Kryoglobulinemi: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

generell informasjon

Kryoglobulinemi - Dette er en form for systemisk vaskulitt, preget av tilstedeværelsen av immunkomplekser i blodet som faller ut ved visse temperaturer. Disse immunkompleksene er kjent som kryoglobuliner.

Virkningen av kryoglobulinemisk vaskulitt er mangfoldig og kan manifestere seg i flere områder av kroppen: hud, nervesystem, nyrer, hjerte, hjerne, mage -tarmkanalen, ledd.

Diagnosen må være nøyaktig, og også ha som mål å identifisere årsakene til kryoglobulinemi. Dette er faktisk den eneste måten å planlegge den mest passende behandlingen, som utelukkende er medisinering.

En rask påminnelse om hva immunglobuliner er

Antistoffer, eller immunglobuliner, Er kuleproteiner som spiller en grunnleggende rolle i immunsystemet: de lar deg kjempe mot fremmede mikroorganismer (kalt antigener [bakterier, virus]) som infiserer kroppen.

Immunoglobuliner utskilles av B-lymfocytter, som er immunceller, og fungerer som deres overflate "antenner". I nærvær av et antigen aktiveres antistoffer på membranen til B-lymfocytter, noe som signaliserer B-lymfocytten selv for å produsere andre spesifikke immunglobuliner mot det påviste antigenet. Fra dette tidspunktet blir den beskyttende barrieren som immunsystemet oppfører mer kraftfull og effektiv. Faktisk lar produksjonen av store mengder antistoffer som sirkulerer i blodet immunsystemet spore antigener og ødelegge dem.

Det er ikke antistoffer (som fungerer som enkle markører eller etiketter) som er ansvarlige for ødeleggelsen av antigenet, men andre elementer i immunsystemet: fagocytter og cytotoksiske celler.
Det er 5 typer immunglobuliner: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Hva er kryoglobulinemi?

Kryoglobulinemi - systemisk vaskulitt, der små blodkar hovedsakelig er involvert, preget av tilstedeværelse i blodet kryoglobuliner.

Kryoglobuliner - proteinaggregater som består av antistoffer og antigener (antigen og antistoff som dannes sammen immunkomplekser), som har spesielle egenskaper ved nedbør ved lave temperaturer. Det er denne siste funksjonen som skiller kryoglobulinemisk vaskulitt fra andre former for vaskulitt, alltid forårsaket av immunkomplekser.

Konsekvensene av kryoglobulinemi er mange og kan forekomme på forskjellige nivåer av kroppen: epidermis, ledd, nerver, nyrer, kardiovaskulære system, hjerne og mage -tarmkanalen.

- Hva er vaskulitt?

Vaskulitt - betennelse i veggene i blodårene, både arterielle og venøse. Denne inflammatoriske tilstanden kan oppstå av ukjente årsaker (primær vaskulitt), som et resultat autoimmune reaksjoner, som et resultat av en patogen infeksjon eller til slutt som et resultat av en annen farligere sykdom (sekundær vaskulitt).

Berørte befolkninger

Kryoglobulinemi er utbredt i Sør -Europa og rammer vanligvis mennesker mellom 40 og 60 år. Spesielt foretrekkes det kvinnelige kjønn, da forholdet mellom kvinner og menn er 3: 1.

Som det vil bli vist i kapitlet om årsaker, er kryoglobulinemi assosiert med hepatitt C -virus: Faktisk har mer enn 90% av de berørte pasientene tidligere blitt smittet med dette viruset, men det er nødvendig klargjøre at kryoglobulinemi utvikler seg hos bare 3% av pasientene med hepatitt C -virus i løpet av deres liv.

Årsaker og risikofaktorer

Den patogene mekanismen som forårsaker kryoglobulinemi er dannelsen av unormale immunkomplekser i blodårene; den påfølgende avsetningen av disse immunkompleksene på veggene i blodårene forårsaker en inflammatorisk respons som er ansvarlig for vaskulitt.

Men hva er årsakene som satte denne mekanismen i gang?

Årsakene kan variere; de spenner fra virusinfeksjoner til autoimmune sykdommer og blodkreft.

I detalj snakker vi om ..:

• Virale infeksjoner:
  • hepatitt C.
• Autoimmune sykdommer:
  • leddgikt;
  • Sjogrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus.
• Blodkreft:
  • noen typer lymfomer;
  • Waldenstroms makroglobulinemi;
  • multippelt myelom.

Typer av kryoglobulinemi

I følge den såkalte Bruet klassifiseringDet er tre typer kryoglobulinemi; nedenfor er en tabell som beskriver deres vanlige egenskaper og årsaker.

En type	Andel tilfeller	Beskrivelse
Type I eller enkel kryoglobulinemi	10-15%	Kryoglobuliner består av et enkelt monoklonalt immunglobulin, vanligvis IgM, ofte IgG eller IgA, uten revmatoid faktor (RF) aktivitet. Hovedårsakene er vanligvis flere myelomer og Waldenstroms makroglobulinemi.
Type II	50-60%	Kryoglobuliner består av flere klasser av immunglobuliner, hvorav den ene er monoklonal (vanligvis IgM med revmatoid faktor - RF -aktivitet). Den viktigste risikofaktoren er hepatitt C -viruset.
Type III	25-30%	Kryoglobuliner består av en eller flere forskjellige assosierte klasser av polyklonale immunglobuliner. Den vanligste assosiasjonen er IgM-IgG, med IgM som har revmatoid faktoraktivitet mot IgG. Mulige utløsere: Hepatitt C -virus, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus.

Cryoglobulinemias II og III typer tilhører klassen blandet kryoglobulinemifordi kryoglobuliner er sammensatt av forskjellige typer antistoffer.

Symptomer og tegn

Symptomene på kryoglobulinemi er svært forskjellige og avhenger av årsakene. Generelt klager de fleste pasientene på følelse svakhet og tretthet, på muskler og leddsmerter (artralgi eller leddgikt).

Tegn på vaskulitt på huden inkluderer vanligvis lilla: Det er vanligvis preget av lilla runde flekker i forskjellige størrelser, noen ganger smertefulle og kløende, men det er mulig at formasjonen hudsår.

Når nerver er skadet (sjelden, men mulig) oppstår situasjoner parestesier (følsomhetsforstyrrelser) og perifer nevropatipreget av nummenhet, prikking i hendene, brennende smerter og svakhet i beina.

På hjertenivå er mulige symptomer: hjerteinfarkt (med brystsmerter, kortpustethet, halsbrann etc.) og stillestående hjertefeil (med pustevansker og hevelse i underekstremitetene).

På hjernens nivå, slag, mikroslag og sterke hodepine.

Til slutt bør det også nevnes muligheten for en såkalt sekundær Raynauds syndrom, magesmerter variabel intensitet og noen nyresykdom, For eksempel, membranoproliferativ glomerulonefrit; Sistnevnte er spesielt svært farlige, siden de bare vises på et avansert stadium av sykdommen.

Spesifikke symptomer på type I kryoglobulinemi akrocyanose; netthinneblødning; Raynauds fenomen; arteriell trombose (spesielt forbundet med hjertesykdom hjerteinfarkt).

Spesifikke symptomer på type II og III kryoglobulinemi artralgi (leddsmerter) og leddgikt, spesielt i knær og hofter; membranproliferativ glomerulonefrit. purpura.

Cryoglobulinemia symptomer, fra de vanligste til minst vanlige:

• purpura og hudsår;
• leddsykdommer;
• nyresykdom;
• Raynauds syndrom;
• nevrologiske lidelser (parestesi og perifer nevropati);
• magesmerter;
• akrocyanose;
• netthinneblødning;
• arteriell trombose.

Komplikasjoner

Forekomsten av komplikasjoner avhenger mer av patologiene som forårsaker sykdommen enn av selve sykdommen. Situasjonen forverres av at blodkreft, autoimmune sykdommer eller hepatitt C går inn i et avansert eller kronisk stadium.

Diagnostikk

Diagnosen kryoglobulinemi avsløres når pasienten har karakteristiske symptomer, syndromets forhold til lymfoproliferative, smittsomme eller systemiske sykdommer, samt ved bestemmelse av typisk laboratorium markører. De kliniske kriteriene for kryoglobulinemi er tilstedeværelsen av 2 tegn fra Meltzer -triaden, tegn på nyre-, lever- eller nervesystemskade.

For å bekrefte diagnosen kan pasienten tildeles immunologiske og biokjemiske blodprøver, for identifisering av typen immunglobuliner vil kreve immunoelektroforese, samt en generell analyse og studie av en biopsi hud og nyrer.

Behandling

Valget av den mest passende behandlingen avhenger av årsaken til kryoglobulinemi.

Derfor, i tillegg til antiinflammatoriske legemidler (nødvendig for å redusere betennelse), kan du ta spesifikk antivirale legemidlerhvis årsaken til sykdommen er viral hepatitt C, eller immunsuppressive legemidler hvis en autoimmun sykdom observeres.

Nedenfor er stoffene som oftest brukes mot kryoglobulinemi, og en kort beskrivelse av hvorfor de tas.

• Antiviral terapi. Som allerede nevnt, er antivirale legemidler foreskrevet hvis viral hepatitt C er grunnlaget for kryoglobulinemi. Legemidlene har vist seg å være effektive mot hepatittvirus. Antivirale legemidler brukes mye av pasienter med kryoglobulinemi, siden hepatitt C -virus er årsaken til sykdommen i 90% av tilfellene.
• Immunsuppressiv terapi. Immunsuppressiva reduserer den inflammatoriske tilstanden av vaskulitt ved å virke på immunsystemet, noe som er spesielt utilstrekkelig og forårsaker alvorlig skade på kroppen ved autoimmune sykdommer, forårsaker komplikasjoner (leddgikt, artralgi, Raynauds fenomen, etc.). Syklofosfamid, azatioprin eller metotreksat tilhører denne kategorien legemidler. Immunsuppressiv behandling setter pasienten i økt risiko for infeksjon.
• Kortikosteroidbehandling. Kortikosteroider er kraftige antiinflammatoriske legemidler som er tatt for å redusere effekten av vaskulitt, nyre- og nevrologiske lidelser og purpura. Disse stoffene kan forårsake mange bivirkninger, noe som forklarer hvorfor de er foreskrevet med den laveste effektive dosen. For pasienter med kryoglobulinemi er det mest brukte kortikosteroidet prednison.
• Terapibasert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). NSAIDs, som navnet antyder, reduserer betennelse. Derfor representerer de et alternativ til kortikosteroider: sammenlignet med kortikosteroider er NSAID på den ene siden mindre effektive, og på den andre siden har de færre bivirkninger.
• Rituximab -terapi. Rituximab er et monoklonalt antistoff som reduserer B -lymfocytter, dvs. immunceller som skiller ut immunglobuliner.

Legen råder også pasienter med kryoglobulinemi til å unngå veldig kalde forhold, i det minste til tilstanden bedres.

Prognose

Prognosen, i likhet med behandlingen, avhenger av årsakene til kryoglobulinemi og hvor langt sykdommene som forårsaket den har kommet. For eksempel, hvis blodkreft eller hepatitt C utvikler seg, vil prognosen være mindre gunstig, siden alt det meste farlige komplikasjoner som følger dem (nyreskade, hjerteinfarkt, nevropati, etc.) er vanskelig å svare på behandling.

Medisineringsterapier fortjener også spesiell oppmerksomhet: noen av dem kan forårsake forskjellige bivirkninger, spesielt hvis de brukes feil. Derfor er det nødvendig å nøye følge legens anbefalinger angående doser og eventuelle endringer, og gjennomgå periodiske kontroller utarbeidet for å overvåke utviklingen av kryoglobulinemi.