Galaktosemi: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er galaktosemi?

Galaktosemi Er en sjelden arvelig lidelse av karbohydratmetabolisme som påvirker kroppens evne konvertere galaktose (sukker som finnes i melk, inkludert morsmelk) til glukose (en annen type Sahara). Lidelsen skyldes mangel på enzymet galaktose-1-fosfaturidyltransferase (GALT), som er avgjørende for denne prosessen.

Tidlig diagnose og behandling med et laktosebegrenset (melkefritt) diett absolutt nødvendig for å unngå alvorlig mental retardasjon, leversvikt og død i perioden nyfødte. Galaktosemi er arvet som en autosomal recessiv genetisk lidelse. Klassisk galaktosemi og klinisk variant galaktosemi kan føre til livstruende helseproblemer hvis behandlingen ikke startes like etter at babyen er født.

Tegn og symptomer

Et spedbarn med galaktosemi virker normalt ved fødselen, men etter noen dager eller uker mister appetitten (anoreksi) og begynner å kaste opp overdreven. Gulfarging av hud, slimhinner og øyehvite (

gulsott), forstørrelse av leveren (hepatomegali), utseende av aminosyrer og protein i urinen, svekket vekst og til slutt akkumulering av væske i bukhulen (ascites) med abdominal ødem. Diaréirritabilitet, sløvhet og bakteriell infeksjon kan også være tidlige tegn på galaktosemi. Over tid oppstår uttømming av kroppsvev, alvorlig svakhet og ekstremt vekttap hvis laktose ikke fjernes fra dietten.

Barn med galaktosemi som er ubehandlet tidlig, kan vise fysisk og mental retardasjon og er spesielt utsatt for grå stær i barndommen eller i barndommen. I alvorlige tilfeller kan overveldende nyfødt infeksjon føre til livstruende komplikasjoner, men i milde tilfeller er tegnene milde og det er ingen større svekkelser.

For å unngå virkningene av galaktosemi, som kan omfatte leversvikt og nedsatt nyrefunksjon, hjerneskade og / eller grå stær, bør barn behandles raskt ved å fjerne laktose fra dietten. Barn som behandles med denne spesielle dietten viser vanligvis tilfredsstillende generell helse og vekst. De kan gjøre rimelige, om enn ofte suboptimale, intellektuelle fremskritt. Tale- og læringsproblemer, samt noen atferdsproblemer, kan fortsatt oppstå. Ovarial dysfunksjon observeres nesten alltid hos jenter med klassisk galaktosemi og er assosiert med en økning i blodnivået av hormonet gonadotropin, follikelstimulerende hormon (FSH); menn med galaktosemi har vanligvis ikke abnormiteter i funksjonen til gonadene.

De nevnte komplikasjonene knyttet til den klassiske og kliniske varianten av galaktosemi forekom ikke hos personer med galaktosemi av Duarte -varianten, som er det beste eksemplet på en biokjemisk variant galaktosemi. Imidlertid opplevde et mindretall av pasientene forsinkelser i utviklingen og / eller talehemming, men det er uklart om dette skyldes akkumulering av galaktose og dets metabolitter. Personer med galaktosemi Duarte trenger ikke spesiell ernæring.

Fører til

Galaktosemi oppstår på grunn av abnormiteter eller endringer (mutasjoner) i et gen GALT, som fører til mangel på enzymet galaktose-1-fosfat-uridyltransferase (GALT). Dette fører til en unormal opphopning av galaktoserelaterte kjemikalier i forskjellige organer i kroppen, noe som forårsaker symptomer og fysiske tegn på galaktosemi.

Enzymet galaktose-1-fosfaturidyltransferase (GALT) er nødvendig for nedbrytning av melkesukker, galaktose. Mangel på dette enzymet fører til akkumulering av giftige produkter: galaktose-1-fosfat (et derivat av galaktose) og galaktitol (et alkoholisk derivat av galaktose). Galactitol akkumuleres i øyelinsen, hvor det forårsaker linsødem og proteinavsetning, etterfulgt av grå stær. Akkumulering av galaktose-1-fosfat antas å forårsake andre tegn og symptomer på sykdommen.

Galaktosemi er en autosomal recessiv genetisk lidelse. Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver et ikke-fungerende gen fra hver forelder. Hvis en person mottar ett arbeidsgen og ett ikke-fungerende gen for en sykdom, vil personen være bærer av sykdommen, men vanligvis ikke asymptomatisk. Risikoen for at to bærerforeldre gir begge ikke-fungerende gener og derfor blir gravid et sykt barn, er 25% for hver graviditet. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får arbeidsgener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Berørte befolkninger

Den klassiske sykdomsformen er diagnostisert i området fra 1/16 000 til 1/48 000 fødsler ved hjelp av programmer screening av nyfødte rundt om i verden, avhengig av diagnosekriteriene som programmet bruker. Brudd ble rapportert på tvers av alle etniske grupper. En økt forekomst av galaktosemi er observert hos personer av irsk avstamning. Den kliniske varianten av galaktosemi er mest vanlig hos afroamerikanere og urfolk i Sør -Afrika som har en spesifikk mutasjon i GALT -genet.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved galaktosemi. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Galaktokinase -mangel (GALK) er assosiert med grå stær, økt galaktosekonsentrasjon i blodet og økt galaktitolkonsentrasjon i urinen. Galactitol akkumuleres i øyelinsen, hvor det forårsaker linsødem og proteinavsetning, etterfulgt av grå stær. GALK -mangel er en autosomal recessiv genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i genet GALK1 og diagnostiseres ved redusert aktivitet av GALK -enzymet.
• Uridindifosfat-galaktose-4-epimerase-mangel (GALE) ligner GALT -mangel når den vises i løpet av nyfødtperioden. Alvorlig ble rapportert hos bare 8 pasienter. GALE -mangel er en autosomal recessiv genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i genet GALE og diagnostiseres ved redusert aktivitet av GALE -enzymet.
• Laktoseintoleranse (eller hypolaktasi) er en metabolsk lidelse preget av manglende evne til å bryte ned laktose, det dominerende sukkeret i melk og meieriprodukter. Personer med hypolaktase kan ikke fordøye laktose ordentlig fordi de mangler et tarmenzym, laktase, som er nøkkelen til laktosefordøyelse. Laktose er et komplekst sukker som består av to forskjellige sukkermolekyler (disakkarid), galaktose og glukose, hver av som er et enkelt (monosakkarid) sukker og blir lettere absorbert i tarmene i kroppen og bearbeidet til andre organer. Personer med laktasemangel opplever anfall, kvalme, oppblåsthetmagesnurr, gass og / eller diaré etter å ha spist eller spist laktoserik mat, som ikke alle er meieriprodukter. Symptomene er mer alvorlige når de oppstår hos en nyfødt baby.
• Neonatal hepatitt Er et generelt begrep brukt for å referere til leverskade som oppstår kort tid før og / eller etter fødselen. Nyfødt hepatitt kan skyldes virus, metabolske eller genetiske lidelser eller andre sjeldne sykdommer som påvirker eller svekker leverfunksjonen. Hos noen barn er årsaken til leverskade ukjent - disse tilfellene kalles idiopatisk neonatal hepatitt (INH). Tegnene på idiopatisk nyfødt hepatitt kan variere betydelig fra person til person. Ofte er det tegn som er felles for leversykdommerinkludert gulning av sclera i øyne og hud (gulsott), forstørret lever (hepatomegali) og uvanlig mørk urin. De fleste med idiopatisk nyfødt hepatitt blir fullstendig frisk av sykdommen; Hos noen utvikler sykdommen seg imidlertid til kronisk leversykdom.

Diagnostikk

Galaktosemi kan oppdages med en blodprøve. Denne testen utføres som en del av en standard nyfødt screeningstest. Før unnfangelse kan voksne som har en slektning eller et barn med lidelsen testes for å se om de bærer genet som forårsaker lidelsen. Risikoen for å utvikle sykdommen hos et barn hvis begge foreldre er bærere av genet er 1 av 4. Bærere er mennesker som har det unormale genet som er ansvarlig for en bestemt sykdom, men som ikke har symptomer eller synlige tegn på sykdommen.

En annen test er utført for å se etter forhøyede nivåer av galaktose i urinen.

Standard behandlinger

Spedbarn og barn med galaktosemi bør spise et laktosebegrenset (melkefritt) kosthold. produkter) som inneholder laktosefrie melkerstatninger og andre produkter som soyaprodukter bønner.

Laktosetoleransetesten bør IKKE gis til barn med galaktosemi. Heldigvis kan et spedbarn med galaktosemi syntetisere galaktolipider og andre viktige galaktoseholdige forbindelser uten tilstedeværelse av galaktose i mat. Derfor er tilfredsstillende fysisk utvikling stort sett mulig med et strengt kosthold.

Talebehandling kan være nødvendig for barn med taleapraksi eller dysartri i barndommen. For barn i skolealder kan noen individer kreve individualiserte læringsplaner og / eller profesjonell læringshjelp, avhengig av den psykologiske utviklingsvurderingen. Hormonerstatningsterapi kan også brukes i tilfeller av forsinket pubertet, og deretter inn ungdomstiden for et sekundært tap av menstruasjonsperioder som kalles for tidlig eggstokkesvikt (PNI).

Passende behandling (for eksempel antibiotika) kan brukes til å kontrollere infeksjon i nyfødtperioden. De følelsesmessige virkningene av et strengt kosthold kan kreve oppmerksomhet og støttende tiltak gjennom barndommen. Genetisk rådgivning anbefales for familier med barn som har galaktosemi.

Mange mennesker trenger å ta kalsium og vitamintilskudd.

Prognose

Hvis galaktosemi oppdages ved fødselen og behandles på riktig måte, utvikler ikke lever- og nyreproblemer seg, og den første intellektuelle utviklingen forblir normal. Selv med tilstrekkelig terapi kan imidlertid barn med galaktosemi ha en lavere IQ (IQ) enn søsken, og i ungdomsårene utvikler de ofte tale og balansere. Mange barn har også grå stær. Jenter har ofte eggstokker som ikke fungerer, og bare noen få kan bli gravid naturlig. Hos gutter er testikkelfunksjonen ikke svekket.