Megalocorne: wat is het, oorzaken, behandeling, prognose en complicaties

Wat is megalocorne?

Megalokwortel, ook bekend als anterieure megalophthalmus, X-linked megalo-root en macroroot, is een zeldzame bilaterale, niet-progressieve aangeboren een defect dat wordt gekenmerkt door een vergrote diameter van het hoornvlies van 12,5 tot 13 mm bij de geboorte en een diepe voorste oogkamer met normale intraoculaire druk. Dunner worden van het hoornvlies komt ook vaak voor. Het defect valt onder de categorie van dysgenese van het voorste segment en is geassocieerd met verschillende andere aandoeningen, waaronder het Axenfeld-Rieger-syndroom, Peters-afwijking, primair aangeboren glaucoom, aniridie, aangeboren erfelijke endotheliale dystrofie en sclerocornea. Bovendien is het een onderdeel van veel verschillende aangeboren syndromen.

Er zijn twee modellen van het klinische beeld. Primaire megalocorne is een geïsoleerde megalocorne zonder aanvullende oculaire of systemische manifestaties. Het tweede klinische beeld is megalocorne met andere bijkomende oculaire en systemische afwijkingen. Dit artikel zal zich richten op primaire congenitale megalocornea (hierna te noemen: megalocornea), en de sectie "differentiële diagnose" zal mogelijke bijkomende ziekten bespreken en syndromen.

Primaire megalocorne werd voor het eerst beschreven in 1869, maar de genetische basis van deze ziekte is pas in het laatste decennium opgehelderd. De ziekte wordt meestal X-gebonden overgedragen, maar er zijn ook andere overervingspatronen beschreven. In de kindertijd is de ziekte meestal asymptomatisch, hoewel astigmatisme het resulterende grote hoornvlies kan leiden tot wazig zien. Volwassenen kunnen voortijdig onderwijs ervaren staarmeestal tussen de 30 en 50 jaar, glaucoom, juveniele boog, lenssubluxatie en mozaïek corneadystrofie. Andere beschreven comorbiditeiten zijn irisatrofie, coloboma, afwijkingen van de zonale vezels, iristransilluminatie, lensverplaatsing, netvliesloslating en cornea-asymmetrie.

Oorzaken

Omdat meerdere ziekten zich kunnen manifesteren met een vergroot hoornvlies of oogbol, zijn er veel gerelateerde oorzaken en mogelijke genetische patronen van overerving. Bovendien geven niet alle onderzoeken aan of de patiënt in kwestie andere genetische afwijkingen had of dat de afwijking afzonderlijk werd opgemerkt. X-gebonden megalocorne is de meest bestudeerde en best beschreven in de literatuur en wordt het vaakst geassocieerd met megalocorne. In 1991 gr. werd opgemerkt dat het aangetaste gen zich in het Xq13-q25-gebied van het X-chromosoom bevindt, maar vanwege de grote omvang van dit gebied (ongeveer 24,3 MB) pas in 2012 het gen Chordin-achtige 1 (CHRDL1) is geïdentificeerd als een causaal locus. In dit gen zijn verschillende mutaties waargenomen die leiden tot het klassieke fenotype.

Naast mutaties in het X-chromosoom, die kunnen leiden tot megalocornea, worden ook autosomale chromosomen in verband gebracht met het defect. Duplicaties in het gebied van chromosoom 16p resulteerden in megalocorne zonder andere aangeboren of verworven defecten.

Epidemiologie

Hoewel veel gepubliceerde rapporten de aandoening als "zeldzaam" beschrijven, ontbreken voor zover wij weten epidemiologische studies over de incidentie of prevalentie van megalocornea. Aandoeningen die verband houden met megalocorne kunnen hun eigen epidemiologische informatie hebben.

Pathofysiologie

CHRDL1 codeert voor een eiwit genaamd ventroptine, een antagonist van botmorfogenetische eiwitten (afgekort. BMP), die volledige penetrantie heeft. In het oog wordt het gen al in de zevende week van de zwangerschap tot expressie gebracht in het hoornvlies, de lens en het netvlies van de mens, en de expressie houdt aan tot in de volwassenheid. Bovendien heeft ventroptin elders embryologische functies en speelt het een rol in veel delen van het lichaam. Gebrek aan venttropine kan leiden tot overmatige BMP en ongereguleerde proliferatie van het hoornvlies. Aangenomen wordt dat een onbalans in de verhouding tussen venttroptine en BMP een versnelde differentiatie en proliferatie van limbale stamcellen veroorzaakt, waardoor het waargenomen fenotype ontstaat. Dit komt overeen met het inzicht dat verlaagde BMP-niveaus kunnen leiden tot microftalmie. Lage BMP-niveaus kunnen leiden tot onderdrukking van BMP-receptoren, waarvan het aantal de verschillen tussen getroffen individuen kan verklaren. Bovendien heeft het hoornvliesepitheel een normale morfologie en dichtheid. Genverstoring leidt dus tot volledige corneale hyperplasie. Deze normale celdichtheid in het hoornvlies ondersteunt ook de theorie dat megalocorne het resultaat is van: het onvermogen van het voorglas om op het juiste moment samen te smelten, wat begroeiing mogelijk maakt in onregelmatige proporties. De oogschelp is klokvormig en wordt dan meer bolvormig. Een vertraging in deze verandering kan leiden tot een onomkeerbare toename van de diameter van de voorste structuren van het oog. Door deze overgroei kunnen de lens en iris in sommige gevallen naar achteren bewegen.

Diagnostiek

Kinderen met megalocorne hebben mogelijk geen zichtklachten en zelfs bij poliklinische oogheelkundige zorg is een gemiste diagnose gemeld. Hoewel een diepe voorkamer een kenmerkend kenmerk van de ziekte is, neemt de lengte van het glasvocht af en blijft de totale axiale lengte normaal. De iris en lens bevinden zich aan de achterkant. Brede, open iridocorneale hoeken worden verwacht en overmatige pigmentatie van het trabeculaire netwerk kan worden opgemerkt. In sommige gevallen kan optische aberratie van het hoornvlies worden waargenomen bij het bekijken van hoekige structuren zonder gonioscopie. Ten slotte is gemeld dat keratoglobus een pathognomonisch kenmerk is dat specifiek is voor X-gebonden megalocornea en dat de biometrie bij deze patiënten anders is. Bij patiënten met complicaties van congenitale megalocorne (bijv. cataract, netvliesloslating), symptomen zullen lijken op een direct probleem (bijvoorbeeld wazig zien, verblinding, flitsen of flikkeren, en enzovoort.).

Congenitale megalocorne kan bij sommige patiënten asymptomatisch zijn. Er kan dus pas een diagnose worden gesteld als er complicaties optreden. Hoewel ventroptine geassocieerd is met de ontwikkeling van het netvlies, zijn patiënten met megalocorne geassocieerd met CHRDL1, hebben meestal normale fundus en optische schijven. Elektroretinogrammen toonden bij sommige patiënten enige algemene disfunctie van het kegelsysteem en werden visueel opgeroepen de potentialen kunnen wijzen op een vertraging in de geleiding van de route, wat kan worden verklaard door een afname van de myelinisatie van de witte stof. De cognitieve vermogens blijven echter onveranderd of iets boven het gemiddelde. Diagnose bij patiënten met matig vergrote cornea's kan dus moeilijk zijn.

Vanwege de verscheidenheid aan gevonden mutaties en de waarschijnlijkheid van extra mutaties, zijn genetische tests in het gehele coderende gebied in Het X-chromosoom is de meest definitieve diagnostische maatregel om de juiste diagnose te stellen en de best mogelijke zorg te garanderen de patient. Als een geassocieerd syndroom of aandoening wordt vermoed, kunnen andere genetische of diagnostische tests nodig zijn.

Differentiële diagnose

De meest voorkomende differentiële diagnose bij pasgeborenen met megalocorne is infantiel glaucoom. Bij onderzoek heeft een kind met megalocorne waarschijnlijk veel van de kenmerken die eerder in dit artikel zijn beschreven voornamelijk normale intraoculaire druk, positieve familiegeschiedenis en intacte Descemet membraan. Aan de andere kant hebben patiënten met congenitaal glaucoom meestal een verhoogde intraoculaire druk en breuk van het membraan van Descemet en kunnen ze cornea-oedeem hebben. Bovendien zullen patiënten met infantiel glaucoom geen tekenen van primaire megalocorne vertonen, zoals pigmentdispersie en iristransilluminatie. Andere oogvergrotingen moeten ook worden onderscheiden van megalocornea. Deze omvatten keratoglobus en megalophthalmus.

Andere syndromen, ziekten of aandoeningen die verband houden met megalocorne worden hieronder kort beschreven.

• Neuhauser syndroom, ook bekend als megalocornea mentale retardatiesyndroom, kan zich presenteren met mentale retardatie, toevallen, hypotensie en karakteristieke gelaatstrekken.
• Frank Ter Haar-syndroom Is een ziekte die de ogen, het hart en de botten aantast. Deze autosomaal recessieve aandoening wordt meestal geassocieerd met skelet-, gezichts- en verschillende aangeboren hartafwijkingen.
• Buftalm, of een vergroting van de gehele oogbol, kan ook worden gemanifesteerd door megalocorne. Het kan worden onderscheiden door de aanwezigheid van glaucoom en geen familiegeschiedenis.
• Cruson-syndroom - Dit is een voortijdige overgroei van de schedelnaad, wat leidt tot morfologische defecten van de schedel. Het wordt autosomaal dominant overgeërfd en kan aanwezig zijn met proptosis en ondiepe banen.
• Marfan syndroom- bindweefselziekte, is het resultaat van een fibrillinemutatie en is naar verluidt geassocieerd met megalocorne. Andere aandoeningen met een marfanoïde gewoonte zijn ook in verband gebracht met megalocorne.
• In sommige gevallen albinismeis in verband gebracht met megalocorne naast andere comorbiditeiten.
• Ritscher-Schinzel-syndroom (ook wel 3C-syndroom genoemd) manifesteert zich in verschillende oog-, hart- en craniofaciale afwijkingen. Megalocorne is naar verluidt de meest voorkomende oculaire manifestatie.
• wolfraam syndroom - een autosomaal dominante ziekte die zich manifesteert door oogatrofie, suikerziekte en progressief aangeboren gehoorverlies. Er worden verschillende oogziekten mee geassocieerd, waaronder megalocorne.
• Lamellaire ichthyosis meestal overwogen huidziektemaar een bijbehorende megalocorne is gemeld.
• Osteogenesis imperfecta - bindweefselziekte geassocieerd met een gebrek aan collageen wordt meestal geassocieerd met "fragiliteit" van botten en kan zich manifesteren als een blauwe sclera. In één geval was megalocornea geassocieerd.

Behandeling

Omdat het onderliggende defect anatomisch is, is er geen remedie voor het vergrote hoornvlies dat wordt gezien in megalocornea. Complicaties veroorzaakt door het onderliggende defect kunnen ook moeilijk te behandelen zijn vanwege een abnormale anatomie. Bijvoorbeeld een grote ciliaire ring en een kapselzak met een lens van normale grootte en zwak zonale vezels kunnen staaroperaties bemoeilijken, de meest voorkomende interventie in deze patiënten. In dergelijke gevallen kan ultrasone biomicroscopie helpen bij het bepalen van de grootte van de capsulezak. Hoewel operaties moeilijker worden, zijn er veel met succes afgerond. Oudere literatuur rapporteert over intracapsulaire lensextractie en latere rapporten over handmatige extracapsulaire cataractextractietechnieken. In de afgelopen tien jaar zijn er veel meldingen geweest van phaco-emulsificatie als een effectieve behandeling.

Het bepalen van de juiste lenssterkte kan moeilijk zijn omdat de normale anatomie die wordt aangenomen bij het gebruik van intraoculaire lensformules van de derde generatie ontbreekt. Bij het kiezen van een formule moet u een formule gebruiken die rekening houdt met de diepte van de voorste kamer en de kromming van het hoornvlies, aangezien de voorste kamer meestal extreem diep, en de cornea-kromming heeft de neiging om meer divergerend te zijn bij patiënten met megalocorne (> 2 standaard afwijkingen). Het is aangetoond dat de Holladay II-formule beter presteert dan SRK-T, hoewel er geen enkele perfect is gebleven sterkte, en verder onderzoek is nodig, aangezien de sterkte van de lenzen niet mag verschillen tussen hen. Een verhoging van de refractie bijziendheid moet dus worden aangemoedigd, aangezien patiënten de neiging hebben om resterende hypermetropie te hebben. Eén rapport heeft aangetoond dat de Haigis-formule de beste keuze kan zijn bij het kiezen van een intraoculaire lens.

Vanwege de grotere omvang van de structuren kunnen standaard intraoculaire lenzen gedecentreerd zijn en kunnen Irissluiting, sclerale fixatie of intraoculaire iris lenzen. Er is echter gemeld dat driedelige intraoculaire lenzen effectief zijn. Bovendien, aangezien wondlekkage, traanvorming en lage endotheelcelaantallen meer kunnen zijn vaak voorkomend bij patiënten met megalocorne, kunnen pogingen om corneatrauma te beperken worden voorgesteld voor toegang tot de voorste oogkamer het gebruik van sclerale tunnelincisies met hechting, evenals het hechten van de wond om mogelijke te voorkomen postoperatieve hypotensie. Rekening houdend met deze mogelijke complicaties, zijn er een aantal mogelijke benaderingen voor: staaroperaties bij deze patiënten, die elk vaak afhankelijk zijn van individuele behoeften de patient. Een intraoculaire irislens is echter over het algemeen de aanbevolen behandelingsoptie, die de beste visuele resultaten op lange termijn oplevert zonder dat er aanvullende procedures nodig zijn.

Voorspelling

De prognose bij een patiënt met megalocorne hangt af van de aan- of afwezigheid van een bijkomende ziekte of syndroom dat leidt tot bijkomende bijkomende ziektes. In gevallen van primaire megalocornea is de prognose gunstig, omdat gelijktijdige aandoeningen met groot succes kunnen worden gecorrigeerd met behulp van een bril, medicijnen of een operatie.

Complicaties

Megalocorne bij kinderen is meestal asymptomatisch en de gezichtsscherpte blijft over het algemeen behouden. Het gezichtsvermogen kan echter worden aangetast door een groot hoornvlies, wat leidt tot astigmatisme. Voor deze patiënten wordt een fotorefractieve keratectomie aanbevolen. Andere complicaties zijn de vorming van preseniele cataract, wat een moeilijke oogoperatie is vanwege veranderingen in de anatomie. Succes is echter nog steeds waarschijnlijk en de resultaten van de operatie zijn goed. Glaucoom, juveniele boog, lenssubluxatie en cornea-mozaïekdystrofie zijn ook vaak geassocieerde complicaties die zich kunnen ontwikkelen.