen staan ​​deze drie aandoeningen bekend als GM2-gangliosidose.

Tekenen en symptomen

De ziekte van Tay-Sachs wordt ingedeeld in de klassieke of infantiele vorm, de juveniele vorm en de volwassen vorm of de late vorm. Bij personen met de infantiele ziekte van Tay-Sachs verschijnen de symptomen meestal voor het eerst tussen de leeftijd van drie en vijf maanden. Mensen met een late aanvang kunnen op elk moment symptomen hebben vanaf de adolescentie tot halverwege de dertig.

- Infantiele vorm van de ziekte.

De kindervorm van de ziekte van Tay-Sachs wordt gekenmerkt door een bijna volledig gebrek aan activiteit van het enzym hexosaminidase A. De aandoening vordert vaak snel, wat resulteert in aanzienlijke mentale en fysieke achteruitgang.

Baby's kunnen bij de geboorte volledig onaangetast lijken. De eerste symptomen, die zich gewoonlijk ontwikkelen tussen de leeftijd van 3 en 6 maanden, kunnen lichte spierzwakte, spiertrekkingen (myoclonische spiertrekkingen) en overmatige schrikreactie, zoals wanneer plotseling of onverwacht geluid. De schrikreactie kan gedeeltelijk verband houden met een verhoogde gevoeligheid voor geluid (akoestische overgevoeligheid).

Tussen 6 en 10 maanden kunnen getroffen baby's geen nieuwe motorische vaardigheden verwerven. Ze kijken niet meer in hun ogen en kunnen ongewone oogbewegingen ervaren. Ze kunnen lusteloos en prikkelbaar zijn. Naarmate baby's ouder worden, kunnen ze trage groei, progressieve spierzwakte, verminderde spierspanning (hypotensie) en verminderde mentale prestaties ervaren. Getroffen zuigelingen kunnen ook geleidelijk verlies van gezichtsvermogen, onwillekeurige spierspasmen ervaren die leiden tot langzame, stijve bewegingen (spasticiteit) en verlies van eerder verworven vaardigheden (bijv. psychomotorische regressie), zoals kruipen of zitten.

Een kenmerkend symptoom van de ziekte van Tay-Sachs is het verschijnen van kersenrode vlekken op de ogen. Deze aandoening treedt op wanneer de maculaire cellen van het oog worden vernietigd, waardoor het onderliggende vaatvlies wordt blootgelegd. Het vaatvlies is de middelste laag van het oog, bestaande uit bloedvaten die het netvlies van bloed voorzien. Deze eigenschap wordt gevonden bij ongeveer 90% van de patiënten.

Naarmate baby's ouder worden, kunnen zich meer ernstige complicaties ontwikkelen, waaronder:

• epilepsie;
• dysfagie (overtreding van de handeling van het slikken of moeite met slikken);
• progressief gehoorverlies;
• verwarring, desoriëntatie en/of verslechtering van de intellectuele capaciteiten (Dementie);
• verlamming;
• en voortdurend verlies van gezichtsvermogen, wat snel kan zijn en tot blindheid kan leiden.

Uiteindelijk kunnen baby's immuun worden voor hun omgeving en omgeving. Levensbedreigende complicaties zoals ademhalingsfalen kunnen optreden tussen de leeftijd van drie en vijf jaar.

- Juveniele (subacute) ziekte van Tay-Sachs.

Het begin van deze vorm kan tussen de 2 en 10 jaar oud zijn. Onhandigheid en coördinatieproblemen zijn vaak een van de eerste tekenen. Dit komt omdat getroffen kinderen moeite hebben met het beheersen van hun lichaamsbewegingen (ataxie). Gedragsproblemen, progressief verlies van spraak, levensvaardigheden en intellectueel vermogen ontwikkelen zich ook. Kinderen kunnen al dan niet kersenrode vlekken in hun ogen hebben. Degeneratie van de zenuw die impulsen van het oog naar de hersenen doorgeeft om beelden te vormen (optische atrofie) kan optreden. Sommige kinderen hebben misschien retinitis pigmentosa, een grote groep visuele stoornissen die progressieve degeneratie van het netvlies veroorzaken, het lichtgevoelige membraan dat de binnenkant van het oog bedekt. Kinderen zullen minder reageren op hun omgeving.

- Laat optredende ziekte van Tay-Sachs.

Symptomen die verband houden met de late ziekte van Tay-Sachs variëren sterk van persoon tot persoon. Patiënten zullen niet alle onderstaande symptomen hebben. De aandoening vordert veel langzamer dan de infantiele vorm. Variabiliteit bij de late ziekte van Tai-Sachs kan zelfs bij leden van dezelfde familie worden waargenomen. De ene persoon kan symptomen hebben op de leeftijd van 20 en een andere op de leeftijd van 60 of 70 met slechts lichte spierproblemen.

De eerste symptomen die gepaard gaan met laat optredende ziekte van Tay-Sachs kunnen onhandigheid, stemmingswisselingen, progressieve spierzwakte en verspilling (amyotrofie) zijn. Naarmate ze ouder worden, ervaren patiënten tremorspiertrekkingen (fasciculaties), toevallen, onduidelijke spraak (dysartrie), onvermogen om willekeurige bewegingen te coördineren (ataxie), Moeite met slikken (dysfagie) en een aandoening die bekend staat als dystonie. Dystonie is een groep aandoeningen die wordt gekenmerkt door onwillekeurige spiersamentrekkingen die ervoor kunnen zorgen dat bepaalde delen van het lichaam ongebruikelijke en soms pijnlijke bewegingen en posities aannemen. Sommige mensen hebben onwillekeurige spierspasmen, wat resulteert in langzame, harde bewegingen (spasticiteit).

Naarmate de late ziekte van Tay-Sachs vordert, hebben mensen moeite met lopen, rennen en andere soortgelijke activiteiten. In ernstige gevallen zullen de getroffenen uiteindelijk hulpmiddelen nodig hebben, zoals een rollator of rolstoel.

In sommige gevallen kunnen mensen mentale achteruitgang, geheugenproblemen en gedragsveranderingen ervaren, waaronder een korte aandachtsspanne en persoonlijkheidsveranderingen. Ongeveer 40% van de patiënten heeft mentale episodes, waaronder verlies van contact met de realiteit, paranoia, hallucinaties, bipolaire episodes en depressie.

Oorzaken

De ziekte van Tay-Sachs wordt veroorzaakt door een verandering (mutatie) in het gen dat codeert voor de alfa-subeenheid van hexoaminidase A (HEXA). Genen geven instructies voor het maken van eiwitten die een cruciale rol spelen in veel lichaamsfuncties. Wanneer een genmutatie optreedt, kan het eiwitproduct niet goed werken, ineffectief zijn of ontbreken. Afhankelijk van de functie van het eiwit kan het veel orgaansystemen in het lichaam aantasten, waaronder de hersenen.

Gen HEXA reguleert de productie van het enzym hexosaminidase A. Er zijn meer dan 80 verschillende genmutaties geïdentificeerd bij mensen met deze ziekte HEXA. Overerving van twee gemuteerde kopieën van een gen HEXA (homozygoot) veroorzaakt een tekort aan het enzym hexosaminidase A, dat nodig is voor de afbraak van een vetstof (lipide) die bekend staat als GM2-ganglioside in de lichaamscellen. Het niet afbreken van GM2-ganglioside leidt tot abnormale accumulatie in de hersenen en zenuwen cellen, wat uiteindelijk leidt tot een progressieve verslechtering van de toestand van het centrale zenuwstelsel systemen.

Bij de kinderziekte Tay-Sachs is er een bijna volledige afwezigheid van hexosaminidase A. Bij de late ziekte van Tay-Sachs is er een tekort aan de activiteit van het enzym hexosaminidase A. Door enige enzymactiviteit is de ziekte minder ernstig en verloopt veel langzamer dan de ziekte van Tay-Sachs bij kinderen. De exacte omvang van de enzymactiviteit bij de late ziekte van Tay-Sachs varieert sterk van persoon tot persoon. Daarom variëren ook de leeftijd waarop de ziekte begint, de ernst, de specifieke symptomen en de snelheid van progressie van de ziekte met een laat begin sterk van persoon tot persoon.

Veranderingen in HEXA het gen dat de ziekte van Tay-Sachs veroorzaakt, wordt autosomaal recessief overgeërfd. De meeste genetische ziekten worden bepaald door de status van twee kopieën van een gen, één van de vader en één van de moeder. Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon twee exemplaren van een abnormaal gen voor dezelfde eigenschap erft, één van elke ouder. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte erft, zullen ze de ziekte dragen, maar zijn ze meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het veranderde gen door te geven en een ziek kind te krijgen is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager wordt, is bij elke zwangerschap 50%. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

De onderzoekers stelden vast dat het gen voor de ziekte van Tay-Sachs zich op de lange arm (q) van chromosoom 15 (15q23-q24) bevindt. Chromosomen bevinden zich in de kern van menselijke cellen en dragen de genetische informatie van elke persoon. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen, genummerd van 1 tot 22, worden autosomen genoemd en de geslachtschromosomen worden X en Y genoemd. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met de letter "p", en een lange arm, aangeduid met de letter "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. "chromosoom 11p13" verwijst bijvoorbeeld naar baan 13 op de korte arm van chromosoom 11. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Getroffen populaties

De ziekte van Tay-Sachs treft mannen en vrouwen in gelijke mate. De ziekte komt vaker voor bij Joden van Asjkenazische afkomst, dat wil zeggen immigranten uit Oost- of Centraal-Europa. Ongeveer een op de 30 Asjkenazische joden is drager van een veranderd gen voor de ziekte van Tai Sachs. Bovendien zijn elke 300 mensen van niet-Tasjkentazische joodse afkomst drager.

In deze specifieke Joodse populatie wordt ongeveer 1 op de 3.600 levendgeborenen getroffen. Het treft ook sommige Italiaanse, Ierse katholieke en niet-joodse mensen. van Frans-Canadese afkomst, vooral onder degenen die in de Kajun-gemeenschap in Louisiana en Zuidoost wonen Québec. In de algemene bevolking is de overdrachtssnelheid van het veranderde gen ongeveer 1 op 250-300 mensen.

De late vorm van de ziekte van Tay-Sachs komt minder vaak voor dan de infantiele vorm. Zeldzame ziekten, zoals de late ziekte van Tay-Sachs, worden echter vaak niet herkend. Deze aandoeningen zijn ondergediagnosticeerd, waardoor het moeilijk is om de werkelijke frequentie van dergelijke aandoeningen in de algemene bevolking te bepalen.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte van Tay-Sachs kan worden bevestigd door zorgvuldige klinische evaluatie en gespecialiseerde tests zoals bloedonderzoeken die het niveau van hexosaminidase A in het lichaam meten. Hexosaminidase A is verminderd bij patiënten met de ziekte van Tay-Sachs en is afwezig of bijna afwezig bij zuigelingen.

Moleculair genetisch testen kan de diagnose van de ziekte van Tay-Sachs bevestigen. Moleculair genetisch testen kan mutaties in een gen detecteren HEXA, waarvan bekend is dat ze de aandoening veroorzaken, maar die alleen beschikbaar zijn als diagnostische dienst in gespecialiseerde laboratoria.

In sommige gevallen is het mogelijk dat een diagnose voor de geboorte (prenataal) wordt vermoed op basis van gespecialiseerde tests zoals vruchtwaterpunctie en vlokkentest (CVS). Tijdens vruchtwaterpunctie wordt een monster van de vloeistof rond de zich ontwikkelende foetus verwijderd, terwijl bij CVS weefselmonsters uit een deel van de placenta worden verwijderd. Deze monsters worden bestudeerd om te bepalen of hexosaminidase A aanwezig is of, zoals bij mensen met de ziekte van Tay-Sachs, afwezig is of in significant lage niveaus aanwezig is. Dit wordt een enzymtest genoemd. Prenatale diagnose is ook mogelijk door middel van moleculair genetisch testen van weefselmonsters, verkregen door CVS of vruchtwaterpunctie, als in de familie een specifieke mutatie bekend is die de ziekte veroorzaakt in gen HEXA.

Bloedonderzoek kan bepalen of mensen drager zijn van de ziekte (d.w.z. e. of ze één kopie van het ziektegen hebben). Verwanten van patiënten met de ziekte van Tay-Sachs moeten worden getest om te bepalen of zij het ziektegen dragen. Stellen die zwanger willen worden en van Joodse afkomst zijn (niet alleen Ashkenazi), wordt geadviseerd om voorafgaand aan de zwangerschap een dragerschapstest te ondergaan.

Standaard behandelingen

Er is geen specifieke behandeling voor de ziekte van Tay-Sachs. De behandeling is gericht op het aanpakken van de specifieke symptomen die elke persoon ervaart. De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen. Kinderartsen, neurologen, logopedisten, specialisten die gehoorproblemen evalueren en behandelen (audiologen), oculaire professionals en andere zorgverleners moeten mogelijk de behandeling systematisch en uitgebreid plannen gewond kind. Genetische counseling kan gunstig zijn voor de getroffenen en hun families. Psychosociale ondersteuning wordt aanbevolen voor het hele gezin.

Vanwege mogelijke voedingsproblemen moeten zuigelingen worden gecontroleerd op voedingsstatus en voldoende hydratatie. Voedingsondersteuning en -suppletie kunnen nodig zijn, en soms kan sondevoeding nodig zijn. Naast voedingsondersteuning kan een voedingssonde nodig zijn om te voorkomen dat voedsel, vloeistof of ander vreemd materiaal per ongeluk in de longen terechtkomt (aspiratie).

Anticonvulsiva kunnen worden gebruikt om aanvallen te behandelen die verband houden met de ziekte van Tay-Sachs, maar niet bij alle mensen. Bovendien kan het type en de frequentie van aanvallen bij een persoon veranderen, waardoor een verandering in het type of de dosering van de medicatie nodig is.

Voorspelling

De ziekte van Tay-Sachs is een progressieve neurodegeneratieve ziekte.

• De klassieke infantiele vorm is meestal dodelijk op de leeftijd van 2-3 jaar. De dood treedt meestal op als gevolg van een bijkomende infectie.
• In de juveniele vorm vindt de dood meestal plaats op de leeftijd van 10-15 jaar; voorafgegaan door meerdere jaren van vegetatieve toestand met rigiditeit van decerebraten. De dood treedt meestal op als gevolg van een infectie.
• In de volwassen vorm hebben de meeste patiënten een normale levensduur.