Wiskott-Aldrich syndrom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Wiskott-Aldrich syndrom?

Wiskott-Aldrich syndrom (SVO, eng. Wiskott - Aldrich syndrom, abbr. WAS) er en sjelden arvelig lidelse preget av immunsvikt og redusert blodets evne til å danne blodpropper (trombi). Tegn og symptomer inkluderer lett blåmerker eller blødninger på grunn av en nedgang i antall og størrelse på blodplater; mottakelighet for infeksjoner, så vel som for immun- og inflammatoriske lidelser; en økt risiko for visse typer kreft (for eksempel lymfom). I tillegg er en hudtilstand kjent som eksem vanlig hos mennesker med WAS.

Wiskott-Aldrich syndrom er forårsaket av mutasjoner i et gen VAR og er arvet i form av en X-binding. Det rammer først og fremst menn.

Behandlingen kan avhenge av alvorlighetsgraden og symptomene i hvert tilfelle, men hematopoietisk (hematopoietisk) celletransplantasjon er den eneste kjente kur. Hematopoietiske celler Er hematopoietiske stamceller som hovedsakelig finnes i svampete materialer, innvendige bein (benmarg), i blodet (perifere blodstamceller) og inn navlestrengen.

Over tid har prognosen for sykdommen blitt bedre på grunn av effektiviteten av denne behandlingen. Personer som har gjennomgått en vellykket og ukomplisert hematopoietisk celletransplantasjon har vanligvis normal immunfunksjon og generelt normal overlevelse.

SVR regnes ofte som en del av et spekter av sykdommer med to andre lidelser: X-bundet trombocytopeni og alvorlig medfødt nøytropeni. Disse sykdommene har overlappende tegn og symptomer og samme genetiske årsak.

Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Nesten alle barn med Wiskott-Aldrich syndrom begynner å vise symptomer i barndommen, mellom den tiden de ble født og den tiden de fyller ett år. Vanlige tegn og symptomer på SVO inkluderer:

• hyppig og lett forårsaket blødning, som kan oppstå:
  • fra nesen;
  • fra munnen og tannkjøttet;
  • i avføringen.
• hyppige og lette blåmerker (akkumulering av blod i det subkutane vevet)
• et lite, rødt utslett av "prikker" under huden (kalt petechiae)
• kroniske infeksjoner;
• eksem (atopisk dermatitt);
• autoimmune sykdommer;
• anemi;
• leddgikt;
• inflammatorisk tarmsykdom;
• nefritt;
• vaskulitt.

Fordi Wiskott-Aldrich syndrom er en genetisk lidelse (forårsaket av en feil i genene), er det alltid tilstede ved fødselen, men symptomer kan bare vises i barndommen.

Komplikasjoner

Komplikasjoner forbundet med infeksjon, blødning, autoimmune sykdommer og ondartede neoplasmer.

Autoimmune og reumatologiske tilstander kan også forekomme. I en studie ble disse tilstandene funnet hos 40% av pasientene, og ofte eksisterte flere tilstander samtidig hos den samme pasienten. Pasienter med autoimmun sykdom utviklet signifikant flere ondartede svulster. Et annet eksempel - 55 pasienter med SVR fra ett sykehus i Frankrike over 20 år - avslørte autoimmune eller inflammatoriske sykdommer hos 72%, oftest autoimmun hemolytisk anemi blant mange andre forhold.

Ondartede svulster, spesielt lymfatiske svulster, forekommer hos 10-20% av pasientene med SVR.

Hvordan arves Wiskott-Aldrich syndrom?

SVO er forårsaket av mutasjoner (eller endringer) i et gen VARsom produserer Wiskott-Aldrich syndrom protein (WASp). Gene VAR ligger på den korte armen til X-kromosomet, slik at sykdommen er arvet på en X-koblet recessiv måte. Dette betyr at gutter utvikler sykdommen, men deres mødre eller søstre, som kan bære en kopi av sykdomsgenet, har ingen symptomer.

På grunn av X-relatert recessiv arv, kan gutter med SVO også ha mors søsken (søsken) som er syke.

Det anslås at omtrent en tredjedel av de nylig diagnostiserte SVR -pasientene ikke har noen familiehistorie og er et resultat av nye genmutasjoner som oppstår under unnfangelsen. Å bestemme den eksakte genmutasjonen hos en pasient med SVR kan hjelpe immunologer å forutsi hvor alvorlige symptomene deres kan være.

Generelt hvis mutasjonen er alvorlig og nesten fullstendig påvirker genets evne til å produsere protein VAR, utvikler pasienten en klassisk, mer alvorlig form for Wiskott-Aldrich syndrom. I kontrast, ubetydelig produksjon av et mutert protein VAR, kan føre til en mildere form for lidelsen.

Diagnostikk

Etter å ha samlet en fullstendig medisinsk historie, kan barnets lege bestille en eller flere av følgende tester for å diagnostisere Wiskott-Aldrich syndrom:

• en test som måler antall blodplater (koagulasjonsmidler) i blodet ditt
• genetisk test som viser tilstedeværelsen av en mutasjon i et gen VAR;
• blodprøve som ikke viser protein VAR i leukocytter;
• andre blodprøver etter behov.

Prenatal testing kan også oppdage en genmutasjon som er ansvarlig for Wiskott-Aldrich syndrom.

Hvis et barn har en søster, er det svært lite sannsynlig at hun også vil ha Wiskott-Aldrich syndrom (selv om hvis hun er bærer, kan hun videreføre den sykdomsfremkallende mutasjonen på egen hånd sønner). Siden SVO er en genetisk lidelse, anbefales det at du gjennomgår genetisk rådgivning for deg selv og dine andre barn.

Behandling for Wiskott-Aldrich syndrom

Alle barn med Wiskott-Aldrich syndrom har et svekket immunsystem og har en alvorlig risiko for å utvikle infeksjoner. Dette betyr at det kreves konsekvente og forsiktige infeksjonskontrolltiltak. Imidlertid kan det i mange tilfeller være tilstrekkelig å ta enkle forholdsregler som å ta på en beskyttelsesmaske for barnet som skal beskyttes før eller mellom mer komplekse prosedyrer som stammetransplantasjon celler.

Grunnleggende forholdsregler

Generelt bør barnefamilier med Wiskott-Aldrich syndrom ta følgende trinn:

• observere et strengt håndvaskingsregime for alle familiemedlemmer og besøkende;
• foreskrive antibiotika, soppdrepende midler, eller antivirale legemidler som et forebyggende tiltak for et barn;
• unngå å gå med barnet ditt på overfylte, skitne steder eller i selskap med de som er syke;
• overvåke nøye for tegn på en mulig infeksjon, og hvis det oppstår, kontakt lege umiddelbart;
• følg legens anbefalinger for vaksinasjoner.

Vaksinasjoner for barn

Noen rutinemessige barnevaksinasjoner er trygge for barn med SVR, og noen er ikke. Fordi B -celler hos barn med SVR ikke fungerer som de skal, kan ikke kroppen produsere normale antistoffer som bekjemper virus, og noen vaksiner er faktisk levende virus, de utgjør en for høy risiko for infeksjon for å være trygge for et barn med et svekket immunsystem system.

Andre typer vaksiner (mot pneumokokker, Haemophilus influenzae og meningokokker) er imidlertid trygge og kan bidra til å forhindre alvorlige bakterielle infeksjoner hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom.

Antistoffinfusjon

Fordi barnets B -celler ikke kan produsere antistoffer mot infeksjonen, kan barnet trenge regelmessige infusjoner (vener) av immunglobulin.

Barnets lege kan gi deg råd om de nøyaktige trinnene for å redusere risikoen for infeksjon.

Beskyttelse mot blødninger / blåmerker

Noen tiltak for å redusere risikoen for ukontrollert blødning og blåmerker kan omfatte:

• unngå aktiviteter som utgjør en betydelig risiko for skade (for eksempel kontaktsport);
• bruk av hjelm under fysisk aktivitet som kan utgjøre en risiko for hodeskade (for eksempel sykling eller skøyter);
• tar kortikosteroider (medisiner som forhindrer allergiske og inflammatoriske reaksjoner, Dette gjøres vanligvis bare i en akutt situasjon);
• immunoglobininfusjon;
• blodplatetransfusjon og fjerning av milt (vanligvis bare foreskrevet i nødstilfeller).

Eksembehandling

Eksem kontrolleres med aktuelle eller systemiske steroider og generell, forsiktig hudpleie.

Stamcelle / benmargstransplantasjon

Stamcelletransplantasjon (også kjent som benmargstransplantasjon) er bærebjelken i behandlingen av Wiskott-Aldrich syndrom. Dette er det eneste behandlingsalternativet som kan gi en fullstendig kur.

Stamceller er en allsidig celletype i beinmargen. Disse cellene har en unik og kraftfull evne: de kan transformere til flere forskjellige typer spesialiserte celler.

Når det gjelder Wiskott-Aldrich syndrom, injiseres stamceller fra en frisk donor i pasientens blodstrøm. Disse stamcellene blir deretter friske hvite blodlegemer og blodplater, som vil fylle opp funksjonen. blod og immunsystem - i hovedsak skape et helt nytt, funksjonelt blod og immunsystem barn. Hvis blodplater og immunsystemet får full funksjon igjen, kan barnet bli kurert permanent.

Ikke alle barn med SVR vil komme seg etter stamcelletransplantasjon. Sjansene for suksess avhenger av:

• barnets generelle helsetilstand på tidspunktet for prosedyren;
• kamper mellom pasienten og donorens benmarg (det beste alternativet er beinmarg hentet fra den tilsvarende broren eller søsteren);
• barnets alder på tidspunktet for transplantasjon; ideelt sett bør transplantasjonen finne sted før han fyller 5 år.

Genterapi

Stamcelletransplantasjoner er ikke alltid ideelle for behandling av Wiskott-Aldrich syndrom. For eksempel kan barn ha en forbedring, men ikke fullstendig gjenoppretting av blodplater til normale nivåer, eller det kan være delvis, men ikke fullstendig gjenoppretting av immunsystemet.

I tillegg bærer ethvert transplantat risikoen for et fenomen kjent som transplantat versus vertssykdom. Dette betyr at det nye immunsystemet fra giveren angriper pasientens kropp som om det var en uønsket inntrenger. Denne tilstanden er mer sannsynlig å oppstå hvis giveren er fra en ikke -relatert person eller hvis vevstypen ikke er helt tilpasset. Noen tilfeller av transplantat versus verts sykdom er milde, men andre kan være alvorlige eller til og med dødelige.

Et nytt og lovende område genterapikan ha svar på disse behandlingsproblemene. I genterapi mottar pasienter stamceller fra eget benmarg eller blod (i stedet for fra en annen person). Disse cellene har også en ekstra ingrediens: en fungerende, sunn versjon av det muterte genet som er ansvarlig for barnets sykdom, legges til dem.

Hvis genterapi er vellykket, vil barnet nyte alle fordelene med stamcelletransplantasjon uten potensiell fare for transplantat versus vert.

Prognose

Tidligere har prognosen på lang sikt vært dårlig. Før bruk av stamcelletransplantasjon overlevde bare noen få pasienter etter ungdomsårene. alder, og de fleste av dem døde av blødninger, infeksjoner eller ondartede effekter svulster. Median overlevelse i gruppen pasienter født etter 1964 var 6,5 år, noe som tyder på at overlevelsen fortsatte å øke over tid.

Med aggressiv omsorg forbedret prognosen betydelig. En studie forutsier en gjennomsnittlig overlevelsesrate på 25 år for pasienter som gjennomgår miltektomi (kirurgi for å fjerne milt), og enda lengre - for pasienter som har gjennomgått beinmargstransplantasjon. Suksessrater for alle kategorier av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) har fortsatt å øke over tid. Nå er den totale overlevelsesraten etter HSCT omtrent 90%.