Williams-syndroom: wat is het, symptomen, foto's, behandeling, prognose

Wat is het Williams-syndroom?

Williams-syndroom (Willems), ook gekend als Williams-Beuren-syndroom, elfgezicht syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door groeiachterstand voor en na de geboorte (vertraagde intra-uteriene en postpartum lengte), kleine gestalte, verschillende gradaties van mentale retardatie en karakteristieke gelaatstrekken, die in de regel meer uitgesproken worden bij leeftijd. Dergelijke gelaatstrekken kunnen zijn: een rond gezicht, volle wangen, dikke lippen, een grote mond die gewoonlijk open wordt gehouden en een brede neusbrug met naar voren verwijde neusgaten. Patiënten kunnen ook ongewoon korte ooglidplooien (palpebrale fissuren), brede wenkbrauwen, een kleine onderkaak en uitstekende oren hebben. Er kunnen ook tandafwijkingen optreden, waaronder abnormaal kleine, onderontwikkelde tanden (hypodontie) met kleine, dunne wortels.

Het Williams-syndroom kan ook worden geassocieerd met: hartziekteabnormaal verhoogde bloedcalciumspiegels in de vroege kinderjaren (infantiele hypercalciëmie), aandoeningen van het bewegingsapparaat en andere defecten. Hartaandoeningen kunnen een verstoring zijn van de normale bloedstroom van de kamer rechtsonder (ventrikel) van het hart naar de longen (stenose longslagader) of abnormale vernauwing van een klep in het hart tussen de linker hartkamer en de hoofdslagader van het lichaam (supraclaviculaire stenose aorta). Aandoeningen van het bewegingsapparaat die verband houden met het Williams-syndroom kunnen een trechtervormige misvorming van het borstskelet (verzonken) zijn borst of "schoenmakersborst"), abnormale buiging van de wervelkolom van links naar rechts of van voren naar achteren (scoliose of kyfose), of onhandige gang. Bovendien hebben de meeste getroffen personen een lichte tot matige mentale retardatie; zwakke visueel-motorische integratievaardigheden; vriendelijke, sociale, spraakzame manier van spreken; korte aandachtsspanne; en gemakkelijke afleiding.

Bij de meeste mensen met het Williams-syndroom treedt de ziekte spontaan om onbekende redenen (sporadisch) op. Er zijn echter ook familiale gevallen gemeld. Aangenomen wordt dat sporadische en familiale gevallen het gevolg zijn van de deletie van genetisch materiaal van aangrenzende genen (aaneengesloten genen) in een specifiek gebied van chromosoom 7 (7q11.23).

Tekenen en symptomen

Het Williams-syndroom wordt gekenmerkt door een breed scala aan symptomen en fysieke kenmerken die sterk variëren in bereik en ernst, zelfs onder leden van dezelfde familie. Mensen met het Williams-syndroom zullen niet alle onderstaande symptomen hebben. Sommige patiënten hebben geen hartafwijkingen; anderen hebben mogelijk geen verhoogde calciumspiegels in het lichaam (hypercalciëmie). Bovendien varieert de ernst van deze symptomen vaak sterk van geval tot geval.

Sommige baby's met het Williams-syndroom kunnen een laag geboortegewicht hebben, slechte voeding hebben en mogelijk niet aankomen of groeien met de verwachte snelheid (onvermogen om zich te ontwikkelen). Symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree en constipatiekomen vaak voor in de kindertijd. Sommige getroffen zuigelingen kunnen verhoogde calciumspiegels in het bloed hebben (hypercalciëmie), wat resulteert in: verlies van eetlust, prikkelbaarheid, verwardheid, zwakte, gemakkelijke vermoeidheid en/of pijn in de buik en spieren. De calciumspiegels worden meestal rond de leeftijd van 12 maanden weer normaal. In sommige gevallen kan hypercalciëmie echter duren tot de volwassenheid. Lineaire groei kan vertraagd zijn tijdens de eerste vier levensjaren. Een groeispurt treedt echter meestal op tussen de leeftijd van 5 en 10 jaar. De meeste patiënten met het Williams-syndroom zijn korter dan gemiddeld op volwassen leeftijd.

Baby's met het Williams-syndroom hebben karakteristieke "elven" gelaatstrekken, waaronder:

• een ongewoon klein hoofd (microcefalie);
• volle wangen;
• ongewoon breed voorhoofd;
• wallen rond de ogen en lippen;
• depressieve neusbrug;
• brede neus en/of ongewoon brede wenkbrauwen;
• wallen rond de ogen en lippen;
• brede en uitgesproken open mond (zie. foto hierboven).

Bijkomende kenmerken kunnen zijn: een verticale huidplooi in de binnenste ooghoeken (epische plooien), een kleine, puntige kin, uitstekende oren en/of een ongewoon lange verticale groef in het midden van de bovenlip (groef). Sommige baby's met het Williams-syndroom kunnen tandafwijkingen hebben, waaronder tandmisvormingen (zoals hypoplasie) glazuur), kleine tanden (microdontie) en boven- en ondertanden die niet goed op elkaar aansluiten (onjuiste beet).

Een stervormig (stervormig) patroon op de iris van het oog kan duidelijk zijn bij ongeveer 50 procent van de kinderen met deze aandoening. Het is het meest uitgesproken bij baby's met blauwe of groene ogen. Dit patroon kan moeilijker te zien zijn bij kinderen met donkere ogen, of het kan ontbreken. Baby's die ziek zijn, kunnen ook naar binnen gerichte oogafwijkingen (esotropie) en hypermetropie (hypermetropie) hebben.

Kinderen met het Williams-syndroom zijn extreem gevoelig voor geluid en kunnen overreageren op ongewoon harde of hoge geluiden (hyperacusis). Chronische middenoorontstekingen (middenoorontsteking).

Motorische ontwikkeling (bijv. zitten en lopen) en/of grove en fijne motoriek (bijv. het optillen van een voorwerp) kunnen vertraagd zijn. De ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken (bijvoorbeeld schaam- en okselhaar) kan vroegtijdig optreden (vroegtijdige puberteit) bij kinderen met deze ziekte. Bij vrouwen met het Williams-syndroom kunnen borstontwikkeling en menstruatie eerder optreden dan verwacht. Mensen met deze aandoening kunnen ook een ongewoon hese stem hebben.

Aangeboren hartafwijkingen (CHD) komen voor bij ongeveer 75 procent van de kinderen met het Williams-syndroom. Het meest voorkomende defect is supravalvulaire aortastenose, een aandoening die wordt gekenmerkt door vernauwing van de aorta boven de aortaklep. De aorta is de belangrijkste slagader van het vasculaire systeem. Bloed stroomt van de linker hartkamer door de aortaklep naar de aorta. Bij supravalvulaire aortastenose wordt het gebied boven de aortaklep ongewoon smal. Symptomen kunnen zijn:

• duizeligheid;
• vermoeidheid;
• pijn op de borst;
• ongebruikelijke harttonen (hartruis)
• tijdelijk bewustzijnsverlies (flauwvallen).

De mate van vernauwing van de aorta kan van persoon tot persoon verschillen.

Bijkomende aangeboren hartafwijkingen die verband houden met het Williams-syndroom kunnen pulmonale stenose en/of septumdefecten zijn. Abnormaal hoge bloeddruk (arteriële hypertensie) komt ook vaak voor bij volwassenen met deze aandoening.

Kinderen met het Williams-syndroom zijn meestal vriendelijk, extravert en/of spraakzaam. Sommige kinderen met deze stoornis gebruiken woorden correct en hebben een ongewoon rijke woordenschat. Lichte tot matige mentale retardatie is mogelijk. Sommige kinderen zijn echter van gemiddelde intelligentie met ernstige leerproblemen. Ook gebruikelijk hyperactiviteit en aandachtstekortstoornis, hoewel de meeste patiënten een goed langetermijngeheugen hebben. Sommige getroffen mensen kunnen problemen met het gezichtsvermogen hebben; ze kunnen het beeld in delen zien in plaats van het geheel.

Oudere kinderen en volwassenen met het Williams-syndroom kunnen progressieve gewrichtsproblemen ontwikkelen die hun bewegingsbereik beperken. Skeletafwijkingen zoals kromming van de rug van de wervelkolom (lordose), van voor naar achter (kyfose) en van links naar rechts (scoliose). Sommige patiënten kunnen een trechtervormige misvorming van het borstskelet hebben (verzonken borst) en een naar buiten gerichte afwijking van de grote teen (hallux valgus). Skelet- en gewrichtsafwijkingen kunnen leiden tot een abnormaal looppatroon (onhandig looppatroon). Skeletafwijkingen kunnen verergeren met de leeftijd.

Sommige mensen met het Williams-syndroom kunnen aanvullende afwijkingen hebben, waaronder nierafwijkingen, chronische urineweginfecties, een onderontwikkelde (hypoplastische) schildklier en navelstreng of liesbreuk.

Oorzaken

De meeste gevallen van het Williams-syndroom treden om onbekende redenen spontaan (sporadisch) op. Er zijn echter ook enkele familiale gevallen van de ziekte gemeld. Huidig ​​​​onderzoek geeft aan dat sporadisch en familiaal Williams-syndroom het gevolg is van deleties genetisch materiaal van aangrenzende genen (aaneengesloten genen) op de lange arm (q) van chromosoom 7 (7q11.23). Deze chromosomale regio is aangeduid als "Williams-Beuren syndroom chromosomale regio 1" (WBSCR1).

Chromosomen die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen dragen genetische informatie voor elke persoon. Paren menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22, en een extra 23e paar geslachtschromosomen omvat één X-chromosoom en één Y-chromosoom bij mannen en twee X-chromosomen bij vrouwen. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met de letter "p", en een lange arm, aangeduid met de letter "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. "chromosoom 11p13" verwijst bijvoorbeeld naar baan 13 op de korte arm van chromosoom 11. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Volgens de onderzoekers kunnen 28 genen in het chromosomale gebied 7q11.23 een oorzakelijke rol spelen bij het Williams-syndroom, waaronder de genen die bekend staan ​​als het gen ELN (elastine), gen LIMK1 (of LIM-kinase-1) en gen RFC2 (replicatiefactor C subeenheid 2). Er wordt aangenomen dat het gen LIMK1 geassocieerd met visueel-ruimtelijke problemen geassocieerd met het Williams-syndroom.

In familiale gevallen wordt het Williams-syndroom autosomaal dominant overgeërfd. Genetische ziekten worden bepaald door twee genen: een van de vader en de andere van de moeder. Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een abnormaal gen nodig is om een ​​ziekte te laten verschijnen. Het abnormale gen kan van beide ouders worden geërfd, of het kan het gevolg zijn van een nieuwe mutatie (genverandering) bij een getroffen persoon. Het risico om het abnormale gen van de aangedane ouder op het nageslacht door te geven is 50% bij elke zwangerschap, ongeacht het geslacht van het geboren kind.

Hypercalciëmie, die gepaard gaat met sommige gevallen van het Williams-syndroom, kan het gevolg zijn van abnormale gevoeligheid voor vitamine D.

Getroffen populaties

Het Williams-syndroom is een zeldzame aandoening die mannen en vrouwen in gelijke aantallen treft, en kinderen van elk ras kunnen worden getroffen. De prevalentie van de aandoening is ongeveer 1 op 10.000-20.000 geboorten.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Williams-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Noonan-syndroom - een zeldzame genetische aandoening die zich meestal manifesteert bij de geboorte (aangeboren). De aandoening kan een breed scala aan symptomen en fysieke kenmerken hebben die sterk variëren in bereik en ernst. Bij veel getroffen personen omvatten comorbide afwijkingen een karakteristieke gezichtsuitdrukking; brede of zwemvliezen; lage haarlijn aan de achterkant van het hoofd; en korte gestalte. Kenmerkende hoofd- en gezichtsafwijkingen (craniofaciale) kunnen onder meer wijd openstaande ogen zijn (oculair hypertelorisme); Verticale huidplooien die de binnenste ooghoeken kunnen bedekken (epische plooien) hangende bovenoogleden (ptosis); kleine kaak (micrognathie); lage neusbrug; en laag geplaatste, uitstekende, abnormaal gehoekte oren. Ook kenmerkende skeletafwijkingen zoals borstafwijkingen en kromming van de wervelkolom (kyfose en/of scoliose) komen vaak voor. Veel baby's met het Noonan-syndroom hebben ook hartafwijkingen, zoals een verstoring van de normale bloedstroom van de hartkamer rechtsonder naar de longen (pulmonale klepstenose). Bijkomende afwijkingen kunnen misvormingen zijn van bepaalde bloed- en lymfevaten, bloedstolling en tekort aan bloedplaatjes, matige mentale retardatie, onvermogen van de testikels om in te dalen scrotum (cryptorchisme) tegen het eerste levensjaar bij mannelijke patiënten en/of andere symptomen en tekenen.
• Idiopathische infantiele hypercalciëmie gekenmerkt door een verhoging van de calciumspiegels in het bloed bij een pasgeborene waarvoor geen duidelijke oorzaak is (idiopathisch). Symptomen kunnen zijn: verlies van eetlust (anorexia), prikkelbaarheid, verwardheid, zwakte, gemakkelijke vermoeidheid en/of pijn in de buik en spieren. Sommige onderzoeken in de medische literatuur vragen zich af of idiopathische infantiele hypercalciëmie als een afzonderlijke aandoening van het Williams-syndroom of een variant daarvan ziekten. Baby's met deze vorm van de ziekte hebben niet de karakteristieke gelaatstrekken of hartafwijkingen die geassocieerd worden met het Williams-syndroom.
• Leprehaunisme (Donahue-syndroom) is een zeldzame progressieve erfelijke endocriene aandoening die wordt gekenmerkt door overgroei (hyperplasie) alvleesklier, niet correct gebruiken insuline (insuline-resistentie) en overmatige hoeveelheden oestrogeen. Groeivertraging begint tijdens de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus. Symptomen van het Donahue-syndroom kunnen zijn: korte armen en benen, grote armen, een elfengezicht, ingevallen wangen, een spitse kin, een platte brede neus, laag geplaatste oren en wijd uitstaande ogen. Kinderen met leprechaunisme hebben meestal lage bloedglucosespiegels (hypoglykemie) en verhoogde insulinespiegels (hyperinsulinemie). Mensen met deze aandoening kunnen insuline niet effectief gebruiken.

De volgende aandoeningen kunnen worden geassocieerd met het Williams-syndroom als secundaire ziekten. Ze zijn niet nodig voor differentiële diagnose:

• Longarteriestenose - Een zeldzame aangeboren hartziekte die wordt gekenmerkt door een ongewone vernauwing van het vat dat bloed van de rechter hartkamer naar de longen (longslagader) voert. Dit defect treedt meestal op in combinatie met andere hartafwijkingen zoals septumdefecten en/of supravalvulaire aortastenose. Symptomen kunnen zijn: ongewone hartgeluiden (geruis), moeite met ademhalen, pijn op de borst en, in ernstige gevallen, congestief hartfalen.
• Ventriculaire septumdefecten - hartafwijkingen die bij de geboorte aanwezig zijn (aangeboren) en die in elk deel van het interventriculaire septum kunnen voorkomen. De grootte en locatie van het defect bepaalt de ernst van de symptomen. Kleine defecten van het interventriculaire septum kunnen vanzelf verdwijnen of in de loop van de tijd minder belangrijk worden. Middelgrote defecten kunnen congestief hartfalen veroorzaken, wat resulteert in abnormaal hoge ademhalingsfrequenties (tachypnoe), piepende ademhaling, ongewoon snelle hartslag (tachycardie), leververgroting en/of ontwikkelingsachterstand. Grote ventriculaire defecten kunnen op jonge leeftijd levensbedreigende complicaties veroorzaken.
• Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit - gedragsstoornis bij kinderen die wordt gekenmerkt door een korte aandachtsspanne, overmatige impulsiviteit en ongepaste hyperactiviteit. Deze aandoening treedt meestal op voordat het kind 4 jaar oud is. In sommige gevallen kan de diagnose pas worden gesteld als het kind naar school gaat. Symptomen kunnen variëren met omgevingsfactoren en worden meestal erger wanneer constante aandacht vereist is. Symptomen verbeteren meestal met frequente versterking in een gestructureerde, afleidingsvrije omgeving.

Diagnostiek

De diagnose van het Williams-syndroom kan worden bevestigd door zorgvuldige klinische evaluatie, waaronder gedetailleerde de voorgeschiedenis van de patiënt en gespecialiseerde bloedonderzoeken die verhoogde calciumspiegels kunnen aan het licht brengen in: bloed. Een andere test, bekend als fluorescentie in situ hybridisatie [FISH-methode], kan worden gebruikt om te bepalen of er een deletie is van één elastinegen op chromosoom 7. Er wordt aangenomen dat deze deletie optreedt bij de meerderheid van de patiënten met het Williams-syndroom.

Standaard behandelingen

Zuigelingen met het Williams-syndroom die verhoogde calciumspiegels in het bloed hebben, kunnen worden overgeschakeld op een restrictief dieet vitamine D. De calciuminname kan ook beperkt zijn. Kinderen met ernstige hypercalciëmie kunnen tijdelijk worden behandeld corticosteroïden (bijvoorbeeld prednison). Op de leeftijd van ongeveer 12 maanden worden de calciumspiegels gewoonlijk weer normaal, zelfs bij onbehandelde zuigelingen. Het wordt aanbevolen om kinderen met het Williams-syndroom ook te laten beoordelen door een endocriene specialist (endocrinoloog).

Getroffen kinderen met symptomen die verband houden met hartafwijkingen moeten een uitgebreid onderzoek ondergaan in een ziekenhuis dat bekend is met deze zeldzame aangeboren hartafwijkingen. Gespecialiseerde onderzoeken (bijv. ECG, echocardiogram of hartkatheterisatie) kunnen worden uitgevoerd om de ernst en exacte locatie van aangeboren hartafwijkingen te bepalen. Sommige kinderen met het syndroom die ernstige hartafwijkingen hebben, hebben mogelijk een operatie nodig om de afwijkingen te corrigeren.

Centra voor kinderen met ontwikkelingsstoornissen en speciale onderwijsdiensten op scholen kunnen kinderen met het Williams-syndroom van pas komen bij het ontketenen van hun persoonlijke potentieel. Een ondersteunende teambenadering kan ook nuttig zijn, waaronder spraak- en taaltherapie, ergo- en fysiotherapie, sociale diensten en/of beroepsopleiding. Muziektherapie is gepromoot, hoewel niet is bewezen dat het het leervermogen en de angstverlichting verbetert bij mensen met het Williams-syndroom.

Genetische counseling kan gunstig zijn voor mensen met het syndroom en hun families. Andere behandelingen zijn symptomatisch en ondersteunend.

Voorspelling

Het Williams (Williams) syndroom kan niet worden genezen, maar veel symptomen kunnen worden beheerd. Het is belangrijk om medische hulp in te roepen als iemand het Williams-syndroom vermoedt. Sommige patiënten hebben mogelijk een korte levensverwachting als gevolg van complicaties van de ziekte (bijvoorbeeld hart- en vaatziekten). Er zijn geen specifieke onderzoeken naar de levensverwachting, hoewel patiënten tot 60 jaar oud zijn.