Hirschsprungs sykdom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er Hirschsprungs sykdom?

Hirschsprungs sykdom (medfødt megakolon, agangliose) Er en medfødt sykdom preget av fravær av visse nerveceller (ganglia) i et segment av tarmen til en nyfødt. Fraværet av ganglionceller får tarmmuskulaturen til å miste evnen til å bevege avføring gjennom tarmen (peristaltikk). Peristaltikk er en sunn prosess i kroppen. Peristaltikk skaper bølgelignende sammentrekninger i musklene i tarmene. Disse kuttene driver avføring og andre avfallsprodukter gjennom fordøyelsessystemet. Ineffektiv peristaltikk får avføringen til å forbli i tarmene. Den berørte personen kan utvikle forstoppelse og delvis eller fullstendig tarmobstruksjon. Smerter og ubehag kan oppstå. Hvis den ikke behandles, kan en potensielt alvorlig bakteriell infeksjon utvikle seg. Spesifikke symptomer kan variere fra person til person. Agangliose kan oppstå som et isolert problem eller som en del av en alvorlig sykdom som påvirker flere organsystemer.

Tegn og symptomer

Symptomer i den nyfødte perioden inkluderer manglende evne til å passere mekonium kort tid etter fødselen. Meconium er et mørkt, klebrig stoff som vanligvis er tilstede i tarmene ved fødselen og fremstår som en babys første avføring etter fødselen. Unnlatelse av å hoppe over den første avføringen innen 24 til 48 timer antyder et barns Hirschsprung -sykdom.

Barn med sykdommen har veldig ofte oppblåsthet, magesmerter og oppkast. Ofre barn har forstoppelse og viser ofte dårlig vektøkning og langsom vekst.

Hirschsprungs sykdom kan noen ganger føre til en tilstand som kalles enterocolitis, som er betennelse i tynntarmen og tykktarmen. Tilstanden blir ofte referert til som Hirschsprung-assosiert enterokolitt. Enterokolitt er den vanligste komplikasjonen av sykdommen, som rammer 30-40% av mennesker med Hirschsprungs sykdom, og kan være mild eller alvorlig. Hirschsprung-assosiert enterokolitt er ofte ledsaget av feber, eksplosiv diaré, oppblåsthet, slapphet og oppkast. Noen mennesker med alvorlig eller ubehandlet Hirschsprungs enterocolitt kan utvikle seg sepsissom er en utbredt bakteriell infeksjon i blodet og potensielt er livstruende. Alvorlig eller ubehandlet enterokolitt kan også føre til giftig megakolon, en annen livstruende komplikasjon.

Omtrent 90% av de første diagnosene stilles i løpet av det første leveåret. De fleste av de resterende 10% er plassert i tidlig barndom, og mindre enn 1% i ungdomsårene eller i voksen alder. Ikke overraskende rapporterer disse menneskene ofte livslang forstoppelse.

Fører til

Hirschsprungs sykdom, som oppstår som en isolert lidelse, er assosiert med mutasjoner i flere forskjellige gener. Omtrent 50% av de berørte menneskene har en av disse genetiske abnormitetene. Disse genetiske endringene får mennesker til å bli utsatt eller disponert for å utvikle sykdommen. En person som er genetisk disponert for lidelsen bærer genet (eller gener) for lidelsen, men det kan bare uttrykkes hvis provosert eller "aktivert" under visse omstendigheter, for eksempel på grunn av visse miljøfaktorer (multifaktoriell arv).

Arv av disse genendringene kan være dominerende eller recessive avhengig av involverte genet, men det er sannsynlig at mange unormale gener er nødvendig for lidelser. Unormale gener forbundet med en sykdom kan forårsake forskjellige symptomer hos medlemmer av samme familie. Hvis en forelder har et barn med en lidelse, øker sannsynligheten for å få et annet barn med lidelsen.

Genene knyttet til sykdommen finnes i to hovedgrupper som kalles gener RET og EDNRB. Når lidelsen påvirker et kort segment av tykktarmen, er det viktigste genet som er involvert RETplassert på kromosom 10q11.2.

Når sykdommen oppstår sammen med andre abnormiteter, er årsaken ofte en kromosomavvik eller genetisk syndrom. Folk med Downs syndrom har større risiko for å utvikle Hirschsprungs sykdom enn mennesker i befolkningen generelt. Genetiske syndromer som kan være assosiert med agangliose inkluderer:

• Wilson-Mikiti syndrom;
• Waardenburg syndrom;
• Bardet-Biedl syndrom;
• hypoplasiasyndrom for utvikling av brusk og hår;
• medfødt sentralt hypoventilasjonssyndrom;
• Frins syndrom;
• type 2 multiple endokrine neoplasiasyndromer;
• Smith-Lemli-Opitz syndrom;
• L1 syndrom;
• Pitt-Hopkins syndrom.

Tegn og symptomer på Hirschsprungs sykdom stammer fra manglende evne til visse nerveceller, kalt ganglia, til å utvikle seg i en del av spedbarnets tykktarm. Lidelsen blir noen ganger referert til som neurokristopati, noe som betyr at lidelsen er et resultat av abnormiteter i celler og vev som oppstår i nevrale kam. En nevrale kam er en midlertidig gruppe celler som finnes i et embryo som utvikler seg. Den nevrale toppen gir forskjellige typer celler til kroppen. Ved Hirschsprung sykdom utvikler ikke ganglier seg ordentlig fra nevrale kam. Siden det ikke er ganglier i tarmene, kan avføring ikke passere gjennom tarmene og forlate kroppen gjennom peristaltikk.

Lengden på pasientens tarm kan variere. Hos omtrent 80% av de berørte barna påvirkes tykktarmen, ofte kalt tykktarm og endetarm. Endetarmen er den siste delen av tykktarmen og kobler anus til sigmoide tykktarmen. Babyer uten ganglionceller i endetarmen og sigmoide tykktarmen sies å ha "kortsegmentert" Hirschsprungs sykdom. Mens omtrent 12% av barna har mangel på ganglionceller i det meste av tykktarmen, og tilstanden deres kalles "Langsegment", og omtrent 7% mangler ganglionceller i hele tykktarmen, og muligens i en del av tynntarmen kalles de totalt tarmagangliose.

Berørte befolkninger

Hirschsprungs sykdom rammer menn 3-4 ganger oftere enn kvinner, selv om kjønnsforholdet for langt segment agangliose er 1: 1. Sykdommen forekommer hos omtrent én av 5000 levendefødte. Sykdommen begynner vanligvis like etter fødselen, men kan forekomme hos eldre barn og voksne. Hirschsprungs sykdom vurderes hos personer med alvorlig forstoppelse.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Hirschsprungs sykdom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Kronisk tarmpseudoobstruksjon (CKD) er en sjelden, potensielt deaktiverende gastrointestinal lidelse preget av abnormiteter som påvirker ufrivillige, koordinerte muskelsammentrekninger (en prosess som kalles peristaltikk) i mage -tarmkanalen (Mage-tarmkanalen). Peristaltikk driver mat og andre stoffer gjennom fordøyelsessystemet under kontroll av nerver, pacemakerceller og hormoner. KKP skyldes vanligvis lidelser som påvirker muskler eller nerver som er involvert i peristaltikk. Følgelig endres peristaltikken og slutter å fungere effektivt. Symptomene på CKP ligner de som er forårsaket av mekanisk obstruksjon av tynntarmen. Mekanisk obstruksjon refererer til alt (for eksempel en svulst, arrvev, etc.) som fysisk blokkerer passering av mat og annet materiale gjennom mage -tarmkanalen. Personer med CKP har ikke denne fysiske obstruksjonen, derav begrepet pseudoobstruksjon. Vanlige symptomer inkluderer kvalme, oppkast, magesmerter, oppblåsthet og forstoppelse. Til syvende og sist kan normale ernæringsbehov ikke dekkes, noe som resulterer i utilsiktet vekttap og sløsing. KKP kan potensielt forårsake alvorlige, til og med livstruende komplikasjoner.

I løpet av nyfødtperioden kan noen andre tilstander ha tegn eller symptomer som ligner på de som er sett ved Hirschsprungs sykdom. Disse forholdene inkluderer innsnevring (atresi) av tykktarmen, forårsaker tarmblokkering; en midlertidig tilstand kalt meconium plug syndrom; meconium intestinal obstruksjon - en tilstand som ofte finnes i cystisk fibroseHvor mekoniet i babyens tarm er uvanlig tykt og klebrig, noe som forårsaker blokkering i tarmen; ileal atresia. Noen ganger kan nekrotiserende enterokolitt forårsake symptomer som ligner på agangliose.

Diagnostikk

En diagnose av agangliose kan mistenkes basert på fysisk undersøkelse, fullstendig sykehistorie for pasienten og familien, identifisering av karakteristiske symptomer og ulike spesialiserte tester. De fleste mennesker (85-90%) får diagnosen tidlig i barndommen. Det første symptomet er vanligvis manglende evne til å passere mekoniet. Rektal aspirasjonsbiopsi er det foretrukne diagnostiske verktøyet for Hirschsprung sykdom. En biopsi innebærer kirurgisk fjerning av en liten prøve av det berørte vevet og undersøkelse av det under et mikroskop. Fraværet av ganglionceller bekrefter diagnosen.

Ytterligere tester som kan brukes inkluderer abdominale røntgenstråler, som kan avsløre tilstedeværelsen av tarmblokkering, anorektal manometri, som inkluderer bruk av ballonger og trykksensorer for å vurdere tilstanden og funksjonen til endetarmen, samt en kontrast eller bariumklyster, inkludert bruk av et kontrastmedium i endetarmen tarm. Et kontrastmiddel er et stoff som brukes til å forbedre utseendet til en struktur eller kroppsdel ​​på en røntgen. Etter bruk av kontrastklyster blir det tatt en røntgen i endetarmen for å vurdere tarmens helse og funksjon.

Når andre abnormiteter er tilstede i tillegg til agangliose, er det mulig at lidelsen skyldes en kromosomavvik eller genetisk syndrom. Personer med flere abnormiteter bør screenes av en genetiker for å prøve å etablere en underliggende diagnose.

Standard behandlinger

I nesten alle tilfeller krever behandling av Hirschsprungs sykdom kirurgi for å fjerne en del av tykkelsen tarm og / eller endetarm, som mangler normal nerveutvikling, og for å koble to friske ender sammen. Det er tre standard kirurgiske prosedyrer designet for å rette opp denne lidelsen. Valg av prosedyre avhenger av kirurgens opplæring og erfaring. Hver prosedyre fjerner den berørte delen og fester den friske delen av tarmen til endetarmen, og fullfører den såkalte "pulling" -prosedyren. For tiden utføres de fleste prosedyrer i ett trinn.

Hvis barnet ble født for tidlig, har lav fødselsvekt eller er alvorlig syk, kan kirurgen gi foreldre råd om en flertrinnsstrategi. Det første trinnet er å lage en midlertidig kolostomi, der den friske terminale tarmen, som ligger over den berørte tarmen, bringes til overflaten av magen og skaper en stomi. Gjennom denne åpningen, eller "stomi", tømmes innholdet i tarmen i en spesiell pose og fjernes. Etter en stund utføres en annen "trekk" -prosedyre når stomien kan lukkes. De fleste barn med lidelsen trenger ikke kolostomi eller ileostomi.

I følge medisinsk litteratur opplever de fleste barn bedre livskvalitet etter vellykket operasjon. Noen barn kan trenge tarmbehandling etter operasjonen. I sjeldne tilfeller kan noen barn trenge en ny "gjennom" operasjon.

Prognose

Langsiktige resultater rapportert etter endelig behandling for Hirschsprungs sykdom er kontroversielle. Noen forskere rapporterer om høy tilfredshet, mens andre rapporterer om betydelige tilfeller av forstoppelse og inkontinens. Totalt sett rapporterer mer enn 90% av pasientene med sykdommen tilfredsstillende resultater; Imidlertid opplever mange pasienter tarmdysfunksjon i flere år før normal avholdenhet er etablert. Omtrent 1% av pasientene med sykdommen har svekkende inkontinens som krever permanent kolostomi.

Total aganglionose av tykktarmen er forbundet med en dårligere prognose: 33% av pasientene har permanent inkontinens, og 14% krever permanent ileostomi. Pasienter med tilhørende kromosomavvik og syndromer har også en dårlig prognose.

Hirschsprungs sykdom er begrenset til den rectosigmoidale regionen i omtrent 75% av tilfellene. Omtrent 60% av barna med sykdommen har komorbiditeter, fra mild til alvorlig. Oftalmiske problemer rammer 43% av barna, 20% har medfødte uregelmessigheter i det urogenitale systemet, 5% har medfødte hjertefeil, 5% har nedsatt hørsel og 2% har abnormiteter i sentralnervesystemet.