Barthes syndrom: hva er det, symptomer, årsaker, behandling, prognose

Hva er Barts syndrom?

Barthes syndrom er en sjelden metabolsk og nevromuskulær genetisk lidelse som utelukkende forekommer hos menn når den overføres fra mor til sønn gjennom X -kromosomet. Selv om Barthes syndrom vanligvis vises i barndommen eller tidlig barndom, er begynnelsesalderen forbundet med det symptomer og resultater, så vel som sykdomsforløpet, varierer betydelig selv blant berørte medlemmer av det samme familier.

Viktige kjennetegn ved lidelsen inkluderer abnormiteter i hjerte og skjelettmuskler (kardioskeletal myopati), lave nivåer av visse hvite blodlegemer (nøytrofiler, nøytropeni), som bidrar til å bekjempe bakterielle infeksjoner og veksthemming, som potensielt kan føre til lav vekst. Lidelsen er også forbundet med forhøyede nivåer av visse organiske syrer i urin og blod, som f.eks 3-metylglutonsyreuri / acidemi. Hjertets venstre ventrikkel kan ha økt tykkelse som følge av uvanlig høye konsentrasjoner

elastiske kollagenfibre (endokardiell fibroelastose). Fortykningen reduserer venstre ventrikels evne til å kaste ut blod gjennom lungene og er dermed en viktig kilde til potensiell hjertesvikt.

Barthes syndrom overføres som en X-koblet recessiv egenskap. Genet som er ansvarlig for lidelsen, befant seg på den lange armen (q) på X -kromosomet ved Xq28.

Tegn og symptomer

Symptomer forbundet med Barthes syndrom kan være tydelige ved fødsel, spedbarn eller tidlig barndom. Men i sjeldne tilfeller kan lidelsen ikke bli diagnostisert før i voksen alder.

De fleste mennesker med Bart syndrom observert svekkelse av hjertemuskelen (kardiomyopati), noe som fører til utvidelse av de nedre delene av hjertet (ventrikler).

Kjent som utvidet kardiomyopati, er tegn på denne tilstanden ofte tilstede ved fødselen eller kan vises i løpet av de første månedene av livet. Dilatert endokardial myopati svekker vanligvis hjertets pumpeaktivitet, reduserer blodvolumet som sirkulerer i lungene og resten av kroppen og forårsaker hjertesvikt. Hjertesvikt symptomer kan avhenge av barnets alder og andre faktorer. Hos små barn kan for eksempel hjertesvikt manifestere seg som tretthet og kortpustethet med fysisk anstrengelse.

Barthes syndrom er også forbundet med unormalt redusert muskeltonus (hypotensjon) og muskelsvakhet (skjelettmyopati), noe som ofte resulterer i forsinkelser i tilegnelsen av grovmotorikk. Generelle motoriske ferdigheter inkluderer aktiviteter som kravle, gå, løpe, hoppe og opprettholde balansen. Dette er ferdigheter som krever bruk og koordinering av store muskelgrupper. Svakhet i ansiktsmusklene kan føre til uvanlige ansiktsuttrykk.

I tillegg kan det hende at berørte spedbarn og barn ikke utvikler seg og går opp i vekt med forventet hastighet. De kan ha milde lærevansker (selv om de vanligvis har normal intelligens), og i mange tilfeller kan være utsatt for tilbakevendende bakterielle infeksjoner på grunn av lave nivåer av sirkulerende nøytrofiler i blod.

Uten rettidig oppdagelse og passende behandling av hjertesvikt og bakterielle infeksjoner kan være livstruende komplikasjoner.

I tillegg til hjerte- og skjelettmuskulatur, nøytropeni og veksthemming, hos pasienter med Barths syndrom det er en spesifikk biokjemisk markør som har blitt anerkjent i mange år som hovedindikatoren for syndromet Bart.

Biokjemisk markør Er et stoff, for eksempel et enzym eller et lite molekyl, som finnes i urin eller andre kroppsvæsker som er diagnostisk for en spesifikk lidelse.

Forskere har vist at personer med Barts syndrom har unormalt høye nivåer 3-metylglutakonsyre i urinen og i den flytende delen av blodet. Ifølge klinikere kan barn med Barthes syndrom ha forhøyede blodnivåer av 3-metylglutakonsyre fra midten av barndommen til omtrent tre år. Imidlertid er det ingen sammenheng mellom forhøyede syrenivåer og alvorlighetsgraden av andre symptomer og tegn forbundet med Barths syndrom.

Under mikroskopet har hjertemuskelceller hos pasienter med Barths syndrom unormalt formede mitokondrier. Andre metabolske tegn som ikke er diagnostiske i seg selv, men tjener til å bekrefte en diagnose basert på andre kriterier er høye nivåer av melkesyre i blodet og urinen (et biprodukt av intens muskelaktivitet) og lave nivåer av karnitin. Karnitin spiller en rolle i bevegelsen av kjemikalier, spesielt fettsyrer, over cellemembranen.

Årsaker til Barthes syndrom

Barthes syndrom overføres som en recessiv egenskap assosiert med en X-formet forbindelse. Det defekte genet kan spores tilbake til X -kromosomet på genkartet til Xq28 -locus.

Kromosomer, som er tilstede i kjernen til menneskelige celler, bærer den genetiske informasjonen til hver person. Cellene i menneskekroppen har vanligvis 46 kromosomer. Par med menneskelige kromosomer er nummerert 1 til 22, og kjønnskromosomene er merket X og Y. Menn har ett X- og ett Y -kromosom, mens kvinner har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, merket "p", og en lang arm, merket "q". Kromosomer er videre delt inn i flere bånd, som er nummerert. For eksempel refererer "kromosom Xq28" til bane 28 på X -kromosomets lange arm. De nummererte stripene indikerer plasseringen av de tusenvis av gener som er tilstede på hvert kromosom.

Genetiske sykdommer er definert av en kombinasjon av gener for en bestemt egenskap som finnes på kromosomer mottatt fra far og mor.

X-koblede recessive genetiske lidelser er tilstander forårsaket av et unormalt gen på X-kromosomet. Kvinner har to X -kromosomer, men ett av X -kromosomene er slått av og alle gener på det kromosomet er inaktiverte. Kvinner som har sykdomsgenet på et av X -kromosomene er bærere av lidelsen. Bærerkvinner viser vanligvis ikke symptomer på lidelsen fordi det vanligvis er et X -kromosom med et unormalt "av" gen. En mann har ett X -kromosom, og hvis han arver X -kromosomet som inneholder sykdomsgenet, vil han utvikle sykdommen. Menn med X-koblede lidelser overfører sykdomsgenet til alle døtrene deres som vil være bærere. En mann kan ikke sende det X-koblede genet til sønnene sine fordi menn alltid overfører Y-kromosomet i stedet for X-kromosomet til mannlige avkom.

I noen tilfeller kan det hende at den berørte mannens mor ikke er bærer av Barths syndrom og har en åpenbar familiehistorie av sykdommen. I slike tilfeller ser lidelsen ut til å være et resultat av en ny genmutasjon på X -kromosomet som skjedde ved en tilfeldighet av ukjente grunner (sporadisk).

Genet som ligger på kromosom X28 er kjent som TAZ -genet. TAZ -genet koder for en gruppe proteiner kalt taffaziner som har minst to funksjoner. For det første spiller disse proteinene en rolle i å opprettholde de indre, tett brettede mitokondriemembranene i celler. Mitokondrier er de energiproduserende kornene som cellen er avhengig av. Tafaziner tjener til å sikre at konsentrasjonen av spesifikt fett (cardiolipin) er tilstrekkelig til å støtte mitokondriell energiproduksjon. Tafaziner fremmer også utviklingen av beinceller fra bein stamceller (osteoblaster).

Mutasjoner i TAZ-genet er også ansvarlig for forekomsten av 3-metylglutakonsyre i blodet og urinen til pasienter med Barths syndrom.

Berørte befolkninger

Barthes syndrom ser ut til å påvirke alle etniske grupper. Epidemiologer ved Johns Hopkins University Medical Center anslår forekomsten av dette syndromet til å være alt mellom 1 av 200 000 til 400 000 nyfødte. Imidlertid advarer de om at disse tallene kan bli undervurdert, ettersom de tror at mange tilfeller av Barths syndrom ikke blir anerkjent og ikke blir rapportert.

Diagnostikk

Barths syndrom kan diagnostiseres i barndommen eller tidlig barndom (eller i noen tilfeller senere i livet) basert på grundig klinisk vurdering, identifisering av karakteristiske fysiske funn, fullstendig sykehistorie for pasienten og familien og en rekke spesialiserte tester.

Eksperter påpeker at en diagnose av Barths syndrom bør vurderes for alle menn eller barn med:

• utvidet kardiomyopati av ukjent årsak (idiopatisk);
• lave nivåer av sirkulerende nøytrofiler (nøytropeni);
• et økt nivå av 3-metylglutakonsyre i urinen (aciduria);
• unormale mitokondrier i hjertemuskelen;
• og / eller muskelavvik (myopati) av ukjent årsak på grunn av veksthemming.

For spedbarn og barn med tegn på kardiomyopati, bør metabolsk screeningstest utføres. inkludert studier som måler nivået av 3-metylglutakonsyre og andre organiske syrer i urin og blod.

Som nevnt ovenfor økte urinnivåer av 3-metylglutakonsyre (3-metylglutakonsyreuri) har blitt anerkjent som en biokjemisk markør som kan fungere som et diagnostisk trekk ved syndromet Bart. Det er også viktig å måle konsentrasjonen av nøytrofile i blodet. Et vedvarende lavt nøytrofiltall hjelper til med å bekrefte diagnosen når det kombineres med disse andre tegnene.

Standard behandlinger

Behandlinger for Barthes syndrom retter seg mot spesifikke symptomer som hver person opplever. Slik støtte kan kreve en koordinert innsats av et team av helsepersonell som barneleger; leger som spesialiserer seg på hjertesykdom hos barn (barnekardiologer); spesialister i studier av blod og hematopoietisk vev (hematologer); spesialister i behandling av bakterielle infeksjoner, fysioterapeuter; ergoterapeuter; og / eller annet helsepersonell.

Hjertesvikt og / eller bakterielle infeksjoner er mer alvorlige trusler for en pasient med Barth syndrom. Mange babyer og barn med Barthes syndrom trenger behandling diuretika og digitalis for behandling av hjertesvikt. Bevis tyder på at mange syke barn gradvis kan bli ekskludert fra slik hjertebehandling senere i barndommen på grunn av forbedret hjertefunksjon.

For pasienter med bekreftet nøytropeni kan komplikasjoner fra bakteriell infeksjon ofte forhindres ved kontinuerlig overvåking og tidlig behandling av mistenkte infeksjoner. antibiotika. For eksempel kan antibiotika gis som forebyggende behandling under nøytropeni for å forhindre infeksjon. For noen mennesker med nøytropeni, for eksempel personer med tilbakevendende bakterielle infeksjoner og nøytrofile nivåer som konstant under 500, kan leger anbefale bruk av midler som stimulerer produksjonen av beinmarg av leukocytter.

Genetisk rådgivning vil også være til fordel for berørte personer og deres familier. Andre behandlinger for denne lidelsen er symptomatiske og støttende.

Prognose

Tidlig og nøyaktig diagnose er nøkkelen til langsiktig overlevelse hos gutter født med Barthes syndrom. Alvorlige infeksjoner og hjertesvikt er vanlige dødsårsaker hos berørte barn.