Smith-Lemli-Opitz syndrom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Smith-Lemli-Opitz syndrom?

Smith-Lemli-Opitz syndrom (abbr. CRO, 7-dehydrokolesterolreduktasemangel) Er en mutbar genetisk lidelse preget av langsom vekst før og etter fødsel, lite hode (mikrocefali), mild til moderat mental retardasjon og flere fødselsskader, inkludert visse ansiktstrekk, ganespalte, hjertefeil, sammensmeltede fingre på andre og tredje finger, ekstra fingre og tær, og underutviklede ytre kjønnsorganer hos menn. Alvorligheten av CFRM varierer sterkt blant pasienter, selv blant samme familie, og noen har normal utvikling og bare mindre fødselsskader. CCLO er forårsaket av en mangel på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktase, noe som fører til nedsatt kolesterolmetabolisme. Sykdommen er arvet som en autosomal recessiv genetisk lidelse.

Tegn og symptomer

Symptomer på Smith-Lemli-Opitz syndrom varierer sterkt mellom pasientene, men et typisk mønster av abnormiteter inkluderer:

• veksthemming;
• mikrocefali;
• ekstra fingre og tær;
• fusjon av andre og tredje tær;
• ganespalte;
• underutvikling av de ytre kjønnsorganene hos menn;
• mental retardasjon.

Ansiktsfunksjoner assosiert med mangel på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktase inkluderer hengende øyelokk, bretter i øyets indre hjørner, fine rynker på huden på øvre og nedre øyelokk, nesebor vendt fremover, en lang overleppe, en omvendt V-formet overleppe, en liten kjeve og store ytre ører. Noen ganger er gingival abnormiteter til stede, og noen pasienter har forskjellige synshemming, inkludert grå stær.

Sporadiske funn inkluderer:

• epilepsi;
• hjertefeil;
• lav muskeltonus (hypotensjon) hos små barn;
• Innsnevring av den distale åpningen av magen (pylorisk stenose);
• tarmobstruksjon.

Mange mennesker med Smith-Lemli-Opitz syndrom har uvanlig smertefull øynfølsomhet for lys (fotofobi).

Årsaker og risikofaktorer

CCLO er forårsaket av mangel på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktase. En enzymmangel skyldes en genmutasjon DHCR7arvet fra hver forelder.

Smith-Lemli-Opitz syndrom er en autosomal recessiv genetisk lidelse. Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver det samme unormale genet for det samme trekket fra hver forelder. Hvis en person mottar ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de være bærer av sykdommen, men vanligvis ikke asymptomatisk. Risikoen for to bærerforeldre for å overføre det defekte genet og derfor få et sykt barn er 25% for hvert svangerskap. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn vil motta normale gener fra begge foreldrene og være genetisk normal for denne egenskapen er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Alle mennesker bærer 4 til 5 unormale gener. Foreldre som er nære slektninger (blod slektninger) har større risiko enn ikke -relaterte foreldre som har det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med en recessiv genetikk sykdom.

Berørte befolkninger

Utbredelsen av 7-dehydrokolesterolreduktaseenzymmangel ved fødsel er estimert til å være omtrent 1 av 20 000–60 000 levendefødte. Forutsagt prevalens basert på nyfødt screening for bærere av genet er estimert fra 1 i 1590 til 13 500, og denne avviket kan skyldes at mange frukter med finansdirektør blir født dødfødt. Denne tilstanden forekommer likt hos menn og kvinner, men hos kvinner blir det ofte ikke diagnostisert fordi kjønnsforstyrrelser ikke er synlige. Finansdirektør er mer vanlig hos mennesker av europeisk opprinnelse.

Diagnostikk

Diagnosen FMDF er basert på fysiske tegn og påvisning av en forhøyet serum-7-dehydrokolesterol (7-DHC) konsentrasjon eller et forhøyet forhold mellom 7-dehydrokolesterol og kolesterol. Molekylær genetisk testing for genmutasjoner DHCR7 tilgjengelig og hovedsakelig brukt til medietesting og prenatal diagnostikk.

Standard behandlinger

Medisinsk behandling for Smith-Lemli-Opitz syndrom er basert på de spesifikke problemene det berørte barnet har. Det er viktig for barnet å bli undersøkt for en rekke forhold knyttet til finansdirektør, inkludert sykdommer i øyne, hjerte, muskuloskeletale system, i genitourinærsystemet og mage-tarmkanalen, og at omsorg overvåkes av en spesialist som er kjent med mangelen på enzymet 7-dehydrokolesterol reduktase. Pasienter med alvorlige sykdommer kan trenge kirurgi for å korrigere ganespalte, hjertefeil og kjønnsforstyrrelser. Kolesteroltilskudd (en eller to eggeplommer), noen ganger kombinert med gallsyrer, ser ut til å forbedre veksten og redusere lysfølsomheten hos personer med finansdirektør uten skadelige bivirkninger.

Genetisk rådgivning anbefales for foreldrene til det berørte barnet.

Prognose

Prognosen avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og tilhørende misdannelser. Hjertesykdom og misdannelser i hjernen kan være dødelig. Noen pasienter lever inn i voksenlivet. Pasienter med en mild grad av skade kan bo og arbeide hjemme.

Komplikasjoner

Mange potensielle komplikasjoner gjenkjennes. Nesten hver celle i kroppen er avhengig av kolesterol for å opprettholde normal funksjon; Derfor kan kolesterolmangel hos pasienter med Smith-Lemli-Opitz syndrom påvirke alle organer.

De som er hardest rammet av syndromet spontan spontanabort eller dør i nyfødtperioden til tross for maksimal terapi.

Overlevende pasienter kan ha nyresvikt, binyreinsuffisiens, epilepsi, utviklingsforsinkelse og dysfunksjon lever.