Ewings sarkom: hva er det, symptomer, årsaker, behandling, prognose

Hva er Ewings sarkom?

Ewings sarkom Er en sjelden bentumor som forekommer hyppigst hos ungdom. Det kan også forekomme utenfor beinet i bløtvev. Ewings sarkom er også forbundet med en annen type svulst kjent som primitiv nevroektodermal svulst (PNET). Forskerne fant at disse svulstene er forbundet med den samme kromosomale abnormiteten (balansert gjensidig translokasjon) og har mange fysiologiske egenskaper. Følgelig er disse svulstene noen ganger samlet klassifisert som svulster i Ewing -familien (OCU). Dette generelle uttrykket omfatter Ewings sarkom av bein, Ewings ekstraosseøse sarkom, primitiv nevroektodermal svulst og Askins svulst (brystveggsvulst).

Ewings sarkom av bein utgjør omtrent 70% av svulstene i denne familien. Vanligvis foretrekkes begrepet Ewings sarkom fordi det til tross for de forskjellige navnene molekylært er en svulst. Ewings sarkom påvirker oftest benets lange bein (femur) og flate bein som beinene i bekkenet og brystet.

Ewings sarkom er en aggressiv kreft som kan spre seg (metastasere) til lungene, andre bein og benmarg, noe som potensielt kan forårsake livstruende komplikasjoner. Den eksakte årsaken til disse svulstene er ukjent.

Ewings sarkom ble først beskrevet i medisinsk litteratur i 1921 av Dr. James Ewing. Ewings sarkom er den nest vanligste primære bentumoren hos barn og står for omtrent 2% av alle kreftdiagnoser hos barn.

Tegn og symptomer

Personer med en svulst i Ewing -familien kan ha smerter og hevelse nær den berørte delen av kroppen. Smerten kommer ofte og går (ispedd) i begynnelsen, gradvis utvikler seg og blir mer konsistent. Svakhet og nummenhet i det berørte området kan også forekomme. I noen tilfeller kan pasienter også oppleve feber, mangel på energi, vekttap, lave sirkulerende røde blodlegemer (anemi) og et økt nivå av sirkulerende leukocytter (leukocytose). En håndgripelig masse er ofte tilstede.

Ewings sarkom påvirker oftest midtseksjonen (diafysealområdet) av de lange beinene i armer og ben, spesielt det lange beinet i underbenet (femur). Disse svulstene påvirker også flate bein som bekken, brystvegg og ryggrad (ryggvirvler). Ewings sarkom kan forekomme i alle bein i kroppen, for eksempel bein, fot, hånd, underkjeven, hodeskallen og / eller andre steder. Bløtvevssvulster utvikles oftest i bagasjerommet og brystet. Det vanligste stedet er imidlertid bekkenet, og står for omtrent 25% av tilfellene. Ewings sarkom kan svekke bein, noen ganger føre til brudd.

Disse svulstene er ofte aggressive og kan spre seg (metastasere) til flere områder av kroppen, spesielt andre bein og lunger. I sjeldne tilfeller kan det påvirke beinmargen.

Symptomene forbundet med disse svulstene er sekundære til plasseringen. For eksempel kan hevelse i beinet føre til halthet, hevelse i lungene kan føre til pusteproblemer og væskeoppbygging i vevslag, som strekker lungene og brysthulen (pleural effusjon), eller en hevelse i ryggraden kan forårsake svakhet eller lammelse av de berørte musklene (paraplegi).

Fører til

Den eksakte årsaken til Ewings sarkom er ukjent, og den underliggende celletypen er ikke identifisert. De fleste tilfeller antas å skje tilfeldig, uten noen spesiell grunn (sporadisk).

Kromosomale (cytogenetiske) studier har vist at Ewings sarkomceller ofte er preget av en unormal endring i deres genetiske sammensetning, kjent som gjensidig translokasjon. Gjensidig translokasjon betyr at deler av to separate kromosomer brytes fra hverandre og "bytter plass". Kromosomer, som er tilstede i kjernen av menneskelige celler, bærer den genetiske informasjonen til hver person. Par med menneskelige kromosomer er nummerert 1 til 22, og ytterligere 23. par kjønnskromosomer inkluderer ett X- og ett Y -kromosom hos menn og to X -kromosomer hos hunner. Hvert kromosom har en kort arm, merket "p", og en lang arm, merket "q". Kromosomer er videre delt inn i mange nummererte bånd.

I Ewings sarkom er kromosomregionene de lange armene (q) til kromosomene 11 og 22 (11q24-22q12). Disse brikkene blir revet fra hverandre og byttet. I de fleste tilfeller resulterer dette i en unormal fusjon av to gener, vanligvis gener EWS og FLI. Gener produserer vanligvis (kode) proteiner som har flere funksjoner i kroppen. Unormal fusjon av EWS- og FLI -genene resulterer i et "fusjons" gen som produserer et unormalt proteinprodukt. Forskere tror at dette unormale proteinet kan bidra til eller påvirke utviklingen av Ewings sarkom, selv om den eksakte funksjonen eller effekten av dette proteinet ikke er fullt ut forstått på dette tidspunktet.

Årsaken til at det skjer en kromosomal translokasjon mellom kromosomene 11 og 22 er også ukjent. Noen estimater har imidlertid mer enn 85 prosent av svulstene i Ewing -familien av svulster denne translokasjonen. Mindre vanlig kan EWS -genet fusjoneres med et annet gen enn FLI -genet; dette er ofte gener fra samme familie som FLI1, som oftest involverer et gen ERG.

I svært sjeldne tilfeller kan Ewings sarkom utvikle seg som en annen ondartet neoplasma, som betyr at lidelsen utvikler seg som en sen komplikasjon av en tidligere behandling av en annen form kreft.

Berørte befolkninger

Ewings sarkom rammer menn oftere enn kvinner. Sykdommen kan ramme mennesker i alle aldre, men den er mest vanlig hos mennesker mellom 10 og 20 år. Den årlige forekomsten er 2,93 barn per 1 000 000 mennesker. Omtrent 200-250 barn og ungdom får hvert år diagnosen svulst i familien Ewing. To tredjedeler overlever i lang tid (mer enn fem år). Svulsten er mer vanlig hos kaukasiere og ekstremt sjelden hos afroamerikanere og asiater.

Studier har vist at det er klare forskjeller mellom ekstraoss (ekstraosse) Ewings sarkom (ECS) og bein Ewings sarkom. ECS er mer vanlig hos personer over 35 eller under 5 år, hvis gjennomsnittsalder er høyere enn hos personer med Ewings sarkom av beinet.

Relaterte lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de hos Ewings sarkom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Osteosarkom - en svulst som påvirker beinene. Dette er den vanligste formen for beinkreft. Omtrent 60 prosent av tilfellene forekommer hos barn og ungdom i løpet av det andre tiåret av livet. Osteosarkomer rammer menn dobbelt så ofte som kvinner. Ben blir oftest påvirket - de lange beinene i armer og ben. Symptomene kan variere avhengig av plasseringen og omfanget av sykdommen. Smerter, hevelse, ømhet og til slutt klumpdannelse kan forekomme i det berørte området. Vanlige symptomer kan være feber, vekttap, anemi og mangel på energi. Osteosarkomer kan svekke det omkringliggende beinet, noe som resulterer i brudd. Osteosarkomer kan spre seg (metastasere) til andre områder av kroppen. Den eksakte årsaken til osteosarkom er ukjent.
• Ytterligere svulster bør også skilles fra Ewings sarkom, inkludert:
  • kondrosarkomer;
  • osteokondromer;
  • medulloblastomer;
  • nevroblastom;
  • rabdomyosarkom;
  • beinlymfomer.
• Osteomyelitt - en beininfeksjon, vanligvis forårsaket av bakterier. Osteomyelitt kan være akutt eller kronisk. Lidelsen skyldes vanligvis en infeksjon i en del av kroppen som transporteres gjennom blodet til et bein på et fjernt sted. Blant barn og ungdom påvirkes oftest de lange beinene i bena og armene. Hos voksne påvirker osteomyelitt oftest ryggvirvlene i ryggraden og / eller hoften. I utgangspunktet kan det være flere dager med feber og en generell følelse av dårlig helse (ubehag). Osteomyelitt kan ledsages av feber, dyp lokaliserte bein smerter, frysninger, svette, hevelse og smertefull eller begrenset bevegelse av ledd i nærheten. Huden nær det berørte beinet kan være rødt (erytem), og det kan være pus, ødeleggelse av omkringliggende vev (nekrose) og skade eller deformasjon av beinet.
• Eosinofilt granulom er en delmengde av et sjeldent spekter av lidelser kjent som Langerhans cellehistiocytose (LCC). GCR er preget av overproduksjon (spredning) og akkumulering av en bestemt type leukocytter (histiocytter) i forskjellige vev og organer i kroppen. Disse kan inkludere visse særegne granulocytter (Langerhans -celler) som er involvert i visse immunresponser, så vel som andre hvite blodlegemer (f.eks. Monocytter, eosinofiler). De fleste mennesker med HCL utvikler enkelt- eller flere beinlesjoner (eosinofile granulomer) forårsaket av unormal opphopning av Langerhans -celler og eosinofiler. I noen tilfeller kan det hende at disse lesjonene ikke er ledsaget av symptomer. Imidlertid er lesjonene i de fleste tilfeller forbundet med bein smerter og hevelse i tilstøtende vev. I mange tilfeller kan tap av kalsium (osteolyse) også forekomme. Hodeskallen, ryggraden og lange bein i armer og ben blir oftest påvirket. Sekundære komplikasjoner kan også forekomme, inkludert spontane lange beinbrudd eller vertebral kollaps og ryggmargskomprimering.

Diagnostikk

Diagnosen av en svulst i Ewing -familien er basert på grundig klinisk evaluering, identifisering av karakteristiske symptomer og fysiske funn, en detaljert pasienthistorie og forskjellige spesialiserte tester. Slike tester inkluderer mikroskopisk evaluering av tumorceller og sykt vev (histopatologi) og molekylær analyse på jakt etter en EWS-FLI1-translokasjon.

- Klinisk testing og undersøkelse.

En røntgen kan tas først, spesielt hvis det er en håndgripelig masse. Røntgenstråler brukes til å ta bilder av en svulst eller lesjon. Mer spesialiserte bildeteknikker kan brukes til å vurdere svulstens størrelse, plassering og spredning (for eksempel til bløtvev eller benmarg), for å avgjøre om svulsten har spredt seg (metastasert) til andre områder av kroppen (for eksempel lungene og andre bein), og å tjene som hjelpemiddel for fremtidig kirurgi prosedyrer. Slike bildeteknikker kan omfatte computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MR) og beinskanning. En beinmargsbiopsi kan vise om svulsten har spredt seg til benmargen.

Diagnosen Ewing sarkom kan stilles ved kirurgisk fjerning (biopsi) og mikroskopisk undersøkelse av en del av det berørte vevet. Et spesialisert overflateprotein kjent som CD99, finnes i de fleste svulster i Ewing -svulstfamilien. Å oppdage tilstedeværelsen av dette proteinet kan hjelpe til med diagnosen Ewings sarkom.

En annen test som brukes for å diagnostisere Ewings sarkom er polymerasekjedereaksjon (PCR). PCR er en laboratorieteknikk som har blitt beskrevet som "fotokopiering". Det lar forskere forstørre og replikere DNA -sekvenser. Som et resultat kan de grundig analysere DNA og lettere identifisere gener og genetiske endringer, for eksempel gjensidig translokasjon som kjennetegner Ewings sarkom. Denne testen er tilgjengelig på forskningsbasis.

Standard behandlinger

Terapeutisk behandling av pasienter med Ewings sarkom kan kreve en koordinert innsats av et team av helsepersonell som f.eks. leger som spesialiserer seg på diagnostisering og behandling av kreft hos barn (barn onkologer), voksne onkologer, strålingsspesialister for behandling av kreft (stråleonkologer), kirurger (ortopeder), onkologiske sykepleiere og andre spesialister (avhengig av primærstedet svulster).

Spesifikke terapeutiske prosedyrer og inngrep kan variere avhengig av mange faktorer som plasseringen av den primære svulsten, karakteren av den primære svulsten (stadium) og graden malignitet; Om svulsten har spredt seg til lymfeknuter eller fjerne steder personens alder og generelle helse; og / eller andre elementer. Beslutninger om bruk av visse inngrep må tas av leger og andre. medlemmer av helseteamet i grundig konsultasjon med pasienten, basert på egenskapene til hans sak; grundig diskusjon av potensielle fordeler og risiko; pasientens preferanser; og andre relevante faktorer.

Personer med Ewings sarkom og deres familier rådes til å søke råd etter iscenesettelse diagnose og før behandling starter, da diagnosen kan forårsake angst, stress og ekstrem psykologisk lidelser. Psykologisk støtte og rådgivning, både på profesjonelt nivå og i støttegrupper, anbefales for ofre for sarkom og deres familier.

Personer med en svulst i Ewing -svulstfamilien blir behandlet med flere kreftmedisiner (kjemoterapi) i kombinasjon med kirurgiske inngrep og / eller stråling. Kirurgisk fjerning av ondartet svulst og sykt vev eller stråling brukes til å behandle den primære svulsten. Kjemoterapi dreper kreftceller på det primære stedet, i tillegg til skjulte kreftceller som kan ha spredt seg til andre områder av kroppen. Vanligvis gis systemisk cellegift først, etterfulgt av kirurgi eller stråling. Kirurgi eller strålebehandling uten adjuvant kjemoterapi var mye mindre effektiv enn kombinasjonsbehandling. Stråling brukes ofte til å behandle svulster som ikke kan brukes, og noen ganger ved metastatisk sykdom.

Leger bruker flere kjemoterapimedisiner fordi forskjellige medisiner fungerer ulikt for å ødelegge tumorceller og / eller forhindre at de formerer seg. Kjemoterapimedisiner som vanligvis brukes til å behandle pasienter med Ewings sarkom inkluderer doxorubicin, vincristine, cyclofosfamid, dactinomycin, ifosfamid og etoposide.

Prognose

Ifølge American Cancer Society er den totale femårige overlevelsesraten for lokalisert Ewings sarkom 70%. Pasienter med metastatisk sykdom har en femårig overlevelsesrate på 15-30%.