Prader-Willi syndrom hos barn: hva er det, symptomer, bilder, behandling

Hva er Prader-Willi syndrom?

Prader-Willi syndrom (PWV) er en genetisk lidelse som forekommer hos omtrent én av hver 15 000 nyfødte.

Prader-Willi syndrom påvirker menn og kvinner med samme frekvens og påvirker alle raser og etniske grupper. PWS er ​​anerkjent som den vanligste genetiske årsaken til livstruende fedme i barndommen.

Dette syndromet ble først beskrevet av sveitsiske leger Andrea Prader, Alexis Labhart og Heinrich Willie i 1956 basert på de kliniske egenskapene til ni undersøkte barn.

Vanlige kjennetegn som ble identifisert i den første rapporten, inkluderte små armer og ben, unormal vekst og kroppssammensetning (liten statur, veldig lav muskuløshet kroppsvekt og fedme i tidlig barndom), muskelhypotensjon (lav muskeltonus (muskelsvakhet)) ved fødselen, umettelig sult, alvorlig fedme og mental tilbakestående.

Denne videoen vil gi en kort forståelse av sykdommens manifestasjoner:

Prader-Willi syndrom er et resultat av en abnormitet på kromosom 15, og en nøyaktig diagnose i dag er basert på genetisk testing.

Hva er symptomene på Prader-Willi syndrom?

Symptomene på Prader-Willi syndrom er sannsynligvis relatert til dysfunksjon i en del av hjernen som kalles hypothalamus. Hypotalamus er et lite endokrint organ ved hjernebunnen som spiller en viktig rolle i mange kroppsfunksjoner, inkludert regulering av sult og metthet, kroppstemperatur, smerter, søvn og våkne balanse, vannbalanse, følelser og fruktbarhet.

Selv om hypotalamisk dysfunksjon antas å føre til symptomer på Prader-Willi syndrom, er det ennå ikke klart hvordan en genetisk abnormitet forårsaker hypotalamisk dysfunksjon.

Hos mennesker med dette syndromet endres symptomene over tid. Generelt er det to hovedstadier av symptomer forbundet med PWV:

tidlig liv

Spedbarn med PWV er hypotoniske eller "fleksible" med svært lav muskeltonus. Typisk for dem svakt skrik og dårlig sugefleks. Babyer med Prader-Willi syndrom kan vanligvis ikke amme og trenger ofte kunstig fôring.

Barn kan ha problemer med vekst og utviklinghvis fôringsvansker ikke overvåkes og behandles nøye. Etter hvert som disse barna blir eldre, blir styrken og muskeltonen generelt bedre. Motorfunksjoner er utviklet, men som regel utføres de med forsinkelse.

Småbarn har en tendens til å gå inn i en periode hvor de enkelt kan begynne å gå opp i vekt før de viser en økt interesse for mat.

Barndom og oppvekst

Uregulert appetitt og lunge vektøkning (cm. foto) karakteriserer de senere stadiene av Prader-Willi syndrom.

Disse tegnene begynner oftest mellom 3 og 8 år, men varierer i begynnelse og intensitet.

Personer med Prader-Willia syndrom mangler normale sult- og metthetsfølelser.

De kan vanligvis ikke kontrollere matinntaket og spise for mye hvis de ikke er kontrollert.

Sultadferd er veldig vanlig. I tillegg er stoffskiftet hos personer med dette syndromet lavere enn normalt. Uten behandling fører denne kombinasjonen av problemer til sykelig fedme og dens mange komplikasjoner.

I tillegg til fedme kan et barn med Prader-Willi syndrom ha mange andre symptomer. Barn med IQ som spenner fra lav normal til moderat intellektuell funksjonshemning har vanligvis kognitive problemer. De med normal IQ har vanligvis lærevansker.

Andre problemer og tegn kan omfatte:

• veksthormonmangel / kort statur;
• små armer og ben;
• skoliose;
• søvnforstyrrelser med overdreven søvnighet på dagtid;
• høy smerteterskel;
• apraxi / dyspraksi av tale og infertilitet.

Atferdsmessige vansker kan inkludere tvangssymptomer, hudproblemer og vanskeligheter med å kontrollere følelser. Voksne med Prader-Willi syndrom har økt risiko for psykisk lidelse. PWV er en bredspektret lidelse og symptomene varierer i alvorlighetsgrad og frekvens blant mennesker.

Kromosomer og gener: det grunnleggende

For å forstå genetikken til PWV, er det nødvendig å ha en generell forståelse av kromosomer og gener.

Kromosomer er små strukturer som finnes i nesten alle celler i kroppen vår. Dette er pakker med gener som vi arver fra foreldrene våre. Gener inneholder alle de detaljerte instruksjonene kroppen vår trenger for å vokse, utvikle og fungere - vårt DNA.

Enkelte gener leder cellene våre til å produsere proteiner, enzymer og andre viktige stoffer. Hvert av våre mange gener finnes på et spesifikt kromosom. De fleste cellene i kroppen vår inneholder 46 kromosomer - 23 arvet fra vår mor og 23 fra vår far. (Egg og sæd inneholder vanligvis bare 23 kromosomer, fordi disse cellene kombineres i unnfangelsen og gir barnet det riktige antallet kromosomer.)

22 par kromosomer er merket med et tall basert på størrelsen (kromosom 1 er det største paret, og kromosom 22 er nesten den minste), og 2 kromosomer i hvert nummererte par inneholder de samme genene (ett sett i moren og ett fra far). Endringene som forårsaker Prader-Willi syndrom forekommer i et par kjent som kromosom 15. Det 23. kromosomparet er utpekt som et par kjønnskromosomer. Dette paret bestemmer kjønnet til barnet: XX for en jente, XY for en gutt.

Endringer eller feil i gener og kromosomer er vanlige under egg- og sædproduksjon. Noen av disse genetiske endringene vil ikke ha noen effekt når barnet blir unnfanget; noen vil forårsake spontanabort; og noen vil provosere, for eksempel Prader-Willi syndrom, forårsake betydelige forskjeller i hvordan barnet utvikler seg og fungerer.

Selv om mange genetiske lidelser skyldes en enkelt genforandring og kan overføres fra forelder til barn, er PWV mye mer kompleks.

Hva forårsaker Prader-Willi syndrom (årsaker)?

Prader-Willi syndrom skyldes mangel på aktivt genetisk materiale i en bestemt region av kromosom 15 (15q11-q13). Vanligvis arver folk en kopi av kromosom 15 fra moren og en fra faren. Gener som forårsaker PWV er bare aktive på kromosomet mottatt fra faren.

Ved Prader-Willi syndrom kan en genetisk defekt som får kromosom 15 fra faren (farens kromosom 15) til å være inaktiv oppstå av tre årsaker:

1. FPV ved ekskludering: oftest mangler eller slettes delen av kromosom 15 som ble arvet fra faren i denne kritiske regionen. Denne lille slettingen forekommer i omtrent 70% av tilfellene og kan vanligvis ikke oppdages ved rutinemessige genetiske tester som fostervannsprøve.
2. FPV om homogen disomi: Ytterligere 30% av tilfellene oppstår når en person arver to kromosomer 15 fra sin mor og ingen fra sin far. Denne arven kalles uniparental disomy (UPD).
3. FPV for mutasjonsinntrykk: endelig, i en veldig liten prosentandel av tilfellene (1-3%) en liten genetisk mutasjon i Praders syndrom - Willie fører til det faktum at arvematerialet til faderlig kromosom 15 er tilstede, men inaktiv.

Hvordan forårsaker disse genetiske defektene symptomene på Prader-Willi syndrom?

Kromosom 15 er en av de mest komplekse områdene av det menneskelige genomet. Selv om det er gjort betydelige fremskritt med å forstå og karakterisere de genetiske endringene forbundet med Prader-Willi syndrom, den eksakte mekanismen som mangelen på funksjonelt genetisk materiale fører til PWV-relaterte symptomer er ikke er forståelige.

Forskere studerer aktivt den normale rollen til genetiske sekvenser i PWV og hvordan tapet påvirker hypothalamus og andre kroppssystemer.

Er det forskjeller i alvorlighetsgraden av PWV etter genetisk undertype?

Det kan være noen subtile forskjeller i PWV -egenskaper basert på genetisk undertype: for eksempel kan personer med slettinger være lyshudet med blondt hår sammenlignet med andre familiemedlemmer og være mer utsatt for anfall og kramper; og de med PWS -problemer på grunn av homogen disomi kan ha større risiko for psykiske lidelser hos ungdom.

Totalt sett er det imidlertid betydelig overlapping mellom de forskjellige genetiske undertyper. Det er sannsynlig at tusenvis av gener utenfor PWV -regionen, som viser normale forskjeller mellom individer, bidrar også betydelig til variasjonen av symptomer på Prader-Willi syndrom mellom de med lidelse.

Hvordan diagnostiseres PWV?

Dette syndromet er diagnostisert med en blodprøve som oppdager genetiske abnormiteter som er spesifikke for Prader-Willi syndrom-den såkalte "DNA -metyleringsanalyse». FISH (fluorescerende in situ hybridisering) identifiserer syndromet ved sletting, men diagnostiserer ikke andre former for PWV.

DNA -metyleringsanalyse identifiserer alle typer syndrom og er den foretrukne testmetoden for diagnose. Hvis metyleringstesten først utføres, kan det være nødvendig med ytterligere testing for å avgjøre om PWV er forårsaket av en faderlig sletting, UPD eller en påtrykt mutasjon.

I tilfeller der det er mistanke om tilstedeværelse av en påtrykt mutasjon, kan det også tas blod fra foreldrene.

Hva er risikoen for Prader-Willi syndrom i fremtiden?

PWV ved eksklusjon og UPD er sporadisk og generelt ikke forbundet med økt risiko for tilbakefall i fremtidige svangerskap. Ved en påtrykkende mutasjon kan Prader-Willi syndrom gjenta seg i familien. Familier som er bekymret for risikoen for PWS, bør snakke med en genetisk rådgiver.

Er det en kur mot Prader-Willi syndrom?

Det er foreløpig ingen kur mot Prader-Willi syndrom, og de fleste undersøkelser til nå har fokusert på behandling av spesifikke symptomer på syndromet.

For mange mennesker som er rammet av denne lidelsen, tar de opp noen av de vanskeligste aspektene ved syndromet, for eksempel umettelig appetitt og fedme ville representere en betydelig forbedring av livskvalitet og livsevne samme det.