Sentral diabetes insipidus: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er sentral diabetes insipidus?

Sentral diabetes insipidus (abbr. CND) er en sjelden tilstand preget av overdreven tørst (polydipsi) og overdreven vannlating (polyuri). Sykdommen er ikke forbundet med en mer vanlig sukkersykeder kroppen ikke produserer eller bruker insulin på riktig måte.

CND er en klar lidelse forårsaket av en total eller delvis mangel på arginin-vasopressin (AVP), som er nødvendig av nyrene for å kontrollere vannbalansen i kroppen. Hvis pasientene ikke får vann, kan det oppstå dehydrering. Mer alvorlige symptomer kan utvikle seg over tid, inkludert forvirring og tap av sinn, forbundet med dehydrering og økt serumnatriumkonsentrasjon (hypertensiv dehydrering). CND kan skyldes alle tilstander som påvirker produksjon, transport eller frigjøring av vasopressin. CDI kan være arvelig eller ervervet.

Tegn og symptomer

Ved sentral diabetes insipidus kan symptomer utvikle seg over tid eller plutselig og kan påvirke mennesker i alle aldre. CNI er preget av overdreven tørst (polydipsi) og overdreven vannlating (polyuri) selv om natten (nocturia). Sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon varierer fra tilfelle til tilfelle. Noen mennesker kan ha en alvorlig form for lidelsen (komplett CNI) med liten eller ingen vasopressinaktivitet. Andre kan ha en mild form for lidelsen (delvis CND) med gjenværende vasopressinaktivitet.

Uten riktig utskillelse av arginin-vasopressin, kan personer med sentral diabetes insipidus ikke konsentrere urin ved å absorbere vann i nyrene. Dette fører til obligatorisk overdreven utskillelse av ennå ikke konsentrert fortynnet urin. Derfor bør folk drikke for store mengder vann for å forhindre dehydrering. Som svar på tørst kan syke drikke flere liter vann om dagen. Hvis berørte mennesker blir fratatt vann i en lengre periode, vil rask dehydrering oppstå. Tørsten kan være sterk nok til å vekke folk fra søvn.

Barn kan oppleve ytterligere symptomer, inkludert irritabilitet, slapphet, oppkast, forstoppelse og feber. Hvis de ikke behandles, kan gjentatte episoder med dehydrering føre til anfall, hjerneskade, forsinkelser i utviklingen og fysisk og mental retardasjon. Imidlertid, med riktig diagnose og rettidig behandling, blir intellektet og videre utvikling av barn vanligvis gjenopprettet hvis det ikke er flere globale problemer i utviklingen av hjernen. Berørte barn kan utvikle urininkontinens (enuresis), tretthet, vekttap og forverret vekst.

Personer med CNI er utsatt for dehydrering og kardiovaskulære symptomer, inkludert uregelmessig hjerterytme, feber, tørr hud og slimhinner, forvirring, epilepsi, endringer i bevissthet og muligens til hvem. Voksne kan utvikle ortostatisk hypotensjon, en tilstand der blodtrykket synker kraftig når du står eller sitter. Ortostatisk hypotensjon kan føre til svimmelhet eller kortsiktig bevissthetstap (synkope).

Årsaker til CDI

CND er forårsaket av delvis eller fullstendig mangel på antidiuretisk hormon, arginin, vasopressin. Denne mangelen skyldes vanligvis skade på hypothalamus eller hypofysen. I ekstremt sjeldne tilfeller er vasopressinmangel forårsaket av en genetisk mutasjon som er arvet som en autosomal dominant eller autosomal recessiv egenskap. I omtrent en tredjedel av tilfellene kan en spesifikk årsak ikke identifiseres (idiopatisk) og kan være av autoimmun etiologi.

Hypotalamus er den delen av hjernen som fungerer som en forbindelse mellom hjernen og det endokrine systemet. Hypotalamus frigjør neurohormoner som påvirker utskillelsen av andre hormoner, for eksempel de som hjelper med regulering av ulike metabolske prosesser, vekst, reproduktiv funksjon og autonome funksjoner organisme. Et av stoffene som utskilles av hypothalamus er vasopressin, som beveger seg langs nervefibre til baksiden av hypofysen.

Hypofysen er en liten kjertel som ligger nær hjernebunnen som lagrer flere hormoner og slipper dem ut i blodet etter behov av kroppen. Disse hormonene regulerer mange kroppsfunksjoner. Den bakre delen av hypofysen er kjent som neurophysis (neurohypophyseal region), som lagrer hormoner og til slutt frigjør dem til blodet. Etter at hypothalamus produserer vasopressin, reiser hormonet til hypofysen og akkumuleres i nevrofysen. Til syvende og sist kommer vasopressin inn i blodet etter behov av kroppen. Vasopressinet beveger seg deretter til nyrene, hvor det binder seg til reseptorproteiner på overflaten av visse nyreceller, og starter prosessen der nyrene absorberer vann inn i kroppen. Uten riktig nivå av vasopressin absorberes ikke vann og går tapt under vannlating.

Skader på hypothalamus, hypofysen eller krysset mellom hypothalamus og hypofysen (hypofysestengel) kan forstyrre å lage, transportere, lagre eller frigjøre vasopressin, noe som igjen svekker kroppens evne spare vann. Slike skader kan skyldes:

• skade forårsaket av en ulykke eller operasjon (for eksempel kirurgi for å fjerne en svulst i et område);
• ulike infeksjoner;
• svulster som craniopharyngioma eller germinoma;
• en sjelden sykdom kjent som Langerhans cellehistiocytose (PCH);
• forskjellige inflammatoriske, vaskulære eller granulomatøse sykdommer.

I sjeldne tilfeller kan CND arves som autosomalt dominerende trekk. Genetiske sykdommer er definert av en kombinasjon av gener for en bestemt egenskap som finnes på kromosomer mottatt fra far og mor. Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av et unormalt gen er nødvendig for at en sykdom skal vises. Det unormale genet kan arves fra begge foreldrene, eller det kan være et resultat av en ny mutasjon (genendring) hos den berørte personen. Risikoen for å overføre det unormale genet fra den berørte forelder til avkommet er 50% for hver graviditet, uavhengig av barnets kjønn. Enda mer sjelden er det autosomal recessiv arv, der ingen av foreldrene er mottakelige for sykdommen, men hver av dem bærer et unormalt gen, som, når det overføres til avkom, fører til sykdommen.

Forskere har funnet ut at noen tilfeller av arvelig CNI er forårsaket av abnormiteter eller endringer (mutasjoner) i arginin-vasopressin-genet (AVP / AVP). Mutasjoner i AVP -genet forstyrrer produksjonen (syntesen) eller sekresjonen av vasopressin.

AVP -genet er lokalisert på den korte armen (p) på kromosom 20 (20p13). Kromosomer, som er tilstede i kjernen til menneskelige celler, bærer den genetiske informasjonen til hver person. Menneskelige celler har vanligvis 46 kromosomer. Par med menneskelige kromosomer er nummerert 1 til 22, og kjønnskromosomene er merket X og Y. Menn har ett X- og ett Y -kromosom, mens kvinner har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, merket "p", og en lang arm, merket "q". Kromosomer er videre delt inn i mange nummererte bånd. For eksempel refererer "kromosom 11p13" til bane 13 på den korte armen til kromosom 11. De nummererte stripene indikerer plasseringen av de tusenvis av gener som er tilstede på hvert kromosom.

Forskere mener at noen tilfeller av idiopatisk CND kan skyldes autoimmune faktorer. Autoimmune lidelser oppstår når kroppens naturlige forsvar mot "fremmede" eller invaderende organismer (virus, bakterier), dvs. immunsystemet begynner å angripe sunt vev av ukjente årsaker. Ved sentral diabetes insipidus produserer kroppen antistoffer eller lymfocytter som angriper cellene som skiller ut vasopressin.

CDI kan også forekomme som en del av et større syndrom eller lidelse, inkludert Wolfram syndrom eller septo-optisk dysplasi (de Morsier syndrom).

Berørte befolkninger

CDI påvirker menn og kvinner i like antall og kan forekomme i alle aldre. Oppstart er mer vanlig mellom 10 og 20 år. Arvelig CND er ekstremt sjelden, med færre enn 100 tilfeller rapportert i medisinsk litteratur. Det er anslått at 1 av hver 25 000 mennesker har CMD.

Diagnostikk av sentralnervesystemet

Diagnosen CND kan mistenkes basert på identifisering av karakteristiske tegn, særlig overdreven tørst og overdreven vannlating. En grundig klinisk vurdering, en detaljert sykehistorie og forskjellige spesielle tester kan brukes for å bekrefte diagnosen. Leger kan ta blod- og urinprøver for å bestemme salt- og sukkerkonsentrasjonen i disse prøvene. Forholdet mellom disse stoffene og vann i blod eller urin er kjent som osmolalitet. Personer med CNI har høy blod -osmolalitet og lav urin -osmolalitet. Urin -osmolalitet kan vurderes ut fra spesifikk tyngdekraft, som er lav i ubehandlet diabetes insipidus.

Ytterligere forskning kan være nødvendig for å bekrefte diagnosen eller utelukke andre årsaker til diabetes insipidus. Analysen av vasopressin i blod er problematisk fordi den er ustabil og har en kort halveringstid. Kopeptinet som skilles ut av vasopressin er mer stabilt. Derfor gir den en surrogatmarkør for vasopressinsekresjon. Pasienter kan også få en diagnostisk injeksjon av arginin-vasopressinhormonet eller en vasopressinanalog som DDAVP (se pkt. 4.4). nedenfor) for å bestemme nyresvaret. Personer med en annen form for diabetes insipidus (dvs. nefrogen diabetes insipidus / NID) reagerer ikke på vasopressintilskudd fordi nyrene i NID er motstandsdyktige mot effekten av vasopressin. Motsatt reagerer pasienter med CNI på vasopressinadministrasjon.

Noen pasienter kan trenge en ekstra test, kjent som en vannmangelstest, for å bekrefte diagnosen. Under denne testen kan pasienter ikke få i seg væsker og kan bare spise tørr mat i en bestemt periode. Blod- og urinprøver vil bli tatt for å måle serumnatriumkonsentrasjon eller osmolalitet og urinmengde, osmolalitet eller spesifikk tyngdekraft. Denne dehydrering gir en stimulans for sekresjon av vasopressin, som kan vurderes ved å måle konsentrasjonen av kopeptin eller urinkonsentrasjon. Serum vasopressinnivåer kan også måles. Studien vil overvåke kroppsvekt og vitale tegn for å forhindre overdreven dehydrering. Denne testen kan brukes til å skille mellom forskjellige årsaker til diabetes insipidus.

Noen pasienter trenger røntgen, inkludert computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) for å utelukke hjernesvulster som kan påvirke hypofysen, en potensiell årsak til CDI. En vanlig forekomst på MR hos barn med sentral diabetes insipidus er fravær av Et "lyspunkt" på baksiden av salen, som antas å være neuroner som inneholder vasopressin.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved CNI. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose.

• Nefrogen diabetes insipidus (NID) er en sjelden nyresykdom som kan være ervervet eller arvelig. NID er forårsaket av fullstendig eller delvis nyreresistens mot arginin-vasopressin (AVP / AVP). I denne situasjonen er problemet ikke en defekt i syntesen eller utskillelsen av vasopressin, men nyrenes manglende evne til å reagere på det utsöndrede vasopressinet. NPD forårsaker kronisk overdreven tørst (polydipsi), overdreven urinproduksjon (polyuri) og potensielt dehydrering. Hvis den ikke behandles, kan gjentatte episoder med alvorlig dehydrering utvikle seg, og til slutt føre til alvorlige komplikasjoner. De fleste tilfeller av arvelig NID -sykdom arves som en recessiv egenskap. Sjeldne tilfeller arves som et autosomalt recessivt eller dominerende trekk. To forskjellige gener er identifisert som forårsaker arvelig NDI: gen AVPR2 som koder for vasopressinreseptoren og genet AQP2, koding av equaporin, som letter transport av vann og reabsorpsjon av dem i nyrene. NDI kan også skaffes i løpet av livet som et resultat av bruk av medisiner (for eksempel litiumterapi), nyresykdom, ureteral obstruksjon og langsiktige metabolske ubalanser som lavt kalium i blodet (hypokalemi) eller høyt blodkalsium (hyperkalsemi).
• Diabetes (insulinavhengig diabetes) er en vanlig tilstand der kroppen ikke produserer nok insulin eller ikke klarer å bruke tilgjengelig insulin på riktig måte. Følgelig er kroppen ikke i stand til å transportere glukose til cellene i kroppen. Lidelsen har en annen etiologi: genetisk og miljømessig. Selv om de mest åpenbare symptomene har en tendens til å være overdreven tørst og vannlating, er diabetes ikke forbundet med diabetes insipidus, og derfor er behandlingene forskjellige.
• Primær psykogen polydipsi - en sjelden tilstand der folk drikker for store mengder vann uten normal tørstestimulering. Berørte mennesker vil produsere store mengder urin (polyuri) fordi de drikker for store mengder vann, ikke fordi de ikke kan konsentrere urin. Som svar på overdreven vanninntak, utskiller hypofysen mindre vasopressin. Primær psykogen polydipsi kan potensielt forårsake vannforgiftning, en tilstand som kan forårsake alvorlige komplikasjoner. Noen tilfeller av primær psykogen polydyspsi forekommer som en del av en psykisk lidelse. I andre tilfeller er årsaken ukjent.

Behandling av sentral diabetes insipidus

Det er viktig å sikre riktig væskeinntak og redusere urinproduksjonen. Spesifikke behandlinger for sentral diabetes insipidus inkluderer administrering av visse medisiner. Spesifikk terapi varierer avhengig av alvorlighetsgraden av vasopressinmangel. Personer med alvorlig lidelse kan få erstatningsterapi med en syntetisk form for vasopressin kjent som desmopressin (DDAVP, 1-deamino-8-D-arginin vasopressin).

Desmopressin kan tas oralt, ved injeksjon eller som en nesespray.

Pasienter med delvis CDI og gjenværende vasopressinaktivitet kan behandles med andre legemidler som hydroklortiazid. Barn med diabetes insipidus er spesielt problematiske og kan behandles ved å fortynne vann og hydroklortiazid. Desmopressin bør brukes med forsiktighet i denne aldersgruppen ettersom barn må konsumere væske for å få tilstrekkelige kalorier for vekst.

I tilfeller av arvelig CDI vil genetisk rådgivning være nyttig for berørte personer og deres familier. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.