Amyloidose: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er amyloidose?

Amyloidose er en systemisk sykdom som er delt inn i mange typer og er preget av skade på parenkymorganene (dvs. skjoldbruskkjertelen, lungene, nyrene, milten, leveren). Resultatet av feil dannelse og overdreven akkumulering i det intercellulære rommet av en kompleks lavmolekylvekt, uoppløselig protein, eller så kalt et protein-polysakkaridkompleks, fungerer som sklerose og vevsatrofi, og som et resultat fører til mangel på det ovennevnte organer.

Denne patologien er relativt ung og ble identifisert av den tyske forskeren M.Ya. Schleiden. i 1983, som beviste deltakelsen av grove proteiner i dannelsen av amyloid.

Typer amyloidose:

• AL -amyloidose (primær) er den vanligste typen systemisk amyloidose. AL -amyloidose skyldes en abnormitet (dyscrasia) av en type hvite blodlegemer som kalles plasmaceller i benmargen og er nært forbundet med myelomatose.
• AA -amyloidose (sekundær) stammer fra seruminflammatorisk protein amyloid A. AA -amyloidose oppstår i forbindelse med en kronisk inflammatorisk sykdom som revmatiske sykdommer, kronisk inflammatorisk tarmsykdom, tuberkulose eller empyema.
• AF -amyloidose (Middelhavsintermittent feber) — arvelig form for amyloidose, med en autosomal recessiv overføringsmekanisme. Denne typen amyloidose rammer mennesker som tilhører visse etniske grupper som bor langs Middelhavskysten (sefardiske jøder, grekere, arabere, armenere). Det er varianter av amyloidose som er karakteristiske for et bestemt geografisk område: "portugisisk amyloidose" (med en dominerende lesjon av nervene i nedre ekstremiteter), "amerikansk amyloidose "(med en dominerende lesjon i nervene i øvre ekstremiteter), familiær nefropatisk amyloidose eller" engelsk amyloidose ", som forekommer med symptomer på urticaria, døvhet og feber.
• AH amyloidose - observert utelukkende hos pasienter på hemodialyse. Patogenesen er forbundet med det faktum at mikroglobulin beta-2 klasse MHC I, som normalt brukes av nyrene, ikke filtreres i hemodialysatoren og akkumuleres i kroppen.
• AE amyloidose - en form for lokal amyloidose som utvikler seg i noen svulster, for eksempel ved medullært karsinom av C-celler i skjoldbruskkjertelen. I dette tilfellet er patologiske fragmenter av kalsitonin forløperne til amyloid.
• ASC1 amyloidose - senil systemisk amyloidose. Forløperen til det fibrillære proteinet ASC1 er serumprealbumin. Det antas at i forbindelse med brudd på metabolismen av prealbumin i gammel og senil alder, øker tendensen til å danne et mutant protein fra sirkulerende blod.
• Aβ-amyloidose - observert kl Alzheimers sykdom, noen ganger familiesaker.
• AIAPP amyloidose - observert kl Type 2 diabetes og insulinoma.
• Finsk amyloidose - en sjelden type sykdom som oppstår som følge av en mutasjon i GSN -genet, som koder for jelsolinproteinet.

Tegn og symptomer

De kliniske symptomene på amyloidose kan variere og avhenge av alvorlighetsgraden og lokaliseringen. amyloidavsetninger, biokjemisk sammensetning av amyloid, sykdommens varighet, grad av dysfunksjon organer. Den latente perioden med amyloidose, når glykoproteinforekomster bare kan oppdages mikroskopisk, er ikke forskjellig i utviklingen av signifikante tegn. Etter hvert som den funksjonelle svikten i det berørte organet utvikler seg, øker de kliniske symptomene på sykdommen.

Med amyloidose i nyrene langsiktig nåværende stadium av moderat proteinuri erstattes av fremveksten av nefrotisk syndrom. Overgangen til det utvidede stadiet kan være assosiert med utsatt intercurrent infeksjon, vaksinasjon, hypotermi, forverring av den underliggende sykdommen. Pasienten har en gradvis økning i ødem, forekomst av nefrogen arteriell hypertensjon og nyresvikt. Noen ganger utvikler renal venetrombose. Massivt proteintap ledsages av utvikling av hypoproteinemi, hyperfibrinogenemi, hyperlipidemi, azotemi. Mikro-, noen ganger grov hematuri, leukocyturi finnes i urinen.

Med amyloidose i hjertet utvikling av restriktiv kardiomyopati med typiske kliniske tegn - kardiomegali er notert, arytmiutvikler seg hjertefeil. Pasienten har dyspné, hevelse, svakhet som oppstår selv ved mindre fysisk anstrengelse. I sjeldne tilfeller, med amyloidose i hjertet, oppstår polyserositis, manifestert ved forekomst av ascites, eksudativ pleuritt og perikarditt.

Fordøyelse i fordøyelsessystemet med amyloidose er det preget av amyloidinfiltrering av tungen, spiserøret, magen, tarmen. Gastrointestinal blødning er mulig. Med amyloidinfiltrasjon av leveren, hepatomegali, kolestase, portalhypertensjon. Bukspyttkjertelens nederlag i denne patologien kan forkledes som kronisk pankreatitt.

Hudamyloidose preget av utseende av flere voksaktig plaketter i ansikt, nakke, naturlige hudfolder. Utad kan hudskader ligne sklerodermi, nevrodermatitt eller lichen planus.

Med leddskade er utviklingen av symmetrisk polyartritt, karpaltunnelsyndrom, humeral-scapular periarthritis og myopati typisk. Visse former for amyloidose forbundet med skade på nervesystemet kan ledsages av utviklingen polyneuropatilammelse av nedre ekstremiteter, hodepine, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, svette, demens.

Årsaker og risikofaktorer

Årsakene til utviklingen av primær amyloidose er foreløpig ikke fullt ut forstått. Samtidig ble det funnet at utviklingen av sekundær amyloidose vanligvis er forbundet med kroniske smittsomme sykdommer (tuberkulose, syfilis, actinomycosis) og purulent-inflammatoriske sykdommer (osteomyelitt, bronkiektase, bakteriell endokarditt), er sjelden sykdommen assosiert med tumorprosesser (lymfogranulomatose, leukemi, kreft i de viscerale organene).

Utviklingen av den reaktive formen for amyloidose påvirker personer som lider av åreforkalkning, psoriasis, revmatiske sykdommer, som revmatoid artritt, ankyloserende spondylittkroniske inflammatoriske sykdommer som f.eks uspesifikk ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, slike multisystemskader som Whipples sykdom eller sarkoidose.

Risikofaktorer for amyloidose kan være hyperglobulinemi, nedsatt funksjon av cellulær immunitet, arvelig disposisjon

Berørte befolkninger

Det anslås at omtrent 4000 nye tilfeller av AL -amyloidose rapporteres årlig, selv om den faktiske forekomsten kan være litt høyere som følge av utilstrekkelig diagnose. Selv om forekomsten antas å være den samme hos menn og kvinner, er omtrent 60% av pasientene innlagt på sentrene menn. AL -amyloidose forekommer hos mennesker i 20 -årene, men blir vanligvis diagnostisert mellom 50 og 65 år.

Personer med risiko for å utvikle AA -amyloidose inkluderer personer med kroniske inflammatoriske tilstander som f.eks leddgikt, psoriasisartrittkronisk ungdomsartritt, ankyloserende spondylitt hos barn, inflammatorisk tarmsykdom.

Personer med kroniske smittsomme sykdommer som f.eks tuberkulose, spedalskhet, bronkiektase, kronisk osteomyelitt og kronisk pyelonefriter også i fare. Sekundær amyloidose (AA) forekommer hos mindre enn 5% av mennesker med disse tilstandene.

Relaterte lidelser

Følgende lidelser kan være assosiert med amyloidose. Amyloidose kan forekomme i kombinasjon med eller som et resultat av følgende lidelser:

Multippelt myelom, lymfom, Hodgkins lymfom, medullær skjoldbruskkjertelkarsinom, Whipples sykdom, Crohns sykdom, osteomyelitt, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, Reiters syndrom, psoriasisartritt, tuberkulose, makrobolisme, medfødt purulent-venøs sykdom (medfødt tarmhyperplasi, arvelig medfødt rigidrocytogenese)

Diagnostikk

Spesielt når det gjelder AL -amyloidose, er tidlig diagnose nøkkelen til overlevelse og gjenoppretting av livskvalitet etter behandling. Diagnosen amyloidose mistenkes etter en detaljert pasienthistorie og klinisk evaluering, men krever aspirasjon av magefett og / eller biopsi av det involverte organet.

Hvis sykdommen er klinisk mistenkt, vil en biopsi av det berørte organet gi det beste resultatet.

Biopsimaterialet blir undersøkt under et mikroskop og farget med et fargestoff som vil avgi grønt når det sees under et polariserende mikroskop hvis amyloid er tilstede. Når amyloidose er diagnostisert med en vevsbiopsi, er det viktig at offeret blir undersøkt nærmere for å finne ut hvilke organer som påvirkes.

Hos mennesker på langtidsdialyse eller sluttstadium nyresviktlaboratorietester kan utføres som kan analysere blod- eller urinprøver for å oppdage forhøyede nivåer av B2M -protein.

Standard behandlinger

I de fleste tilfeller behandles amyloidose hjemme. Ved tilstedeværelse av komplikasjoner kan pasienten bli vist sykehusinnleggelse.

Terapi for amyloidose inkluderer å ta medisiner og følge en rekke legeanbefalinger. Men i alvorlige tilfeller blir milten fjernet, og nyre- eller levertransplantasjon kan være nødvendig.

Listen over legemidler avhenger av lokalisering av forekomster, graden av skade på kroppen, eksisterende komplikasjoner. Så, med sekundær amyloidose, er spesifikk behandling av den primære sykdommen nødvendig. I tillegg er det foreskrevet medisiner for å eliminere symptomer.

Pasienten blir også ofte vist et spesielt kosthold (begrenser inntaket av protein og salt).

Det er ikke noe spesifikt profylaktisk program for amyloidose, siden de eksakte årsakene til sykdommen er ukjente.

Prognose

Prognosen avhenger av typen amyloidose og det berørte organsystemet, men med passende patogenetisk behandling og støttende terapi er forventet levetid for mange pasienter ganske lang.

Gjennomsnittlig levealder for pasienter med AA -amyloidose er estimert til å være 10 år. Den vanligste dødsårsaken er nyresvikt. Ubehandlede pasienter med AL -amyloidose lever i omtrent et år fra diagnosen. Prognosen forverrer skaden på det kardiovaskulære systemet.