Melorheostose: hva er det, tegn og symptomer, behandling, prognose

Hva er melorheostose?

Meloreostose(Leris sykdom, rhizomonomelo revostose) Er en sjelden og progressiv sykdom preget av fortykning eller ekspansjon (hyperostose) av beinets ytre lag (kortikale bein). Melorheostose påvirker både vekst og utvikling av bein og bløtvev. Denne lidelsen er godartet (ikke -kreft), men resulterer ofte i alvorlig funksjonsnedsettelse; kronisk smerte; leddkontrakturer og / eller stivhet i muskler, sener eller leddbånd; og deformiteter i lemmer, hender eller føtter.

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på melorheostose inkluderer uregelmessig beinvekst, inkludert fortykkelse av cortex og et stearinvoksmønster på røntgenstråler; ulik lemlengde; myke vevsavvik, inkludert forkortelse av sener og leddbånd, fravær eller abnormiteter i muskler, subkutan forkalkning, leddbetennelse og kontrakturer som fører til deformitet eller immobilisering ledd; begrenset bevegelsesområde; smerte og stivhet;

ødem ekstremiteter og vaskulære abnormiteter. Mindre vanlig kan alvorlige beinskader komprimere omkringliggende nerver.

Melorheostose påvirker vanligvis ett spesifikt segment av det appendikulære skjelettet (armer og ben). Det er vanligvis begrenset til den ene siden av kroppen (sjelden bilateral) og innenfor et lem avgrenset av den mediale eller laterale siden av beinene. Sykdommen kan også påvirke det aksiale skjelettet: bekkenet, brystbenet, ribbeina og, mindre vanlig, ryggraden og hodeskallen. Symptomer kan gradvis bli verre over tid.

Hos barn forårsaker lidelsen vanligvis ujevn vekst av lemmer, deformiteter eller kontrakturer (begrensning av passiv leddbevegelse). Hos voksne er symptomer på smerte, ledestivhet og mer merkbare progressive deformiteter mer vanlige.

Alderen ved diagnosen avhenger vanligvis av alvorlighetsgraden av debut og symptomer, og varierer mye mellom barn og voksne. Melorheostose er vanligvis sett i tidlig barndom og kan til og med dukke opp i de første dagene av et barns liv. Hos 50 prosent av pasientene med melorheostose utvikler symptomene seg først etter 20 år.

Årsaker

Mutasjoner i MAP2K1 -genet anslås å forårsake omtrent halvparten av alle tilfeller av melorheostose. Gene MAP2K1 inneholder instruksjoner for å lage et protein kalt MEK1 proteinkinase. Dette proteinet er aktivt i mange celletyper, inkludert beinceller. Det er en del av en signalvei kalt RAS / MAPK. Denne signalveien hjelper til med å kontrollere vekst og deling (spredning) av celler, en prosess gjennom hvilke celler modnes for å utføre spesifikke funksjoner (differensiering) og cellebevegelse (migrasjon). RAS / MAPK -signalering er kritisk for normal utvikling, inkludert beindannelse.

V MAP2K1 genmutasjonene som forårsaker melorheostose er somatiske, noe som betyr at de forekommer gjennomgående menneskeliv og er bare tilstede i noen celler, i dette tilfellet benceller i et bestemt område av kroppen. Mutasjonene resulterer i en versjon av proteinkinasen MEK1 som er overaktiv, noe som øker RAS / MAPK -signalering i bein. Den økte signaleringen forstyrrer reguleringen av bencelleproliferasjon, slik at nytt bein kan vokse unormalt. Forskning viser at forbedring av RAS / MAPK -signalering også stimulerer til overskudd beinremodellering, en normal prosess der gammelt bein brytes ned og nytt bein dannes, å erstatte den. Disse endringene i beinvekst og erstatning ligger til grunn for beinavvikene som er karakteristiske for melorheostose.

I tilfeller av lidelse uten en identifisert mutasjon i genet MAP2K1, årsaken til sykdommen er vanligvis ukjent. Forskning tyder på at somatiske mutasjoner i andre gener, spesielt gener assosiert med RAS / MAPK -signalveien, også kan forårsake lidelsen.

Berørte befolkninger

Den estimerte forekomsten av melorheostose er 1 av 1 000 000 mennesker. Begge kjønn lider på samme måte, med rundt 400 tilfeller rapportert.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lignende som melorheostose. Sammenligning kan være nyttig for differensialdiagnose:

• Osteopoikilose Er en sjelden og godartet bensykdom preget av mange avrundede eller ovale områder med økt bentetthet i enden av lange bein. De er vanligvis tilstede på begge sider (bilateralt).
• Buschke-Ollendorf syndrom er en sjelden arvelig bindevevsforstyrrelse preget av en kombinasjon av hudvekst (kalt bindevev nevi) med osteopoikilose.
• Stripeteosteopati - en godartet bensykdom preget av langsgående "striper" med økt tetthet i de berørte beinene.
• Lineær sklerodermi manifesterer seg som en stripelignende fortykning av huden på armer og ben. Det dukker vanligvis først opp i tidlig barndom og kjennetegnes ved at det ene lemmet ikke kan vokse like raskt som det andre.
• Desmoidfibroids utvikler seg vanligvis i det fibrøse (binde) vevet i kroppen som danner sener og leddbånd, vanligvis i armer, ben eller midtparti, og i hode og nakke. Svulster kan være invasive for omkringliggende vev og vanskelige å kontrollere.
• Hemangiomer vises tidlig i barndommen og er neoplasmer som består av små blodårer.

Diagnostikk

Diagnosen er hovedsakelig basert på konvensjonell radiografi. På røntgenbilder blir melorheostose presentert som lineære lesjoner med økt bentetthet langs hovedaksen (stammer eller diafyse) av rørformede bein. Lesjonene øker tykkelsen på cortex og kan spre seg til beinets ytre overflate, og skaper utseendet av "voks som drypper fra lyset." Ved polyostatiske lesjoner er lineære lesjoner vanligvis kontinuerlige langs samme side av det berørte lemmet og "hopper" over leddene. Forkalkning av bløtvev og til og med ektopisk ossifikasjon kan forekomme.

Magnetisk resonansavbildning brukes til å studere bløtvevsskader. Radioisotopbeinskanninger kan bidra til å skille melorheostose fra andre beinlesjoner. Biopsien viser varierende grad av beinmargsfibrose, sammen med markant uregelmessig bein med blandede områder av lamellar og vevsben. I bløtvevsmassene observeres en blanding av osteokartilagent, fibrovaskulært og fettvev.

Standard behandlinger

Behandlingen er foreløpig begrenset og er hovedsakelig rettet mot å lindre symptomer. Ingen av behandlingsalternativene har vist seg å være helt effektive, og det som kan være gunstig for en person kan være ineffektivt eller til og med skadelig for en annen. Behandlingsalternativer kan omfatte kirurgi, fysioterapi og ergoterapi, hydroterapi og medisiner for å endre benomdanningsprosessen.

Kirurgiske behandlingsalternativer inkluderer forlengelse av lemmer og sener, fasciotomi, kapsulotomi, osteotomier, eksisjon av fibrøst vev og / eller hyperostose, kontralateral epifysiodesis, artrodese, kallotase og amputasjon. Kirurgisk behandling gjøres best etter skjelettmodenhet, men deformiteter kan gjenta seg.

Smertebehandling kan være utfordrende. Smertestillende medisiner kan omfatte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), steroider eller sjelden opioide smertestillende midler. Disse medisinene er noen ganger nyttige i de tidlige stadiene av kronisk sykdomsprogresjon, men kan være mindre effektive for alvorlige lesjoner.

Prognose

Melorheostose er ikke livstruende, men det kan i stor grad påvirke livskvaliteten på grunn av kroniske smerter som kan forverres eller dukke opp igjen selv etter operasjonen.