Carcinoïde tumoren: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose?

Wat zijn carcinoïde tumoren?

Carcinoïde (neuro-endocriene) tumoren Zijn langzaam groeiende tumoren die ontstaan ​​uit neuro-endocriene cellen en die verschillende peptiden en neuroamines kunnen afscheiden. De gebruikelijke primaire plaatsen zijn het maagdarmkanaal (60%), gevolgd door de tracheobronchiale boom (25%) en andere primaire plaatsen met betrekking tot de eierstokken of nieren. De meest voorkomende locatie voor carcinoïden is de dunne darm. De term carcinoïde wordt vaak gebruikt voor sterk gedifferentieerde en lage tot matige neuro-endocriene tumoren, en de term neuro-endocrien carcinoom wordt gebruikt voor de minst voorkomende, slecht gedifferentieerde en sterk gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren. In dit artikel zullen we ons concentreren op gastro-intestinale (GI) carcinoïde tumoren.

Oorzaken

Carcinoïde tumoren zijn van endodermale oorsprong en ontstaan ​​uit de enterochromaffiene cellen van het aerodigestieve kanaal. Carcinoïden van het maagdarmkanaal worden meestal gevonden in de dunne darm, vervolgens in het rectum,

bijlage en maag. Er is gesuggereerd dat paracriene middelen en groeifactoren celproliferatie induceren en een vruchtbare voedingsbodem creëren voor mutaties van oncogenen en tumorsuppressorgenen. Carcinoïden worden ook zelden gezien bij patiënten met: meerdere endocriene neoplasie Type 1 (MEN1).

Tekenen en symptomen

De presentatie van carcinoïden hangt af van hun locatie, hormonale activiteit en tumoragressie. Carcinoïdsyndroom geassocieerd met hypersecretie van vasoactieve amines komt het meest voor bij carcinoïden van de dunne darm (tot 80%), maar kunnen ook voorkomen bij carcinoïden van de voordarm in de longen en eierstokken. De meest voorkomende klinische manifestaties zijn episodische opvliegers (84%), waterige diarree (70%) en hart-en vaatziekten (37%). De meeste episodische opvliegers treden spontaan op, maar fysieke en emotionele stress alcohol- en tyraminebevattende voedingsmiddelen zoals blauwe kaas, chocolade en rode wijn blikjes hem uitdagen. Opvliegers geassocieerd met carcinoïden zijn meestal droge opvliegers, in tegenstelling tot veelvoorkomende oorzaken van opvliegers zoals: paniekaanvallen en menopauze, die gepaard gaan met zweten. Na verloop van tijd, als gevolg van teleangiëctasie (aanhoudende verwijding van kleine bloedvaten in de huid) en huidhypertrofie, kunnen facies ontstaan. Diarree is secretoir van aard en het belangrijkste punt in de geschiedenis is de persistentie ervan tijdens het vasten. Andere manifestaties kunnen zijn: bronchospasme, artropathie, neuropathie en oedeem. Intestinale ischemie met buikpijn en bloeding kan het gevolg zijn van mesenteriale fibrose geassocieerd met carcinoïden in de middendarm. Lokale massale impact van de tumor kan veroorzaken darmobstructie.

Chronische blootstelling aan deze amines kan fibreuze verdikking van het endocardium in de rechterkant van het hart veroorzaken met daaropvolgende regurgitatie van de tricuspidalisklep en pulmonalisklep, resulterend in rechterventrikel mislukking. Linkerhartziekte is zeldzaam vanwege de klaring van 5HT door monoamineoxidase in de longen.

Patiënten kunnen ook pellagra hebben omdat tryptofaan overschakelt van niacinesynthese naar serotoninesynthese. Deze patiënten presenteren zich met glossitis, angulaire stomatitis, een karakteristieke huiduitslag met ruwe schilferige huid en verwardheid.

Epidemiologie

De geschatte jaarlijkse incidentie is 2,5 tot 5 gevallen per 100.000 mensen per jaar, en de prevalentie is 35 gevallen per 100.000 mensen. De hoogste incidentie werd geregistreerd bij patiënten van 50 tot 70 jaar zonder geslachtspredispositie. Dankzij verbeterde methoden om tumoren op te sporen, is de incidentie toegenomen.

Pathofysiologie

Carcinoïde tumoren worden gewoonlijk geclassificeerd op basis van hun embryologische oorsprong en de vasculaire toevoer van de voorste, middelste en achterste darmcarcinoïden naar het maagdarmkanaal. Functionele carcinoïden kunnen verschillende vasoactieve stoffen afscheiden, zoals serotonine, histamine, tachykininen en prostaglandinen. Carcinoïde syndroom duidt meestal op een onderliggende metastatische ziekte van de lever, wat wijst op een verlies van het vermogen van de lever om deze stoffen te inactiveren, maar carcinoïden van de voorste darm kunnen vasoactieve amines direct in de systemische circulatie afscheiden en kunnen zich manifesteren in carcinoïdsyndroom zonder metastasen in lever. Hindgut embryonale carcinoïden worden zelden geassocieerd met hormonaal syndroom.

Histopathologie

Tumoren zijn meestal klein, polypoïde en hard, groeien langzaam, dringen vaak transmuraal door en verspreiden zich naar de lymfevaten en het aangrenzende mesenterium. Tumorcellen bevinden zich in nesten of trabeculae en worden gekenmerkt door licht eosinofiel cytoplasma, variërende nucleaire kwaliteit en ronde of ovale fijnkorrelige kernen. Immunokleuring voor gemeenschappelijke markers van neuro-endocriene tumoren, zoals chromogranine A en synaptophysine, wordt vaak gedaan voor diagnostische bevestiging. De WHO (2010) classificeerde alle neuro-endocriene tumoren, inclusief carcinoïden, in drie klassen op basis van de mitotische coëfficiënt of Ki-67-index:

1. Laaggradige, goed gedifferentieerde endocriene tumoren met goedaardige of onbepaalde gedrag op het moment van diagnose met een mitosepercentage van minder dan 2 en een Ki-67-index van minder dan 3% (van 10% tot 30%)
2. Goed gedifferentieerde endocriene carcinomen met laaggradig kwaadaardig gedrag met een mitosepercentage van 2 tot 20 en een Ki-67-index van 3 tot 20% (50 tot 80%)
3. Slecht gedifferentieerde hoogwaardige endocriene carcinomen met hoge graad kwaadaardig gedrag met een mitotische snelheid van meer dan 20 en een Ki-67-index van meer dan 20% (van 1% tot 3%).

Diagnostiek

Als een symptoom een ​​carcinoïde tumor suggereert, wordt de diagnose vaak bevestigd door de hoeveelheid te meten 5-Hydroxyindolazijnzuur (5-HIAA) - een van de chemische bijproducten van serotonine - in de urine van de patiënt, die wordt opgevangen in binnen 24 uur. Gedurende ten minste 3 dagen vóór de analyse mag de patiënt geen voedsel eten. voedingsmiddelen met een hoog serotoninegehalte - bananen, tomaten, pruimen, avocado's, ananassen, aubergines en walnoten noten.

Verschillende medicijnen hebben ook invloed op de testresultaten, waaronder guaifenesine (dat in veel hoestsiropen wordt aangetroffen), methocarbamol (een spierverslapper) en fenothiazinen (antipsychotica). Patiënten die een medicijn gebruiken, vooral een van deze, moeten een arts raadplegen voordat ze urine verzamelen voor deze test.

Als de diagnose niet definitief wordt gesteld, geven artsen de patiënt een medicijn in een poging om opvliegers op te wekken (provocerende test). Tegenwoordig worden provocerende tests door het injecteren van medicijnen zelden uitgevoerd, maar artsen vragen de patiënt altijd welke voedingsmiddelen, stoffen of andere factoren opvliegers kunnen veroorzaken.

- Lokalisatie van de tumor.

Verschillende diagnostische tests worden uitgevoerd om carcinoïde tumoren te lokaliseren. Deze tests omvatten computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en röntgenstralen. die wordt uitgevoerd nadat een radiopaak contrastmiddel dat zichtbaar is op de afbeeldingen, in de slagader van de patiënt is geïnjecteerd (angiografie). Soms is een diagnostische chirurgische ingreep nodig om de tumor te lokaliseren.

Een andere nuttige test is een scintigrafisch onderzoek of radio-isotopenscan. Tijdens deze test wordt een radioactieve tracer in de ader van de patiënt geïnjecteerd, die zich ophoopt in een specifiek orgaan. De meeste carcinoïdtumoren hebben receptoren voor het hormoon somatostatine. Artsen kunnen een radioactieve vorm van somatostatine in het bloed injecteren en scintigrafisch onderzoek gebruiken om de carcinoïde tumor te lokaliseren en te bepalen of deze zich heeft verspreid. Deze methode kan ongeveer 90% van de tumoren detecteren. MRI- of CT-scans kunnen helpen bevestigen dat de tumor zich heeft verspreid naar: lever.

Andere oorzaken van opvliegers, zoals menopauze of alcoholgebruik, moeten worden uitgesloten. Dit kan meestal door vragen te stellen (bijvoorbeeld over leeftijd en over alcoholgebruik), maar soms is testen nodig.

Behandeling

- Chirurgische ingreep.

Als de carcinoïde tumor beperkt is tot een specifiek gebied, zoals de appendix, dunne darm, rectum of longen, kan de ziekte met een operatie worden behandeld. Als de tumor zich naar de lever heeft verspreid, geneest een operatie de ziekte zelden, maar kan de symptomen helpen verlichten. Tumoren groeien zo langzaam dat zelfs patiënten met grote tumoren 10-15 jaar kunnen leven.

- Vermindering van de ernst van de symptomen.

Bestraling of chemische therapie is niet effectief bij de behandeling van carcinoïde tumoren. Een combinatie van bepaalde chemotherapiemedicijnen (streptozocine met fluorouracil en soms doxorubicine) kan de symptomen echter verlichten.

Een medicijn genaamd octreotide kan de symptomen van opvliegers verlichten. Andere behandelingen voor opvliegers omvatten fenothiazinen (zoals prochlorperazine) en histamineblokkerende geneesmiddelen zoals famotidine. Zelden worden tamoxifen, interferon alfa en fentolamine gebruikt om opvliegers onder controle te houden bij patiënten met carcinoïdsyndroom. Prednison wordt soms voorgeschreven aan patiënten met carcinoïde tumoren van de long die episodes van ernstige opvliegers hebben.

Diarree kan worden bestreden met loperamide, codeïne, opiumtinctuur, difenoxylaat of cyproheptadine.

Pellagra-preventie omvat een goede eiwitinname en niacine-inname. Ook worden ter preventie van pellagra medicijnen gebruikt die de aanmaak van serotonine onderdrukken, bijvoorbeeld methyldopa.

Voorspelling

5-jaars relatieve overlevingskans voor GI-carcinoïde tumoren (gebaseerd op mensen met de diagnose carcinoïde tumoren) maagdarmkanaal 1 of 2 graden [maag, dunne darm, dikke darm, appendix, blindedarm en rectum] gedurende de periode van 2010 tot 2016.)

ZIENER* stadia	relatieve overleving van 5 jaar
gelokaliseerd	97%
Regionaal	95%
Ver	67%
Alle SEER-fasen zijn gecombineerd	94%

* SEER - National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and Outcomes Program is een bron van epidemiologische informatie over de incidentie en overleving van kanker in de Verenigde Staten Staten.