Ossifying progressiv fibrodysplasi (APF) - steinmannssyndrom

Hva er ossifiserende progressiv fibrodysplasi?

Ossifiserer progressiv fibrodysplasi (eller abbr. OPF, Muncheimers sykdom, steinmannssyndrom) Er en svært sjelden arvelig lidelse der bindevevet i kroppen, inkludert muskler, sener og leddbånd, gradvis erstattes av bein (i en prosess som kalles ossifikasjon).

Müncheimers sykdom er tilstede ved fødselen, men symptomene kan ikke vises før i tidlig barndom. Ossifisering kan skje ved et uhell eller etter personskade.

OPF symptomer

Hos de som er født med OPF, kan det hende at tegn og symptomer på ossifikasjon ikke viser seg før babyen er litt eldre og begynner å vokse.

Hos nyfødte er det første tegn på APF ofte medfødt tåavvik.

Rett etter fødselen kan helsepersonell eller foreldre legge merke til at babyens store tær er kortere enn de andre tærne. bildet over).

Denne misdannelsen forekommer hos alle mennesker med steinmannssyndrom og er en viktig ledetråd for diagnose.

Den nyfødte kan også ha hevelse rundt øynene og hodebunn. I noen tilfeller kan dette ødemet begynne mens fosteret fortsatt er i livmoren, selv om denne tilstanden vanligvis bare blir diagnostisert etter fødselen. Nær 50 prosent av menneskene med denne sykdommen har også lignende medfødte anomalier i tommelen - andre misdannelser har også blitt observert, for eksempel i ryggraden.

De fleste med ossifiserende progressiv fibrodysplasi opplever først hovedsymptomene på sykdommen (noen ganger kalt "oppblussing") etter 10 år.

Selv om den generelle progresjonshastigheten for tilstanden er ukjent, har bendannelse en tendens til å følge et mønster fra nakken til skuldrene, stammen, lemmer og føtter.

Imidlertid fordi beindannelse kan påvirkes av skade (for eksempel en brukket arm) eller virussykdom (for eksempel influensa), kan det hende at sykdommen ikke følger denne utviklingen strengt.

De viktigste symptomene på Muncheimer sykdom avhenge av hvilke deler av kroppen som har blitt forbenet. Ofte, med sykdommen, er det ømme klumper under huden (subkutane knuter, se. bildet over). Noen ganger går en mild feber før dannelsen av disse knutene. De fleste med OPF vil ha generelle symptomer på smerte, stivhet og progressiv mangel på mobilitet etter hvert som bein vokser.

Avhengig av hvilke deler av kroppen som er forbenet, kan mer spesifikke symptomer på APF omfatte:

• ernæringsproblemer som kan føre til ernæringsmessige mangler eller underernæring;
• vanskelig å snakke;
• tannproblemer;
• anstrengt pust;
• luftveisinfeksjoner;
• Høreapparat;
• hårtap (skallethet);
• anemi;
• komprimering av nerver;
• stillestående på høyre side hjertefeil;
• rachiocampsis (skoliose og kyfose).
• sensoriske abnormiteter;
• moderat mental retardasjon;
• nevrologiske symptomer.

Personer med steinmannssyndrom kan ha perioder i livet når bein ikke vokser. I andre tilfeller kan det se ut til at dette fenomenet oppstår ved en tilfeldighet og i fravær av åpenbar skade eller sykdom. Hvis forening skjer i en uvanlig del av kroppen (hvor bein vanligvis ikke finnes), kan det føre til brudd.

Over tid kan dannelsen av ny svulst i bein og vev som følger med denne tilstanden alvorlig påvirke hvor godt en person kan bevege seg.

I de fleste tilfeller fører ossifiserende progressiv fibrodysplasi til slutt til fullstendig immobilisering. Mange mennesker med denne tilstanden vil være sengeliggende i en alder av 30 år.

Fibrodysplasi forårsaker

De fleste som er født med OPF utvikler sykdommen som et resultat av en tilfeldig genetisk mutasjon. Selv om det er en genetisk lidelse, forekommer det vanligvis ikke i hele familien.

En person trenger bare ett berørt gen for å utvikle ossifiserende progressiv fibrodysplasi. De fleste tilfeller skyldes tilfeldig mutasjon - en person utvikler sjelden tilstanden fordi bare én forelder arver det unormale genet. I genetikk blir dette fenomenet referert til som en autosomal dominant lidelse.

Genmutasjonen som er ansvarlig for tilstanden, har blitt identifisert av forskere fra universitetet Pennsylvania - de identifiserte en reseptor på kromosom 2 kalt type IA activin reseptor (ACVR1). ACVR1 er tilstede i et gen som koder for benmorfogenetiske proteiner (BMP) som hjelper til med å bygge og reparere skjelettet fra det øyeblikket embryoet dannes.

Forskere mener at en mutasjon i genet forhindrer at disse reseptorene slås av, slik at de tillater det ukontrollert bein som dannes i deler av kroppen der det vanligvis ikke vises i løpet av livet person.

Diagnostikk

Ossifisering av progressiv fibrodysplasi er svært sjelden. Det er anslått at bare noen få tusen mennesker har denne sykdommen, og det er bare rundt 800 kjente pasienter med denne sykdommen i verden - 285 av dem er i USA. APF ser ut til å være mer vanlig hos barn av en bestemt rase, og tilstanden er like vanlig hos gutter som hos jenter.

Diagnose av ossifiserende progressiv fibrodysplasi kan være vanskelig. Det blir ofte feildiagnostisert i utgangspunktet som en form for kreft eller som en tilstand som kalles aggressiv juvenil fibromatose.

I begynnelsen av diagnosen Müncheimer sykdom, hvis vevet blir biopsiert og undersøkt under et mikroskop (histologisk undersøkelse), kan det ha noen likheter med aggressiv ungdom fibromatose. Ved den sistnevnte sykdommen utvikler lesjonene seg imidlertid ikke til fullstendig dannet bein, som ved steinmannssyndrom. Dette kan hjelpe legen å skille mellom disse sykdommene.

Et av de viktigste diagnostiske tegnene som kan få en lege til å mistenke en sykdom Müncheimer, i motsetning til en annen stat, er tilstedeværelsen av korte, misdannede store tær.

Hvis vevsbiopsien er uklar, kan en klinisk undersøkelse av barnet hjelpe legen med å utelukke aggressiv ungdomsfibromatose. Barn med aggressiv ungdomsfibromatose har ikke medfødte misdannelser i tær eller hender, men dette er nesten alltid tilfelle hos barn med OPF.

En annen tilstand, progressiv beinheteroplasi, kan også forveksles med ossifiserende progressiv fibrodysplasi. Hovedforskjellen i diagnosen er at beinvekst i progressiv beinheteroplasi vanligvis begynner på huden i stedet for under den. Disse benete plakkene på overflaten av huden er forskjellige fra de delikate knuter som dannes med OPF.

Andre undersøkelser som en lege kan foreskrive hvis det er mistanke om steinmannssyndrom, inkluderer:

• fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse;
• Røntgenstråler som computertomografi (CT) eller bein scintigrafi (beinskanning) for å se etter endringer i skjelettet
• laboratorietester for å måle alkaliske fosfatasenivåer;
• genetisk testing for å se etter mutasjoner.

Hvis det er mistanke om OPF, prøver leger å unngå invasive tester, prosedyrer eller biopsier. fordi skaden vanligvis resulterer i mer beindannelse hos en person med dette sykdom.

Selv om tilstanden vanligvis ikke påvirker hele familien, kan foreldre som har et barn diagnostisert med Münheimers sykdom ha nytte av genetisk rådgivning.

Behandling

Det er foreløpig ingen kur mot OPF. Det er heller ikke noe spesifikt eller standard behandlingsforløp. Nåværende behandlinger er ikke effektive for hver pasient, og derfor er hovedmålet å behandle symptomer og forhindre beinvekst, hvis det er mulig.

Selv om terapi ikke vil stoppe tilstanden fra å utvikle seg, vil medisinske beslutninger for behandling av smerte og andre symptomer forbundet med OPF avhenge av behovene til den enkelte pasient. Legen kan anbefale å prøve et eller flere av følgende legemidler og prosedyrer for å forbedre pasientens livskvalitet:

• Høydose prednison eller andre Kortikosteroid;
• medisiner som Rituximab (vanligvis brukt til behandling leddgikt);
• Iontoforese av medisinske stoffer for levering av medisiner gjennom huden;
• Muskelavslappende midler eller lokalbedøvelse injeksjon;
• narkotika kalt Bisfosfonatersom brukes til å beskytte bentetthet;
• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs);
• legemidler for å undertrykke mastceller, noe som kan bidra til å redusere betennelse.

Ossifisering skjer ofte tilfeldig og kan ikke forhindres fullstendig, men i sjeldne tilfeller kan det også oppstå som respons på betennelse, skade og sykdom.

På denne måten kan anbefalinger angående aktivitet, livsstil, forebyggende omsorg og intervensjoner foreskrives fra barndommen.

Anbefalinger kan omfatte:

• unngå situasjoner som kan føre til skade, for eksempel å unngå sport helt;
• unngå invasive medisinske prosedyrer som biopsier, tannbehandlinger og intramuskulær immunisering;
• antibiotikaprofylakse for å beskytte mot sykdom eller infeksjon ved behov;
• smitteforebyggende tiltak, for eksempel god håndhygiene, for å beskytte mot vanlige virussykdommer (som influensa) og andre luftveisvirus, samt fra komplikasjoner som f.eks lungebetennelse;
• fysioterapi;
• mobilitetshjelpemidler og andre hjelpemidler som rullator eller rullestol;
• annet medisinsk utstyr som kan hjelpe i dagliglivet for påkledning og bading.
• Medisinsk utstyr eller andre sikkerhetstiltak for å forhindre fall, for eksempel å komme seg ut av sengen eller dusje
• psykologisk og sosial støtte til pasienter og deres familier;
• pedagogisk støtte, inkludert spesialundervisning og hjemmeskole;
• familier kan dra nytte av genetisk rådgivning.

Invasive prosedyrer eller kirurgi for å fjerne områder med unormal beinvekst anbefales ikke, siden traumer fra kirurgi nesten alltid fører til utvikling av ytterligere ossifikasjon.

Hvis kirurgi er absolutt nødvendig, bør den mest minimalt invasive teknikken brukes. Pasienter med OPF kan også kreve spesiell bedøvelse.

De siste årene har flere kliniske studier blitt utført for å utvikle bedre behandlingsalternativer for personer med fibrodysplasi.

Å oppsummere

Ossifisering av progressiv fibrodysplasi er en ekstremt sjelden tilstand som en genmutasjon forårsaker bindevev i kroppen, inkludert muskler, sener og leddbånd, blir gradvis erstattet av bein (en prosess som kalles ossifikasjon).

Det er ingen kur mot Münheimers sykdom, og det er ganske vanskelig å diagnostisere tilstanden.

Behandlingen er stort sett støttende, og utviklingen av tilstanden er vanligvis ganske uforutsigbar. Å ta skritt for å unngå skade og andre situasjoner som kan forårsake økt forbening kan hjelpe redusere antall substitusjoner hos en person, men nytt bein kan fortsatt dannes uten å være åpenbart årsaker.

OPF resulterer vanligvis i fullstendig immobilitet, og i en alder av 30 er de fleste sengeliggende. Kliniske studier pågår som forhåpentligvis vil føre til bedre behandlingsalternativer for å forbedre livskvaliteten for pasienter med denne tilstanden.

Relaterte videoer