Agranulocytose: wat is het, symptomen, behandeling, prognose, complicaties

Wat is agranulocytose?

Neutrofielen zijn de meest voorkomende leukocyten in het bloed, die een cruciale rol spelen bij het verschaffen van aangeboren immuniteit tegen verschillende pathogenen. Agranulocytose, ook bekend als agranulose of granulopenie, is een acute aandoening die gepaard gaat met ernstige en gevaarlijke neutropenie (d.w.z. een afname van het aantal neutrofielen). Agranulocytose Is een aandoening waarbij het absolute aantal neutrofielen (ANC) minder is dan 100 neutrofielen per microliter bloed. Mensen met deze aandoening lopen een zeer hoog risico op een ernstige infectie. In brede zin kan het worden geassocieerd met een erfelijke ziekte als gevolg van een genetische mutatie of een verworven ziekte. Agranulocytose kan zich op vele manieren manifesteren, waaronder koorts, koude rillingen, keelpijn, enz. De aandoening kan levensbedreigend zijn en een snelle diagnose en behandeling vereisen.

Tekenen en symptomen

Soms kan agranulocytose asymptomatisch zijn als er geen infectie is. Vroege symptomen van agranulocytose kunnen zijn:

• plotselinge koorts;
• rillingen;
• keelpijn;
• zwakte in de ledematen;
• pijn in de mond en tandvlees;
• mondzweren;
• bloeden van het tandvlees.

Andere tekenen en symptomen van agranulocytose kunnen zijn:

• cardiopalmus (tachycardie);
• snel ademhalen (tachypnoe);
• lage bloeddruk (hypotensie);
• huid abcessen.

Oorzaken en risicofactoren

Agranulocytose kan grofweg worden onderverdeeld in twee verschillende categorieën: erfelijk en verworven. Een erfelijke aandoening treedt op als gevolg van genetische mutaties in het gen dat codeert voor neutrofiel elastase, of ELA2. De meest voorkomende mutaties zijn intronsubstituties die de splitsingsplaats in intron 4 inactiveren. Verworven ziekten kunnen worden veroorzaakt door een verscheidenheid aan medicijnen, chemicaliën, auto-immuunziekten en infecties.

Agranulocytose wordt meestal veroorzaakt door de volgende geneesmiddelen:

• chemotherapie medicijnen;
• pijnstiller en ontstekingsremmend (goudpreparaten, naproxen en penicillamine);
• antithyroid-geneesmiddelen (carbimazol, propylthiouracil);
• anti-aritmica (kinidine, procaïnamide);
• antihypertensiva (captopril, enalapril, nifedipine);
• antidepressiva / psychotrope middelen (clozapine, amitriptyline, dosulepine, mianserin);
• antimalariamiddelen (pyrimethamine, dapson, sulfadoxine, chloroquine);
• anticonvulsiva (fenytoïne, natriumvalproaat, carbamazepine);
• antibiotica (sulfonamiden, penicilline, cefalosporines);
• diversen (cimetidine, ranitidine, chloorpropamide, zidovudine).

Infecties die agranulocytose kunnen veroorzaken, zijn onder meer:

• Bacterieel (buiktyfus, shigellose-enteritis, brucellose, tularemie, tuberculose)
• Rickettsiae (rickettsia, humane granulocytaire anaplasmose, Rocky Mountain spotted fever)
• Parasitaire (Doom-Doom-koorts (visceraal) leishmaniasis), malaria-)
• Viraal (menselijke immunodeficiëntie, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, hepatitisvirussen, humaan herpesvirus type 6)

Auto-immuunziekten, zoals lupus, Reumatoïde artritis en beenmergziekten zoals: myelodysplastisch syndroom (MDS) en leukemie worden ook geassocieerd met agranulocytose.

Epidemiologie

Agranulocytose is zeldzaam en komt voor in alle leeftijdsgroepen, met een gerapporteerde incidentie van 6 tot 8 gevallen per miljoen inwoners per jaar. Ongeveer 70% van de gevallen is medicatiegerelateerd. De ziekte komt ook vaker voor bij vrouwen dan bij mannen, hetzij als gevolg van een toename van de medicatie-inname bij vrouwen of een toename van de incidentie van auto-immuunziekten bij vrouwen. Agranulocytose is niet raciaal.

Pathofysiologie

De twee belangrijkste mechanismen die verantwoordelijk zijn voor agranulocytose zijn onvoldoende of ineffectieve granulopoëse en versnelde verwijdering of vernietiging van neutrofielen. Onvoldoende of ineffectieve granulopoëse is te wijten aan gegeneraliseerd beenmergfalen. Het komt ook voor bij aplastische bloedarmoede, soorten leukemie, myelodysplastische syndromen. Versnelde verwijdering of vernietiging van neutrofielen is te wijten aan immuungemedieerde schade aan neutrofielen of is idiopathisch.

Diagnostiek

- Geschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Agranulocytose wordt meestal geassocieerd met een voorgeschiedenis van nieuw medicijngebruik of medicijnverandering, recente blootstelling aan chemische of fysische agentia of een recente virale of bacteriële infectie. Auto-immuunziekten of een sterke familiegeschiedenis van recidiverende infectie, meestal beginnend in de vroege kinderjaren, kunnen aanwezig zijn. De eerste symptomen zijn vaak malaise, koorts en koude rillingen, of infecties die zich gewoonlijk manifesteren als: in de vorm van zweren, necrotische laesies van het tandvlees, de mondbodem, het slijmvlies van de wangen, keelholte of andere delen van de holte mond. Een andere manifestatie van de ziekte kan faryngitis zijn met slikproblemen en meerdere huidabcessen. Aangezien het begin van agranulocytose plotseling kan zijn, kan sepsis een manifestatie zijn. Bij onderzoek worden meestal koorts> 40 ° C, tachycardie, tachypneu en hypotensie opgemerkt.

- Analyses.

De diagnose van agranulocytose vereist een hoge mate van verdenking op basis van tekenen en symptomen, medicijngebruik, recente blootstelling aan chemicaliën en infecties. Bij het eerste onderzoek wordt een volledig bloedbeeld (CBC) uitgevoerd met een differentiële telling. Om deze aandoening te diagnosticeren, is een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 100 neutrofielen per microliter bloed vereist. Een uitstrijkje van perifeer bloed moet de morfologie van neutrofielen evalueren. Een met Wright-gekleurd perifeer uitstrijkje zal een duidelijke afname van neutrofielen en hun afwezigheid vertonen. Sedimentatiesnelheid van erytrocyten (ESR), C-reactief proteïne (CRP), stollingsstudies (protrombinetijd, partiële tromboplastinetijd, D-dimeer), lactaatdehydrogenase (LDH), antinucleaire antilichamen (ANA), reumafactor (RF), leverfunctietesten (FPP), nierfunctietesten (FPP), urineonderzoek kunnen worden gebruikt bij patiënten met een geschikte voorgeschiedenis. Als de patiënt koorts heeft, moet een kweek van bloed, urine, sputum en andere vermoedelijke infectieplaatsen worden gedaan. Beeldvormingstechnieken worden niet gebruikt om agranulocytose te diagnosticeren, maar voor het eerste onderzoek kan een thoraxfoto worden gemaakt. Bovendien kunnen beenmergaspiratie en biopsie worden gebruikt na het eerste abnormale bloeduitstrijkje.

Behandeling

Agranulocytose is een ernstige aandoening en de behandeling moet onmiddellijk worden gestart. Zodra agranulocytose is gedocumenteerd, moeten alle verdachte medicijnen of middelen worden verwijderd, ongeacht of de patiënt symptomen heeft of niet. Als de aandoening wordt veroorzaakt door medicijnen of ziekteverwekkers, verdwijnt deze meestal één tot drie weken nadat de ziekteverwekker stopt met werken. Ondertussen is algemene zorg zoals mondhygiëne nuttig om infectie te voorkomen. slijmvliezen en tanden, controle van pijn in de mondholte en tandvlees met verdoving en spoelen. Bij constipatie laxeermiddelen kunnen worden gebruikt. Huidinfecties en schaafwonden moeten onmiddellijk worden behandeld.

Hematopoëtische groeifactoren worden gebruikt om de productie, rijping, migratie en cytotoxiciteit van neutrofielen te versnellen. Filgrastim, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), sargramostim, granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF), pegfilgrastim (langwerkende filgrastim) zijn middelen die worden gebruikt om behandeling van agranulocytose.

In geval van infectie wordt specifieke antibiotische therapie voorgeschreven met cefalosporines van de derde generatie of hun equivalenten. Cefepime, carbapenems (bijv. meropenem, imipenem-cilastatine) of piperacilline-tazobactam kunnen worden gebruikt. Als resistente bacteriën worden vermoed, kan vancomycine of linezolid worden gebruikt tegen meticilline-resistente Staphylococcus aureus. Linezolid of daptomycine kan worden gebruikt voor vancomycine-resistente enterococcus. Carbapenems kunnen worden gebruikt in het geval van extended-spectrum beta-lactamasen (ESBL's) die gramnegatieve bacteriën produceren. Als de koorts van de patiënt niet binnen 4-5 dagen reageert, of als de koorts terugkeert na het nemen van breedspectrumantibiotica actie na het initiële koortsinterval, de mogelijkheid om een ​​empirische antischimmelcoating toe te voegen met amfotericine B (bij voorkeur een lipidegeneesmiddel), een breedspectrumazool (bijvoorbeeld voriconazol) of echinocandine (bijvoorbeeld caspofungine).

Voorspelling

Een aantal ongunstige prognostische factoren zijn geassocieerd met patiënten met agranulocytose. Waaronder:

• Leeftijd> 65.
• Absoluut aantal neutrofielen bij diagnose <100 / μL.
• Ontwikkeling van een ernstige bijkomende infectie (bijv. sepsis, septische shock).
• Reeds bestaande comorbide aandoeningen (bijv. nier-, hart-, ademhalings- en systemische ontstekingsziekten).

Complicaties

De belangrijkste complicatie van agranulocytose is infectie. De duur en ernst van agranulocytose is direct gecorreleerd met de frequentie van infectie. Wanneer het absolute aantal neutrofielen langer dan 3-4 weken onder de 100 cellen per microliter bloed blijft, nadert het infectiepercentage de 100%.

Sepsis is een andere ernstige complicatie van agranulocytose. SepsisIs een klinisch syndroom geassocieerd met ontregeling van de reactie van het lichaam op infectie. Omdat het aantal rijpe granulocyten tijdens agranulocytose sterk wordt verminderd, kan het lichaam niet langer de ziekteverwekkers bestrijden die sepsis veroorzaken, bacteriëmie en septische shock. Septische shock Is een soort distributieve of vasodilatoire shock die leidt tot stoornissen in de bloedsomloop en metabole aandoeningen en die gepaard gaat met een hoger sterftecijfer.