Berylliumziekte: wat is het, symptomen, oorzaken, behandeling, prognose

Wat is berylliumziekte?

Beryllium, ook gekend als chronische berylliumziekte (CBD) is een granulomateuze ziekte die wordt veroorzaakt door blootstelling aan beryllium. De ziekte van Beryllium heeft een gevarieerd klinisch beloop, de meest voorkomende symptomen zijn hoesten, koorts, nachtelijk zweten en vermoeidheid. Een definitieve diagnose van berylliumziekte is gebaseerd op een professionele geschiedenis, een positieve bloedtest of bronchoalveolaire lavage (BAL) op proliferatie van berylliumlymfocyten (BeLPT) en granulomateuze ontsteking op biopsie longen. Chronische berylliumziekte (CBD) is een ongeneeslijke bezigheid longziektemaar symptomen kunnen worden behandeld met glucocorticoïden en immunosuppressiva.

Berylliumziekte ontwikkelt zich vaker bij mensen die in de berylliumproductie- en -verwerkingsindustrie werken. Over het algemeen is er niets unieks aan beryllium; het is vergelijkbaar met veel andere granulomateuze longziekten.

Oorzaken en risicofactoren

Blootstelling aan beryllium is de belangrijkste oorzakelijke factor. Industrieën die zwaar beryllium gebruiken, zijn onder meer metaalbewerkings-, elektronica-, defensie- en berylliummijnbouwbedrijven. Andere industrieën omvatten keramiek, automobiel, ruimtevaart, juwelen, tandheelkunde en gieterij, en computers. Het lijkt erop dat sommige mensen een genetische aanleg hebben om ernstige chronische berylliumziekte te ontwikkelen.

Blootstelling aan beryllium vindt meestal plaats door inademing van berylliumdamp of stof, maar het kan ook worden geabsorbeerd na blootstelling van de huid. Organische vormen van beryllium worden snel uit het lichaam verwijderd, maar onoplosbare anorganische deeltjes kunnen jarenlang in het lichaam blijven.

Epidemiologie

De ziekte van Beryllium is een overgevoelige granulomateuze ziekte die voorkomt bij 2-5% van de werknemers die aan beryllium worden blootgesteld. Het is niet aangetoond dat het stoppen van de blootstelling aan beryllium de progressie naar chronische berylliumziekte stopt. Tenzij een persoon zeer dicht bij een industrieterrein woont, is het onwaarschijnlijk dat de algemene bevolking zich zal ontwikkelen acute ziekte of CBD, omdat de berylliumspiegels in de omgeving meestal erg laag zijn (<0,03 ng / m3).

Pathofysiologie

Blootstelling aan beryllium kan leiden tot een cellulaire immuunrespons waarbij T-cellen gevoelig worden voor beryllium. Elke volgende blootstelling leidt tot een immuunrespons waarbij macrofagen en CD4+-helper-T-lymfocyten betrokken zijn die zich ophopen in de longen. Naarmate deze reactie vordert, combineren macrofagen, CD + 4 T-lymfocyten en plasmacellen zich om niet-verkazende granulomen te vormen die evolueren om longfibrose. Onderzoek heeft aangetoond dat gevoeligheid voor beryllium een ​​genetische component heeft. Met name werknemers die werden blootgesteld aan beryllium met een mutatie in de HLA-DPB1 Glu69-positie verhoogden de prevalentie van sensibilisatie voor beryllium en beryllium. Gen HLA-DPB1 belangrijk voor het functioneren van het MCH klasse II-molecuul op antigeenpresenterende cellen. Beryllium en berylliumverbindingen zijn kankerverwekkende stoffen van categorie 1 en kankerverwekkende stoffen voor zowel dieren als mensen.

Histopathologie

Het belangrijkste teken van histopathologie zijn niet-necrotiserende granulomen in de longen; die de waarneembare dingen nabootsen sarcoïdose van de longen.

Diagnostiek

Tekenen en symptomen

De klinische manifestaties van chronische berylliumziekte zijn niet-specifiek. De latentieperiode tussen blootstelling aan beryllium en het begin van de symptomen van beryllium varieert van 3 maanden tot 30 jaar. Veel voorkomende symptomen zijn koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, droge hoest en vermoeidheid. Langdurige blootstelling veroorzaakt niet-verkazende inflammatoire granulomen. Bovendien treden deze symptomen op bij granulomen bij andere chronische ziekten zoals tuberculose en sarcoïdose. Berylliumziekte leidt tot restrictieve longziekte (verminderde diffusiecapaciteit). Zelden komen granulomen voor in andere organen, zoals de lever.

Lichamelijk onderzoek kan lymfadenopathie, piepende ademhaling, huiduitslag en hepatosplenomegalie aan het licht brengen.

Analyses en visualisatie

Een definitieve diagnose van berylliumziekte is gebaseerd op de geschiedenis, een positieve bloedtest of bronchoalveolaire lavage (BAL) op de proliferatie van berylliumlymfocyten (BeLPT) en granulomateuze ontsteking in longbiopsie. Het testen van de gevoeligheid voor beryllium is de eerste stap en wordt bepaald met behulp van de Beryllium-lymfocytproliferatietest (BeLPT). De test wordt uitgevoerd door perifeer bloed of vloeistof uit bronchiale alveolaire lavage te nemen en lymfocyten te kweken met berylliumsulfaat. Vervolgens worden de cellen geteld en wordt aangenomen dat die met het verhoogde aantal cellen een afwijking hebben. Personen die zijn blootgesteld aan twee abnormale BeLPT's met perifeer bloed of één abnormaal resultaat en één borderline-resultaat zijn gesensibiliseerd met beryllium. Bovendien worden patiënten met één abnormale BeLPT met bronchiale alveolaire lavagevloeistof als gesensibiliseerd beschouwd. Patiënten die positief zijn voor BeLPT ondergaan bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage (BAL) om het aantal cellen te bepalen. Ten slotte wordt tijdens bronchoscopie een weefselbiopsie uitgevoerd om te voldoen aan de nieuwste diagnostische criteria voor berylliumziekte.

Bevindingen op de thoraxfoto voor de ziekte van beryllium zijn niet-specifiek. In de vroege stadia van de ziekte zijn röntgenfoto's van de borst meestal normaal. In latere stadia zijn interstitiële fibrose, pleurale afwijkingen, hilaire lymfadenopathie en opacificatie van geslepen glas gemeld. CT-resultaten zijn niet-specifiek voor de ziekte van beryllium. Bevindingen die vaak voorkomen op computertomografiescans van mensen met een berylliuminfectie, zijn onder meer parenchymale knobbeltjes in de vroege stadia. Eén studie toonde aan dat opaciteiten van geslepen glas vaker voorkwamen op CT in beryllium dan bij sarcoïdose. In latere stadia worden hilaire lymfadenopathie, interstitiële longfibrose en pleurale verdikking gevonden.

Andere onderzoeksmethoden zijn onder meer:

• arterieel bloedgas;
• longfunctietesten;
• spirometrie;
• bepaling van de diffusiecapaciteit van de longen.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose Differentiële diagnoses omvatten sarcoïdose, idiopathische longfibrose, overgevoeligheidspneumonitis, astma en andere granulomateuze longziekten zoals histoplasmose (ziekte van Darling), longtuberculose, silicose. Geschat wordt dat 6% van alle patiënten met de diagnose sarcoïdose van de longen er kan een chronische berylliumziekte zijn.

Behandeling

De doelen van de behandeling van de ziekte van beryllium zijn het verminderen van de symptomen en het vertragen van de progressie van de ziekte, aangezien er geen remedie voor is. Hoewel er geen bewijs is dat het stoppen van de blootstelling aan beryllium de ziekteprogressie vermindert, wordt dit nog steeds als een aanvaardbare behandelingsaanpak beschouwd. Patiënten met vroege stadia, zonder longfunctieafwijkingen of klinische symptomen, worden periodiek gecontroleerd met lichamelijk onderzoek, longfunctietesten en röntgenfoto's. Alle patiënten hebben griep- en pneumokokkenvaccinatie en begeleiding bij het stoppen met roken nodig. Na het begin van klinische symptomen of significante afwijkingen bij het testen van de longfunctie, wordt gestart met zuurstof- en orale toediening. corticosteroïdenevenals, indien nodig, andere ondersteunende therapie.

De geneesmiddelen bij uitstek voor de behandeling van chronische berylliumziekte zijn corticosteroïden. Hiervoor is meestal een hoge startdosis nodig en de behandeling duurt vaak enkele maanden voordat de symptomen verdwijnen. Zodra de symptomen zijn verdwenen, moet de dosis steroïden worden verlaagd om bijwerkingen te voorkomen. Patiënten die niet op steroïden reageren, worden behandeld met immunosuppressiva zoals methotrexaat en azathioprine. Methotrexaat wordt oraal toegediend in een wekelijkse dosis van 7,5 mg met 1 mg foliumzuur. CBC- en leverfunctietesten moeten elke 8-12 weken worden herhaald.

Zodra de diagnose van berylliumziekte is gesteld, heeft de patiënt levenslange follow-up nodig met seriële arterieel bloedgas, thoraxfoto en functioneel longtesten.

Voorspelling

Patiënten die gesensibiliseerd zijn voor beryllium in afwezigheid van CBD, hebben geen behandeling nodig, maar moeten periodiek worden geëvalueerd. Bij deze patiënten is het risico op progressie van CBD verhoogd in vergelijking met niet-gesensibiliseerde werknemers. Het totale sterftecijfer varieert van 5% tot 38%. Chronische berylliumziekte heeft een ander klinisch beloop. Een hoger percentage lymfocyten in bronchoalveolaire lavage correleert met een grotere ernst van de ziekte. Handicap komt vaak voor bij mensen met een reeds bestaande longziekte en bij rokers. Granulomen leiden tot de vorming van knobbeltjes die de longfunctie kunnen schaden.