Swiers syndrom: hva er det, årsaker, symptomer, behandling

Hva er Swier syndrom?

Swiers syndrom - en sjelden sykdom preget av manglende evne til å utvikle gonadene (dvs. testikler eller eggstokkene). Swiers syndrom er klassifisert som en utviklingsforstyrrelse, som inkluderer enhver lidelse der kromosomal, gonadal eller anatomisk seksuell utvikling er unormal. Jenter med sykdommen har en XY -kromosomsammensetning (som hos gutter) i stedet for en XX -kromosomsammensetning (som hos jenter). Til tross for XY -kromosomsammensetningen fremstår jenter med Swier -syndrom som feminine og har funksjonelle kvinnelige kjønnsorganer og strukturer, inkludert skjeden, livmoren og egglederne.

Jenter med Swiers syndrom har ingen kjertler (eggstokkene). I stedet for gonadene utvikler kvinner "striper av gonader", der eggstokkene ikke utvikler seg ordentlig (aplasi) og erstattes av funksjonsløst arr (fibrøst) vev. På grunn av fravær av eggstokker produserer ikke jenter med sykdommen kjønnshormoner og kommer ikke i puberteten (med mindre de blir behandlet med hormonbehandling). Swiers syndrom er kjent for å være forårsaket av mutasjoner i flere forskjellige gener. Denne tilstanden kan skyldes en mutasjon i et nytt gen, eller den kan arves i et autosomalt dominerende, autosomalt recessivt, X-koblet eller Y-koblet mønster.

Tegn og symptomer

De fleste med Swier syndrom opplever ikke noen ytre symptomer før ungdomsårene, når de ikke begynner å menstruere (primær amenoré). På dette stadiet er det vanligvis funnet at jenter mangler eggstokker og derfor mangler kjønnshormonene (østrogen eller progesteron) som trengs for å oppnå puberteten. Når hormonbehandling begynner, har jenter regelmessig brystforstørrelse, aksillær og kjønnshår menstruasjonssykluser og andre aspekter ved normal utvikling i puberteten.

Kvinner med tilstanden kan være høye og har ofte et lite livmor og en litt forstørret klitoris sammenlignet med de fleste kvinner. Fordi kvinner med Swier syndrom ikke har eggstokker, er de ufruktbare. Imidlertid kan de bli gravide ved å implantere donoregg.

Det største medisinske problemet for kvinner med Swiers syndrom er økt risiko for å utvikle kreft i det underutviklede gonadale vevet. Omtrent 30 prosent av kvinnene utvikler en svulst som oppstår fra cellene som danner testiklene eller eggstokkene (gonadal svulst). Den vanligste gonadale svulsten hos kvinner med Swiers syndrom er gonadoblastom, en godartet (ikke-ondartet) svulst som utelukkende forekommer hos mennesker med en defekt utvikling av gonadene. Gonadoblastom blir vanligvis ikke kreft og metastaserer ikke. Gonadoblastomer kan imidlertid være forløpere til utvikling av en ondartet (kreft) svulst som f.eks. dysgerminom, som er rapportert å være mer vanlig hos kvinner med Swiers syndrom enn generelt befolkning.

Gonadale svulster kan utvikle seg i alle aldre, inkludert barndom, selv før det er mistanke om diagnosen Swiers syndrom.

Fører til

I de fleste tilfeller av Swier syndrom er den eksakte årsaken til lidelsen ukjent. Forskere mener at abnormiteter eller endringer (mutasjoner) i et eller flere gener som er involvert i normal seksuell differensiering av et XY -foster, forårsaker Swiers syndrom.

Gener er DNA -sekvenser som er lokalisert på et bestemt sted på kromosomet og er hovedenheten for arv. Gener definerer en bestemt egenskap eller egenskap hos en person. Kromosomer i kjernen av menneskelige celler bærer genetisk informasjon for hver person. Cellene i menneskekroppen har vanligvis 46 kromosomer. Par av menneskelige kromosomer er nummerert 1 til 22 og kalles autosomer. Kjønnskromosomene er betegnet X og Y. Menn har vanligvis ett X -kromosom og ett Y -kromosom, mens kvinner vanligvis har to X -kromosomer.

Hos omtrent 15-20 prosent av pasientene oppstår Swier syndrom på grunn av mutasjoner i Y-regionen genet (SRY), bestemme kjønn, på Y-kromosomet eller sletting av Y-kromosomsegmentet som inneholder genet SRY. Det antas at genet SRY er avgjørende for initiering av mannlig kjønnsbestemmelse, noe som forårsaker transformasjon av udifferensiert gonadalvev til testikler. Fraværet eller mutasjonen av dette genet fører til det faktum at testikler ikke dannes.

Siden bare 15-20 prosent av kvinnene med Swier syndrom har en genmutasjon SRYForskerne mener at feil forbundet med andre gener også kan forårsake lidelsen. Alle disse genene antas å spille en rolle i stimulering av testikkelutvikling og til slutt differensiering av et XY -foster til en hann. Mutasjoner i Kart3K1 er også en vanlig årsak til Swiers syndrom.

Noen kvinner med sykdommen har genmutasjoner NROB1 på X -kromosomet. Forskere har knyttet andre tilfeller av Swier syndrom til genmutasjoner DHHplassert på kromosom 12. Genmutasjoner DEAH37 har også blitt identifisert som en vanlig årsak. Flere sjeldne tilfeller har vært assosiert med mutasjoner i genet for steroidogen faktor 1 (SF1 eller NR5A1), Wnt-4-proteingenet (WNT4) og gener CBX2, GATA4 og Wwox. Forskerne mener at ytterligere, ennå uidentifiserte gener også kan være forbundet med utviklingen av Swiers syndrom.

Det antas at noen tilfeller av sykdommen ikke er arvet, men snarere er et resultat av en ny genetisk mutasjon eller abnormitet som oppstår av ukjente grunner (spontant). Men hos noen kvinner på grunn av en genmutasjon SRY det var fedre (og noen til og med brødre) som også hadde SRY -mutasjonen på Y -kromosomet. Det er ikke kjent hvorfor fedrene og / eller brødrene i disse tilfellene ikke utviklet Swiers syndrom. Forskere spekulerer i at andre gener og / eller faktorer i kombinasjon med genmutasjonen SRY kan være nødvendig for utvikling av Swiers syndrom hos disse pasientene.

Tilfeller av Swier syndrom på grunn av genmutasjon NROB1 kan arves i et X-koblet mønster. X-koblede genetiske lidelser er lidelser forårsaket av et unormalt gen på X-kromosomet. Kvinner har vanligvis to X -kromosomer, et av X -kromosomene er "av", og alle gener på det kromosomet er inaktiverte. Kvinner som har et gen for en sykdom som er tilstede på et av X -kromosomene, viser vanligvis ikke symptomer på sykdommen, siden X -kromosomet med det unormale genet vanligvis er slått av. Siden kvinner med Swier syndrom har et XY -kromosomsammensetning og ikke har et annet X -kromosom, vil de imidlertid vise symptomer forbundet med en defekt på ett X -kromosom.

Ifølge medisinsk litteratur har noen tilfeller av Swiers syndrom en autosomal dominant eller recessiv arv. Mutasjoner gener WNT4, MAP3K1 eller SF1 (NR5A1) kan arves på en autosomal dominerende måte. Genmutasjon DHH kan overføres på en autosomal recessiv måte.

Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av et unormalt gen er nødvendig for å forårsake en bestemt sykdom. Det unormale genet kan arves fra en av foreldrene, eller det kan være et resultat av en ny mutasjon (genendring) hos en berørt person. Risikoen for å overføre det unormale genet fra den berørte forelder til avkommet er 50% for hvert svangerskap. Risikoen er den samme for menn og kvinner. Hos noen mennesker oppstår sykdommen på grunn av en spontan (ny) genetisk mutasjon som oppstår i egget eller sædcellen. I slike situasjoner arves ikke lidelsen fra foreldrene.

Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et unormalt gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person arver ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de bære sykdommen, men er vanligvis asymptomatiske. Risikoen for to bærerforeldre for å gi det endrede genet videre og få et sykt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får normale gener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Alle mennesker bærer 4 til 5 unormale gener. Foreldre som er nære slektninger (blod slektninger) er mer sannsynlig enn foreldre som ikke er i slekt foreldre som har det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med en recessiv genetikk sykdom.

Pasienter rådes til å søke genetisk rådgivning for å få svar på eventuelle spørsmål angående de komplekse genetiske faktorene som er involvert i Swiers syndrom.

Berørte befolkninger

Swiers syndrom påvirker jenter med en XY -kromosomsammensetning, ingen eggstokkene, men funksjonelle kvinnelige organer, inkludert livmor, eggleder og skjede. Den eksakte frekvensen er ukjent. Et estimat er at forekomsten er 1 av 80 000 fødsler. Ifølge et annet estimat er forekomsten av sykdommen (fullstendig dysgenese av gonadene) og delvis dysgenese av gonadene 1 tilfelle per 20 000 fødsler. Kjønnsforstyrrelser oppstår vanligvis hos omtrent 1 av 4500 fødsler.

Relaterte lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Swiers syndrom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose.

• 46, XY brudd på seksuell utvikling - en sjelden medfødt lidelse der mennesker har en kromosomal sammensetning på 46, XY, ytre kjønnsorganer som ikke er fullt utviklet og / eller kan ha tegn på begge kjønn (tvetydige kjønnsorganer) og unormal testikkeldannelse (delvis gonadal dysgenese) med redusert sædproduksjon eller fravær. Hos noen mennesker kan urinåpningen være på undersiden av penis (hypospadier) med en nedadgående krumning av penis. Noen pasienter kan ha fullstendig fravær av Müller -strukturer (skjede, livmor og eggleder) til et fullt utviklet livmor og eggleder. Personer med DSD på 46, XY har større risiko enn den generelle befolkningen for å utvikle gonadale svulster som gonadoblastom eller dysgerminom.
• Forstyrrelser i seksuell utvikling tilhører gruppen medfødte sykdommer der utviklingen av et unormalt kromosomalt, gonadalt eller anatomisk kjønn er atypisk. Symptomer på disse tilstandene kan variere sterkt, men kan omfatte tvetydige kjønnsorganer, kvinnelige kjønnsorganer med forstørret klitoris, mannlige kjønnsorganer med testamenter uten nedstigning, mikropenis, feil plassering av urinåpningen på undersiden av penis (hypospadier), samt en defekt i den delen av embryoet som utvikler seg til nedre bukvegg (cloaca), og potensielt utsetter nedre del av magen og nærliggende strukturer som urinrøret, blæren og tarmen (cloacal eksstrofi). Denne gruppen lidelser inkluderer fullstendig eller delvis ufølsomhet for androgener, 5-alfa reduktasemangel, medfødt adrenal hyperplasi, ovotestikularny brudd på seksuell utvikling (tidligere sann hermafrodittisme) og andre lidelser. Årsakene til disse lidelsene er forskjellige.

Diagnostikk

Diagnosen Swiers syndrom stilles på grunnlag av en grundig klinisk undersøkelse, en detaljert pasienthistorie, oppdage karakteristiske tegn (for eksempel fravær av menstruasjon, gonadale striper) og forskjellige tester, inkludert kromosomal analyse. For eksempel kan en spesiell teknikk kalt fluorescens in situ hybridisering (FISH) brukes til å bestemme karyotypen til en person. En karyotype er en visuell fremstilling av en persons kromosomale sammensetning (dvs. 46 kromosomer i en celle). Disse 46 kromosomene er delt inn i 22 matchede par (i hvert par kommer det ene kromosomet fra faren og det andre fra moren). Kjønnskromosomene regnes som et eget par, XX eller XY. Diagnosen Swiers syndrom stilles vanligvis når unge mennesker testes for forsinket pubertet.

Molekylær genetisk testing kan avgjøre om en av de spesifikke genmutasjonene knyttet til Swiers syndrom er tilstede hos en berørt person.

Evaluering av offerets nærmeste familie kan bidra til å avgjøre om sykdommen er sporadisk eller arvet i den familien.

Standard behandlinger

Behandling av Swiers syndrom kan kreve en koordinert innsats av et team av spesialister. Barneleger, pediatriske endokrinologer, genetikere, urologer eller gynekologer, psykologer eller psykiatere, sosialarbeidere og andre helsepersonell kan trenge å systematisk og omfattende planlegge behandling for et affektivt barn.

Swiers syndrom behandles med hormonbehandling, inkludert østrogen og progesteronerstatning, som vanligvis startes ved puberteten. I tillegg til å hjelpe med normal utvikling av sekundære kjønnsegenskaper, kan hormonbehandling også bidra til å forhindre bentap og tynning (osteoporose) i en senere alder.

Stripete gonader blir vanligvis fjernet med kirurgi fordi de setter pasienter i økt risiko for å utvikle gonadale svulster.

Personer med SF1 -mutasjoner kan ha binyreinsuffisiens. Dette bør undersøkes og eventuelt behandles.

Genetisk rådgivning anbefales for pasienter og deres familier. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.

Selv om kvinner med sykdommen er ufruktbare, kan de bli gravide og bære en baby fra donerte egg.