Waardenburg-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Waardenburg-syndroom?

Waardenburg-syndroom Is een genetische aandoening die zich bij de geboorte kan manifesteren (aangeboren). Het bereik en de ernst van de bijbehorende symptomen en tekenen kunnen van geval tot geval sterk verschillen. Primaire symptomen omvatten echter vaak karakteristieke gezichtsafwijkingen; ongewoon verminderde verkleuring (pigmentatie) van haar, huid en/of iris van beide ogen; en/of aangeboren doofheid. Meer in het bijzonder kunnen sommige patiënten een ongewoon brede neusbrug hebben als gevolg van laterale (laterale) verplaatsing van de binnenste ooghoeken (telecant). Bovendien kunnen pigmentafwijkingen een witte haarlok omvatten die over het voorhoofd groeit; voortijdige vergrijzing of whitening van haar; verschillen in de kleur van twee irissen of in verschillende delen van dezelfde iris (iris heterochromie); en/of vlekkerige, abnormaal lichte (gedepigmenteerde) delen van de huid (leukoderma). Sommige mensen kunnen ook slechthorend zijn als gevolg van afwijkingen in het binnenoor (perceptief gehoorverlies).

Onderzoekers hebben verschillende typen van het Waardenburg-syndroom beschreven (hierna afgekort. SV) op basis van bijbehorende symptomen en specifieke genetische gegevens. Type I Waardenburg-syndroom (CB1) wordt bijvoorbeeld meestal geassocieerd met laterale verplaatsing van de binnenste ooghoek (d.w.z. telescopisch), maar type II (CB2) wordt niet geassocieerd met dit kenmerk. Bovendien is bekend dat CB1 en CB2 worden veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in verschillende genen. Een andere vorm, bekend als type III (CB3), waarbij karakteristieke gelaatstrekken, oog- (oculair) en gehoorstoornissen kunnen worden geassocieerd met karakteristieke misvormingen van armen en handen (bovenste ledematen). Een vierde vorm, bekend als de ziekte van CB4 of Waardenburg-Hirschsprung, kan primaire tekenen van SV plus hebben. Ziekte van Hirschsprung. Dit laatste is een spijsverteringsstoornis (gastro-intestinaal) waarbij er geen groepen gespecialiseerde lichamen van zenuwcellen in het gebied van een gladde (onwillekeurige) spierwand van een dikke ingewanden.

In de meeste gevallen wordt het syndroom van Waardenburg op een autosomaal dominante manier overgedragen. Er zijn een aantal verschillende ziektegenen geïdentificeerd die bij bepaalde individuen of families (familieleden) het Waardenburg-syndroom kunnen veroorzaken.

Tekenen en symptomen

De belangrijkste tekenen van het Waardenburg-syndroom kunnen zijn:

• karakteristieke gezichtsafwijkingen (zie. Foto);
• pigmentatiestoornissen (hypopigmentatie) van haar, huid en/of iris of iris van beide ogen (gedeeltelijk) albinisme);
• aangeboren gehoorverlies.

Zoals eerder vermeld, kunnen de bijbehorende symptomen en tekenen echter heel verschillend zijn, ook onder getroffen familieleden (s). Terwijl sommige patiënten bijvoorbeeld slechts één kenmerk hebben, kunnen anderen meerdere ziektegerelateerde afwijkingen hebben.

Bij sommige patiënten met het syndroom van Waardenburg (SV) is er een abnormale verplaatsing van de laterale (laterale) binnenhoeken van de ogen, gevormd door de kruising van de bovenste en onderste oogleden (telecant). Bovendien kan de aandoening gepaard gaan met ongewoon lage traankanaalopeningen en een verhoogde gevoeligheid voor infecties van de traanzakjes (dacryocystitis). (Elke binnenste hoek van de ooglidspleet opent in een kleine ruimte die een opening voor het traankanaal bevat.) patiënten kunnen een abnormaal brede, hoge neusbrug en onderontwikkelde neusvleugels hebben (hypoplasie van de neusvleugels), wat leidt tot smalle neusgaten. Bovendien kunnen in sommige gevallen de wenkbrauwen ongewoon dik zijn en/of samengroeien (sinofreeze). In zeldzame gevallen hebben getroffen mensen ook wijd uitstaande ogen (oculair hypertelorisme). Zoals eerder vermeld, hebben onderzoekers verschillende vormen van de ziekte beschreven op basis van bepaalde symptomen en specifieke genetische gegevens. Type II CB verschilt van Type I CB door de afwezigheid van een tv-zender.

Bij sommige patiënten met SV kunnen aanvullende gezichtsafwijkingen aanwezig zijn. Ze kunnen zijn:

• een ongewoon afgeronde punt van de neus die enigszins omhoog kan staan;
• abnormale "gladheid" van de verticale groef van de bovenlip (groef);
• volle lippen;
• lichte uitstulping van de onderkaak (prognathie van de onderkaak).

Er zijn ook verschillende meldingen geweest waarin de ziekte in verband werd gebracht met een gespleten gehemelte (heiloschisis) en/of een abnormale groef op de bovenlip (gespleten lip).

Het Waardenburg-syndroom wordt vaak geassocieerd met pigmentatiestoornissen als gevolg van een tekort aan het melaninepigment. Sommigen met deze aandoening hebben bij de geboorte vergrijzing van de hoofdhuid en wimpers (poliose), die de neiging heeft om met de leeftijd te verdwijnen. Wenkbrauwen, wimpers en hoofdhaar kunnen vroegtijdig grijs of wit worden (vanaf de vroege kinderjaren, adolescentie of vroege volwassenheid). Bovendien hebben sommige patiënten onregelmatig gevormde huidgebieden zonder pigmentvlekken (leukodermie of vitiligo), vooral op het gezicht en de handen. De aandoening kan ook worden geassocieerd met onderontwikkeling (hypoplasie) van de bindweefselvezels die het grootste deel van het bevlekte gebied van beide ogen (iris) vormen. Als gevolg hiervan kunnen patiënten ongewoon lichtblauwe ogen hebben of verschillen in irispigmentatie of in verschillende regio's van dezelfde iris (irisheterochromie). De iris van één oog kan bijvoorbeeld blauw zijn en de andere iris een andere kleur, of een of beide irissen kunnen ongewoon "gespikkeld" lijken. Sommige rapporten suggereren dat irisheterochromie vaker voorkomt bij type 2 Waardenburg-syndroom, terwijl terwijl de aanwezigheid van grijzend haar op de hoofdhuid en gedepigmenteerde delen van de huid vaker voorkomt bij mensen met het Waardenburg-syndroom 1 type.

Sommige mensen met FD hebben ook last van aangeboren doofheid. Deze gehoorbeschadiging lijkt het gevolg te zijn van een afwijking of afwezigheid van het orgaan van Corti, een structuur in de holle spiraalvormige doorgang van het binnenoor (slakkenhuis). Het orgaan van Corti bevat minuscule haarcellen die geluidstrillingen omzetten in zenuwimpulsen, die vervolgens via de gehoorzenuw (vestibulaire cochleaire zenuw) worden doorgegeven aan de hersenen. Afwijkingen in het orgaan van Corti kunnen de overdracht van deze zenuwimpulsen verstoren, wat kan leiden tot gehoorbeschadiging (sensorineuraal gehoorverlies of cochleair gehoorverlies genoemd). Bij de meeste patiënten met de aandoening treft congenitale sensorineurale doofheid beide oren (bilateraal). In zeldzame gevallen kan echter slechts één zijde (unilateraal) worden aangetast.

In sommige gevallen kunnen karakteristieke kenmerken van het gezicht, de ogen en het gehoor optreden in combinatie met bilaterale misvormingen van de armen en handen (bovenste ledematen). Deze vorm van de aandoening, die wordt beschreven als een ernstige manifestatie van CB1, wordt soms het syndroom genoemd Waardenburg type 3 (CB3), Klein-Waardenburg-syndroom of Waardenburg-syndroom met bovenste anomalieën ledematen. Bilaterale gebreken kunnen zijn:

• onderontwikkeling (hypoplasie) en abnormale verkorting van de bovenste ledematen;
• Abnormale flexie van bepaalde vingergewrichten in vaste posities (flexiecontracturen)
• fusie van de botten van de pols;
• en/of singelband of fusie (syndactylie) van bepaalde vingers.

In sommige gevallen kunnen andere skeletafwijkingen aanwezig zijn, zoals aangeboren hoge schouderstand (Sprengel-misvorming).

Er is ook een vierde vorm van het syndroom van Waardenburg beschreven, waarbij de belangrijkste kenmerken van SV verband houden met de ziekte van Hirschsprung. Deze vorm van de aandoening kan CB4, Waardenburg-Schach-syndroom of Waardenburg-Hirschsprung-syndroom worden genoemd. Ziekte van Hirschsprung (ook bekend als aganglionische megacolon) is een gastro-intestinale aandoening gekenmerkt door de afwezigheid van bepaalde zenuwcellen (ganglia) in de gladde spierwand in dikke darm gebied. Als gevolg hiervan is er een afwezigheid of schending van onvrijwillige ritmische samentrekkingen die voedsel langs het maagdarmkanaal voortstuwen (peristaltiek). Bijbehorende symptomen en tekenen kunnen zijn:

• abnormale ophoping van ontlasting in de dikke darm;
• uitbreiding van de dikke darm over het aangetaste segment (megacolon);
• opgeblazen gevoel (winderigheid);
• braken;
• gebrek aan eetlust (anorexia);
• een onvermogen om te groeien en aan te komen in de verwachte snelheid;
• en/of andere afwijkingen.

Zeldzame gevallen van CB4 zijn gemeld waarbij patiënten ook neurologische symptomen hadden als gevolg van afwijkingen in de hersenen en het ruggenmerg (centraal zenuwstelsel). In dergelijke gevallen waren aanvullende indicaties:

• beperking van de groei;
• abnormaal verminderde spierspanning (hypotensie);
• contracturen en misvormingen van de ledematen (arthrogryposis);
• en/of andere afwijkingen.

Oorzaken

Genmutaties EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 en SOX10 kan het Waardenburg-syndroom veroorzaken. Deze genen zijn betrokken bij de vorming en ontwikkeling van verschillende soorten cellen, waaronder pigmentproducerende cellen die melanocyten worden genoemd. Melanocyten produceren een pigment genaamd melanine, dat bijdraagt ​​aan de kleur van de huid, het haar en de ogen en een essentiële rol speelt bij de normale functie van het binnenoor. Mutaties in een van deze genen verstoren de normale ontwikkeling van melanocyten, wat resulteert in abnormale pigmentatie van de huid, het haar, de ogen en gehoorproblemen.

Type I en III van het Waardenburg-syndroom worden veroorzaakt door mutaties in het gen PAX3. Genmutaties MITF of SNAI2 kan type II Waardenburg-syndroom veroorzaken.

mutaties in genen SOX10, EDN3 of EDNRB kan type IV Waardenburg-syndroom veroorzaken. Naast de ontwikkeling van melanocyten zijn deze genen belangrijk voor de ontwikkeling van zenuwcellen in de dikke darm. Mutaties in een van deze genen leiden tot gehoorverlies, pigmentveranderingen en darmproblemen die verband houden met de ziekte van Hirschsprung.

In sommige gevallen is de genetische oorzaak van het Waardenburg-syndroom niet vastgesteld.

Overervingstype

Het Waardenburg-syndroom wordt meestal autosomaal dominant overgeërfd, wat betekent dat één kopie van het gewijzigde gen in elke cel voldoende is om de aandoening te laten optreden. In de meeste gevallen heeft de getroffen persoon één ouder met de aandoening. Een klein percentage van de gevallen is het gevolg van nieuwe mutaties in een gen; dergelijke gevallen komen voor bij mensen die geen familiegeschiedenis van de ziekte hebben.

In sommige gevallen van het Waardenburg-syndroom type II en IV wordt een autosomaal recessief overervingspatroon gevonden, wat betekent dat beide kopieën van het gen in elke cel mutaties hebben. Meestal dragen de ouders van een patiënt met een autosomaal recessieve aandoening één kopie van het gemuteerde gen, maar vertonen ze geen tekenen en symptomen van de ziekte.

Getroffen populaties

Waardenburg Syndroom (SV) is vernoemd naar de onderzoeker (Petrus J. Waardenburg), die de aandoening voor het eerst nauwkeurig beschreef in 1951. Sindsdien zijn er in de medische literatuur minstens 1.400 gevallen gemeld. Beschikbare gegevens geven aan dat de ziekte een incidentie kan hebben van ongeveer 1 op 40.000 geboorten en verantwoordelijk is voor 2 tot 5 procent van aangeboren doofheid. De ziekte treft mannen en vrouwen relatief gelijk.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Waardenburg-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

Er zijn een aantal aandoeningen die bepaalde eigenschappen kunnen hebben die vergelijkbaar zijn met die bij SV. Volgens onderzoekers kunnen dergelijke aandoeningen bijvoorbeeld zijn:

• familie gevallen van gedeeltelijke albinisme en doofheid;
• familiale gevallen van vitiligo en aangeboren perceptief / perceptief gehoorverlies;
• een aandoening die bekend staat als het Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom.

De laatste kan worden gekenmerkt door inflammatoire oogziekten; vitiligo; grijzende wenkbrauwen, wimpers en hoofdhaar (poliose); haaruitval (alopecia); een aandoening waarbij bepaalde geluiden ongemak kunnen veroorzaken (disacusie); en/of andere symptomen en tekenen.

Bovendien kunnen sommige aangeboren afwijkingen ook worden geassocieerd met laterale verplaatsing van de binnenste ooghoek (d.w.z. telescopisch); wijd uitstaande ogen (oculair hypertelorisme); smalle neusgaten; ongewoon dikke wenkbrauwen die samen kunnen groeien (sinofreeze); slechthorendheid; misvormingen van de bovenste ledematen; spijsverteringsstoornissen; en/of andere functies die mogelijk geassocieerd zijn met het Waardenburg-syndroom. Dergelijke aandoeningen worden echter vaak gekenmerkt door aanvullende, onderscheidende symptomen, fysieke tekenen of andere kenmerken die hen kunnen helpen onderscheiden van SV.

Diagnostiek

Het Waardenburg-syndroom (SV) kan bij de geboorte of in de vroege kinderjaren (of, in sommige gevallen, later in het leven) worden gediagnosticeerd op basis van een grondige klinische beoordeling, identificatie van kenmerkende fysieke symptomen, een volledige geschiedenis van de patiënt en zijn familie, evenals verschillende gespecialiseerde Onderzoek. Bij patiënten met verdenking op CO kan de diagnostische evaluatie bijvoorbeeld het gebruik van een schuifmaat omvatten voor het meten van de afstand tussen de binnenste ooghoeken, de buitenste ooghoeken en de pupillen (interpupillaire afstand). (Een schuifmaat is een instrument met twee gelede, beweegbare, gebogen armen dat wordt gebruikt om de dikte of diameter te meten.) De onderzoekers merken op dat identificatie en analyse de combinatie van deze metingen kan soms nuttig zijn om de aan- of afwezigheid van laterale verplaatsing van de binnenste ooghoek te bevestigen, wat kan wijzen op de aanwezigheid van SV 1 type.

Aanvullende diagnostische tests kunnen worden uitgevoerd om bepaalde afwijkingen die mogelijk verband houden met de ziekte te helpen detecteren of karakteriseren. Dergelijke onderzoeken kunnen onderzoek omvatten met een verlichte microscoop om de interne structuren van het oog zichtbaar te maken (onderzoek met een spleetlamp); gespecialiseerd auditief onderzoek; en/of geavanceerde beeldvormende technieken zoals voor het beoordelen van binnenoorafwijkingen, skeletafwijkingen (bijv. gezien bij type 3 SV), de ziekte van Hirschsprung (bijv. gezien bij type 4 stoornis), en enz.. Onderzoekers wijzen er bijvoorbeeld op dat computertomografie (CT) -scans kunnen helpen bij het karakteriseren van defecten in het binnenoor die verantwoordelijk zijn voor aangeboren sensorineurale doofheid. (Computertomografie maakt gebruik van een computer en röntgenstralen om een ​​film te maken die dwarsdoorsnedebeelden van interne structuren toont.) In sommige gevallen diagnostische evaluatie kan ook verwijdering (biopsie) en microscopisch onderzoek van bepaalde weefselmonsters omvatten, zoals een rectale biopsie, om de ziekte te bevestigen Hirschsprung. In sommige gevallen kunnen ook aanvullende diagnostische tests worden aanbevolen.

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Waardenburg-syndroom is gericht op het elimineren van specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. Een dergelijke behandeling kan een gecoördineerde inspanning vereisen van een team van gezondheidswerkers, zoals huidartsen (dermatologen); oogartsen (oogartsen); hoorspecialisten; artsen die betrokken zijn bij de diagnose en behandeling van ziekten van het skelet, gewrichten, spieren en aanverwante weefsels (orthopedisten); artsen die gespecialiseerd zijn in ziekten van het spijsverteringskanaal (gastro-enterologen); logopedisten; fysiotherapeuten; en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Vroegtijdige herkenning van perceptief gehoorverlies kan een belangrijke rol spelen bij het verzekeren van snelle interventie en passende ondersteunende zorg. In sommige gevallen kunnen artsen een behandeling aanbevelen met een cochleair implantaat - een apparaat dat: waarbij elektroden geïmplanteerd in het binnenoor de gehoorzenuw stimuleren om impulsen te sturen naar brein. Bovendien kan vroeg speciaal onderwijs worden aanbevolen om te helpen bij de ontwikkeling van spraak en specifieke technieken. (bijvoorbeeld gebarentaal, liplezen, gebruik van communicatiemiddelen, enz.) die kunnen vergemakkelijken communicatie.

Aangezien mensen met gepigmenteerde huidafwijkingen vatbaar kunnen zijn voor zonnebrand en het risico op het ontwikkelen van huidkanker, kunnen artsen aanbevelen: vermijd direct zonlicht, gebruik zonnebrandcrème met een hoge zonbeschermingsfactor (SPF), draag een zonnebril en beschermende coatings tegen zon. (zoals hoeden, lange mouwen, broeken, enz.) en andere passende maatregelen. Patiënten met verminderde irispigmentatie, laterale verplaatsing van de binnenste ooghoeken en/of andere comorbide oogafwijkingen, kunnen oogartsen ook bepaalde ondersteunende maatregelen. Deze kunnen het gebruik van speciaal getinte glazen of contactlenzen omvatten (bijvoorbeeld om mogelijke gevoeligheid voor licht te verminderen (fotofobie)), maatregelen om infectie te voorkomen of te behandelen, of andere preventieve of therapeutische maatregelen.

Bij mensen met afwijkingen aan de bovenste ledematen kan de behandeling fysiotherapie en verschillende orthopedische technieken omvatten, mogelijk inclusief chirurgie. Bovendien kan soms een operatie worden aanbevolen om andere afwijkingen te behandelen die mogelijk verband houden met de ziekte. De specifieke chirurgische procedures die worden uitgevoerd, zijn afhankelijk van de ernst en locatie van de anatomische afwijkingen, bijbehorende symptomen en andere factoren.

Voor patiënten met de ziekte van Hirschsprung kan de behandeling bijvoorbeeld verwijdering van het aangetaste deel van de darm en chirurgische "hereniging" van gezonde delen van de darm vereisen. In sommige gevallen, vóór chirurgische correctie van de aandoening, kan de behandeling het creëren van een een kunstmatige uitlaat voor de dikke darm via een opening in de buikwand (bijvoorbeeld een tijdelijke colostoma).

Aanvullende ondersteunende diensten die voor sommige slachtoffers nuttig kunnen zijn, zijn onder meer speciaal onderwijs en/of andere medische, sociale of professionele diensten. Genetische counseling zal ook de getroffenen en hun families ten goede komen. Een andere behandeling voor het Waardenburg-syndroom is symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

Het Waardenburg-syndroom mag de levensverwachting niet beïnvloeden. Meestal gaat de ziekte niet gepaard met andere complicaties dan gehoorverlies, pigmentatiestoornissen of de ziekte van Hirschsprung, die de dikke darm aantast. De fysieke kenmerken die door deze ziekte worden veroorzaakt, blijven de persoon voor het leven bij.