Progressiv supranukleær parese: symptomer, behandling, prognose

Hva er progressiv supranukleær parese?

Progressiv supranukleær parese (Tnp eller også kalt progressiv supranukleær parese av blikket eller Steele-Richardson-Olshevsky syndrom) Er en uvanlig degenerativ nevrologisk lidelse som forårsaker progressiv ubalanse og ubalanse i gange; brudd på øyebevegelser, spesielt i nedadgående retning; unormal muskeltonus (muskelstivhet); taleproblemer (dysartri); og problemer med å svelge og spise (dysfagi).

Pasienter opplever ofte personlighetsendringer og kognitive svekkelser. Symptomer vises vanligvis etter 60 år, men kan vises tidligere. Den eksakte årsaken til progressiv supranukleær parese er ukjent. PUP blir ofte tatt feil av Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, kortikobasal degenerasjon og andre nevrodegenerative lidelser.

Dr. John C. Steele, J. TIL. Richardson og J. Olszewski identifiserte progressiv supranukleær parese som en tydelig nevrologisk lidelse i 1963. Derav det andre navnet, Steele-Richardson-Olshevsky syndrom.

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på progressiv supranukleær parese varierer fra person til person, men pasienter faller vanligvis i én av fire kliniske syndromer (fenotyper): Richardsons syndrom, atypisk parkinsonisme, kortikobasalt syndrom og ren akinesi med frysing gangart. Mindre vanlig har pasienter kognitiv svekkelse og mangel på motoriske tegn.

Den vanligste manifestasjonen er Richardson syndromsom inkluderer nedsatt gang og balanse, ansiktsuttrykk med store øyne, unormal tale, hukommelsessvikt og kognitive funksjoner, i tillegg til å bremse eller miste frivillig øyebevegelse, spesielt i nedadgående retning (supranukleær oftalmoplegi). Kognitive symptomer inkluderer glemsomhet og personlighetsendringer som tap av interesse for tidligere hyggelige aktiviteter, nedsatt oppmerksomhet og konsentrasjon, depresjon og økt irritabilitet.

Mindre enn halvparten av alle PSP -pasienter diagnostiseres først riktig fordi mange pasienter ikke har klassisk Richardsons syndrom. Mange av disse pasientene er i utgangspunktet trege, har muskelstivhet og noen ganger skjelvingligner Parkinsons sykdomog de kan i utgangspunktet svare noe på det antiparkinsonmedisinen, levodopa. Andre pasienter har uvanlig stivhet (stivhet og dystoni) og tap av frivillig funksjon i det ene øvre lem, sett i kortikobasal degenerasjon. Sjelden viser pasientene primært akinesia syndrom med iskaldt gange. Disse pasientene viser en usikker gangstart og en tendens til å fryse eller stoppe når de svinger og krysser terskler (døråpninger). Øyebevegelsene og kognitive opplevelsene er normale.

Liten håndskrift og lav volum, rask, mumlet tale (takyfemi eller usammenhengende tale) er typisk og ligner det som oppstår med Parkinsons sykdom, men i motsetning til Parkinsons sykdom, er det ingen treghet (bradykinesi) eller muskelstivhet (stivhet).

Til slutt har noen pasienter med PNP kognitive svekkelser som ligner Alzheimers sykdom eller frontotemporal demens. De fleste pasienter med atypiske manifestasjoner utvikler etter hvert forstyrrelser i øyebevegelser, tale, svelging og gang (Richardson syndrom) etter flere år. Dermed blir diagnosen PNP vanligvis mer pålitelig etter hvert som sykdommen utvikler seg.

Den svekkede øyebevegelsen gjør til slutt lesing, kjøring og mellommenneskelig øyekontakt vanskelig eller umulig. Feil øyelokkskontroll får øynene til å lukkes ufrivillig (blefarospasme) i noen sekunder eller mer, og Noen berørte mennesker kan være ute av stand til å åpne øynene (oculomotor apraxia) selv når spasmen stopper. Andre pasienter har problemer med å lukke øynene eller blinke mindre enn vanlig, noe som resulterer i tørre, røde øyne.

Musklene i kroppen kan ufrivillig trekke seg sammen og forårsake at den berørte kroppsdelen (som øvre eller nedre lemmer) antar merkelige stillinger. Dette kalles dystoni. Blefarospasme er en form for dystoni som påvirker musklene rundt øynene.

Mild til moderat psykisk lidelse forekommer til slutt hos de fleste pasienter og kan feildiagnostiseres som Alzheimers sykdom (AD), hvis den oppstår på et tidlig stadium av sykdommen, før det oppstår betydelige problemer med tale, koordinering og bevegelse øye.

Noen pasienter opplever søvnforstyrrelser som hyppige oppvåkninger og endringer i søvnmønster. Søvnforstyrrelser kan være et tegn på depresjon eller en bivirkning av medisiner. REM søvnatferdsforstyrrelse (REM) er ikke et symptom på PSP, men det er det tegn på demens med Lewy -kropper, Parkinsons sykdom og multiple systemiske atrofi. Ved REM søvnatferdslidelse snakker og beveger pasienter seg under søvn, og denne bevegelsen kan resultere i personskade eller skade på sengepartneren.

Årsaker og risikofaktorer

Årsaken til progressiv supranukleær parese er ukjent, men det er en form for taupati (dvs. en nevrodegenerativ sykdom assosiert med unormal vedheft av tauprotein til kalt neurofibrillære floker i hjernevev), der unormal fosforylering av tau -protein fører til ødeleggelse av vitale proteinfilamenter i nerveceller, forårsaker deres død. Nyere arbeid tyder på at sykdommen i det minste er delvis genetisk. Mange forskere tror nå at ulike genetiske og miljømessige faktorer bidrar til utviklingen av denne lidelsen.

I medisinsk litteratur brukes ordet taupathies for å referere til flere nevrodegenerative sykdommer, inkludert ANP, der tau ikke er riktig behandlet. Andre nevrodegenerative lidelser klassifisert som taupatier inkluderer kortikobasal degenerasjon og Picks sykdom.

Pasienter med en familiehistorie av PNP er svært sjeldne, og den underliggende genetiske abnormiteten er generelt ukjent i disse familiene. Noen tilfeller av PNP er assosiert med en mutasjon eller genetisk variasjon i et gen KART, som bidrar til å produsere (koder) tauprotein. Dette genet ligger på kromosom 17 (17q21.1). Varianter av minst tre andre gener (STX6, EIF2AK3 og MOBP) er forbundet med en økt risiko for å utvikle PNP. Studiet av genetiske mekanismer bør til slutt føre til effektive medisinske behandlinger.

Berørte befolkninger

PNP er en underdiagnostisert sykdom, så det er vanskelig å avgjøre hvor mange som har det. Det er anslått at rundt 20 000 mennesker er rammet av lidelsen bare i USA. Imidlertid har langt færre tilfeller blitt diagnostisert. Ifølge noen rapporter lider opptil 5 personer av 100 000 av PNP. Utbruddet av denne lidelsen er mellom 45 og 75 år, med en gjennomsnittlig alder på omtrent 63 år. Menn blir oftere syke enn kvinner.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende tilstander kan være lik de ved progressiv supranukleær parese (PNP). Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose.

• Kortikobasal degenerasjon (CBD) er en sjelden progressiv nevrologisk sykdom preget av tap og krymping (atrofi) av celler i visse områder av hjernen (hjernebarken og basale ganglier). Symptomene og tegnene på denne sykdommen minner om noen PNP -pasienter, og noen eksperter mener at CBD og PNP er varianter av den samme sykdommen. Begge er taupatier.
• Flere systemiske atrofi (MCA) er en sjelden progressiv nevrologisk sykdom preget av en variabel kombinasjon av parkinsonisme og lillehjerne ataksi (dårlig koordinert lembevegelse, ustabil gangart og dysartri). Mange pasienter med MSA utvikler også en dysfunksjon i det autonome nervesystemet, som kontrollerer blodtrykk, hjertefrekvens, svette, tarm og urin boble. Den eksakte årsaken til flere systemiske atrofi er ukjent.
• Shy-Drager syndrom - en undertype av flere systemiske atrofi med autonom svikt. De fleste eksperter bruker ikke lenger dette begrepet.
• Parkinsons sykdom - en sakte progressiv nevrologisk tilstand preget av ufrivillige skjelvinger (hvilende skjelvinger), muskelstivhet eller stivhet, langsom bevegelse (bradykinesi) og problemer med å utføre frivillige bevegelser (akinesia). Degenerative endringer skjer i områder dypt inne i hjernen (substantia nigra og andre pigmenterte områder i hjernen), noe som forårsaker en nedgang i dopaminnivået i hjernen. Dopamin er en nevrotransmitter, et kjemikalie som sender et signal fra en nervecelle til en annen i hjernen. Parkinsons sykdom utvikler seg langsommere enn PNP, og fører vanligvis ikke til funksjonshemming på ti år eller mer.

Diagnostikk

Diagnosen progressiv supranukleær parese kan mistenkes på grunnlag av grundig klinisk evaluering, en detaljert pasienthistorie og identifisering av karakteristiske fysiske tegn.

Standard behandlinger

Behandling av progressiv supranukleær parese er symptomatisk og støttende. Det er foreløpig ingen kur. I noen tilfeller brukes legemidler til behandling av Parkinsons sykdom (antiparkinsonmedisiner) slik som levodopa kan ha en viss fordel i å lindre symptomer på overbelastning, men effekten er vanligvis begrenset og midlertidig. I noen tilfeller kan antidepressiva være nyttige. Bruken av disse stoffene bør overvåkes nøye av en nevrolog med erfaring i bruk.

Ganghjelpemidler, for eksempel fremovervektede turgåere og riflete sko, kan bidra til å forhindre at offeret faller bakover. Bifokaler eller spesielle briller med prismer kan foreskrives for noen mennesker med PNP for å behandle visse synsproblemer (for eksempel problemer med å se ned). Botulinumtoksininjeksjoner hjelper mot blefarospasme.

Når pasienten ikke lenger kan svelge, kan det utføres en kirurgisk prosedyre kjent som perkutan gastrostomi, avhengig av pasientens ønsker og livskvalitet. Under prosedyren settes et rør inn gjennom mageskinnet inn i magen for å gi næring.

Prognose

Pasienter med PNP har en gradvis forverring, med en median overlevelse på 9,7 år fra symptomdebut. Gangforstyrrelser oppstår tidlig og pasienter trenger hjelp i 3 år. Sengeleie eller rullestol er vanligvis nødvendig i 8 år.