Hartnups sykdom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er Hartnups sykdom?

Hartnups sykdom Er en sjelden genetisk lidelse assosiert med en medfødt feil i aminosyremetabolismen. Lidelsen er preget av alvorlig hudutslett og har blitt ledsaget av episoder med nevrologisk skade i flere rapporterte tilfeller. lesjoner, som kan omfatte manglende evne til å koordinere frivillige bevegelser (ataksi), synsproblemer og kognitive problemer forsinkelser.

Symptomer forbundet med denne lidelsen kan utløses av feber, medisiner eller under situasjoner når en syk person er i en tilstand av følelsesmessig eller fysisk stress, for eksempel under sykdom. Som regel reduseres hyppigheten av slike episoder med alderen. Hartnups sykdom skyldes mutasjoner i et gen SLC6A19 og arves på en autosomal recessiv måte.

Tegn og symptomer

Symptomene på Hartnups sykdom varierer sterkt fra person til person. De fleste av de berørte menneskene har ingen åpenbare symptomer. Når symptomene utvikler seg, vises de oftest i alderen 3-9 år. I sjeldne tilfeller dukker symptomene først opp i voksen alder.

Det vanligste symptomet er røde, skjellende, lysfølsomme utslett i ansikt, hender, ekstremiteter og andre utsatte hudområder. bildet over).

Et stort utvalg av nevrologiske lidelser kan forekomme, inkludert:

• plutselige episoder med nedsatt muskelkoordinasjon (ataksi);
• ustabil gange;
• brudd på taleartikulasjon (dysartri);
• sporadisk skjelving i hender og tunge;
• spastisitet, en tilstand preget av økt muskeltonus og muskelstivhet, spesielt i beina.

Det har vært rapporter om kognitiv retardasjon og i sjeldne tilfeller mild mental retardasjon hos noen barn. Imidlertid er det uklart om disse symptomene er relatert til Hartnoop lidelse eller om de tilfeldigvis skjedde i samme person og derfor ble tilskrevet Hartnoop sykdom.

På samme måte ble kramper observert, besvimelse, skjelvinger, mangel på muskeltonus (hypotensjon), hodepine, svimmelhet og forsinkelser i motorisk utvikling, men disse kan ikke være forbundet. Noen berørte mennesker kan oppleve psykiske problemer, inkludert emosjonell ustabilitet, som f.eks

• raske humørsvingninger;
• depresjon;
• forvirring;
• angst;
• rave;
• hallusinasjoner.

Noen barn opplever stunted vekst og kan være kortere enn forventet avhengig av alder og kjønn (kort statur). I noen tilfeller kan øynene påvirkes og pasienter kan oppleve dobbeltsyn (diplopi), ufrivillige rytmiske øyebevegelser (nystagmus) og hengende øvre øyelokk (ptosis).

En episode av denne lidelsen kan gå foran eller etterfølges av diaré. Det har blitt rapportert at noen voksne med Hartnups sykdom hadde et første symptom på epilepsi i voksen alder. Tilfeller er også rapportert halsbrann hos voksne med denne lidelsen.

Fører til

Hartnups sykdom skyldes endringer (mutasjoner) i et gen SLC6A19. Gener gir instruksjoner for å lage proteiner som spiller viktige roller i mange kroppsfunksjoner. Når en genmutasjon oppstår, kan proteinproduktet være defekt, ineffektivt eller mangler. Avhengig av funksjonene til et bestemt protein, kan det påvirke mange organsystemer i kroppen.

Disse endringene arves på en autosomal recessiv måte. De fleste genetiske sykdommer bestemmes av statusen til to kopier av et gen, den ene fra faren og den andre fra moren. Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et unormalt gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person arver ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil personen være bærer av sykdommen, men vanligvis asymptomatisk. Risikoen for to bærerforeldre som begge gir det endrede genet videre og infiserer barnet er 25% for hver graviditet. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får normale gener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Gene SLC6A19 produserer et protein kjent som en aminosyretransportør, som tjener til å fremme bevegelse (eller transport) av visse aminosyrer i kroppen. Dette proteinet er spesielt aktivt i nyrene og tarmene, selv om disse organene ellers er uendret og fungerer normalt. Aminosyrer som påvirkes inkluderer tryptofan, alanin, asparagin, glutamin, histidin, isoleucin, leucin, fenylalanin, serin, treonin, tyrosin og valin.

Aminosyrer er de kjemiske byggesteinene i proteiner og er avgjørende for riktig vekst og utvikling. På grunn av en underliggende genetisk defekt ved Hartnops sykdom kan tarmene ikke absorbere ordentlig aminosyrer, og nyrene kan ikke absorbere dem ordentlig, noe som resulterer i overdreven tap av aminosyrer i urinen. Dette resulterer i færre aminosyrer i kroppen, som brukes som byggesteiner i proteiner. En mangel på aminosyren tryptofan antas å forklare symptomene forbundet med Hartnups sykdom. Tryptofan er nødvendig for å lage (syntetisere) nikotinamid, som også tilsettes mat som et vitamin (også kjent som vitamin B3).

Denne aminosyremangel er mest problematisk i tider med sykdom eller stress. Nedbørsfaktorer som kan forårsake akutte episoder av Hartnups sykdom kan inkludere en periode med dårlig ernæring, feber, lysfølsomhet, sulfonamidmedisiner, sykdom og / eller psykologisk understreke.

Berørte befolkninger

Hartnups sykdom rammer like mange menn og kvinner. Lidelsen begynner vanligvis i barndommen og fortsetter i voksen alder. Antall mennesker som er rammet av Hartnops sykdom er ukjent. Det er anslått at sykdommen forekommer med en hastighet på omtrent 1 av 30 000 basert på nyfødte screeningresultater i USA og Australia.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Hartnups sykdom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Pellagra Er en sykdom som skyldes mangel på niacin og noen ganger tryptofan. Lidelsen er preget av mangel på matlyst, svakhet, ubehag, følelsesmessig ustabilitet, søvnløshet, anfall av diaré eller forstoppelse, en brennende eller prikkende følelse av huden (spesielt etter soleksponering) og smerter i munnen. Huden kan bli rødbrun, flassende og grov. Lidelsen oppstår vanligvis fra ernæringsmessige mangler, hovedsakelig i land der mais er en fast mat, noe som er sjelden i Russland eller USA.

I tillegg til pellagra kan hudutslett forbundet med Hartnoop sykdom etterligne det zygomatiske utslettet sett med lupus erythematosus, atopisk dermatitt i barndommen, seboreisk dermatitt, karsinoid syndrom, pigmentert xeroderma og en rekke andre metabolske lidelser, inkludert fenylketonuri og blå / blå bleiesyndrom. De nevrologiske symptomene på Hartnups sykdom kan etterligne dem som sees ved andre metabolske lidelser, ataksi, telangiectasia og andre former for ataksi.

Diagnostikk

På grunn av variasjonen i symptomer, kan en entydig diagnose bare stilles med urinalyse. Analysen er basert på påvisning av forhøyede aminosyrer i urinen ved bruk av kromatografi og massespektroskopi.

Molekylær genetisk testing kan i noen tilfeller bekrefte diagnosen Hartnups sykdom. Molekylær genetisk testing kan påvise genetiske endringer i et gen SLC19A6, som er kjent for å forårsake lidelsen, men som vanligvis ikke er nødvendig for en diagnose.

Standard behandlinger

Personer med Hartnups sykdom som ikke har symptomer trenger vanligvis ingen behandling. Dietter med lite protein (vegansk diett eller lignende) kan utløse symptomer som kan reduseres eller unngås ved å opprettholde god ernæring, inkludert et proteinrik diett, unngå overdreven soleksponering og unngå visse medisiner som sulfonamider narkotika. Tilskudd med nikotinamid eller niacin er også nyttig for å forhindre episoder av Hartnups sykdom.

I noen tilfeller, under symptomatiske episoder, kan behandling med nikotinamid anbefales.

Ifølge den medisinske litteraturen opplevde minst en person forbedring av symptomene etter behandling. en etylesterforbindelse av L-tryptofan, som gjenoppretter både serum- og spinal tryptofanivå væsker.

Andre behandlinger er symptomatiske og støttende. Genetisk rådgivning vil også være nyttig for berørte familier.

Prognose

Hartnups sykdom manifesterer seg i et bredt klinisk spekter. De fleste pasientene forblir asymptomatiske, men hos et mindretall av pasientene kan hudens lysfølsomhet, nevrologiske og psykiatriske symptomer ha en betydelig innvirkning på livskvaliteten. I sjeldne tilfeller kan alvorlig skade på sentralnervesystemet føre til døden. Flere pasienter fikk diagnosen mental retardasjon og kort vekst. Underernæring og et lite protein diett er viktige bidragsytere til sykelighet.