Tay-Sachs sykdom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Tay-Sachs sykdom?

Tay-Sachs sykdom Er en sjelden nevrodegenerativ sykdom der mangel på et enzym (heksosaminidase A) resulterer i overdreven akkumulering av visse fettstoffer (lipider) kjent som gangliosider i hjernen og nerver celler. Denne overdrevne opphopningen av gangliosider fører til progressiv dysfunksjon i sentralnervesystemet. Sykdommen tilhører gruppen lysosomale lagringssykdommer. Lysosomer er de viktigste fordøyelsesenhetene i celler. Enzymer i lysosomer bryter ned eller "fordøyer" næringsstoffer, inkludert visse komplekser karbohydrater og fett. Når et enzym som heksosaminidase A, som er nødvendig for å bryte ned visse stoffer som fett, er fraværende eller ineffektivt, akkumuleres det i lysosomene. Dette kalles unormal "oppbygging". Når det samler seg for mye fett i lysosomet, blir det giftig, ødelegger celler og skader omkringliggende vev.

Symptomer forbundet med Tay-Sachs sykdom kan inkludere overdreven skremmende respons på plutselige lyder, sløvhet, tap av tidligere ervervede ferdigheter (for eksempel psykomotorisk regresjon) og alvorlig redusert muskeltonus (hypotensjon). Hypotensive babyer kan beskrives som "fleksible". Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan berørte spedbarn og barn utvikle kirsebærrøde flekker i det midterste laget av øynene og gradvis miste syn og hørselstap, økt muskelstivhet og begrenset bevegelse (spasticitet), lammelse, ukontrollerte elektriske forstyrrelser i hodet hjerne (

epilepsi) og forverring av kognitive prosesser (demens). Den klassiske formen for Tay-Sachs sykdom oppstår i barndommen. Det er den vanligste formen og er vanligvis dødelig i tidlig barndom. Det er også unge og voksne former for Tay-Sachs sykdom, men dette er sjelden. Barn med ungdomsform, også kalt subakutt form, utvikler symptomer senere enn barn med infantil form, og de overlever vanligvis til senere barndom eller ungdom. Voksenformen, også kalt sen debut Tay-Sachs sykdom, kan forekomme når som helst fra ungdomsårene til midten av 30-årene. Symptomer og alvorlighetsgrad kan variere fra person til person. Noen mennesker kan være mellom ungdoms- og voksenformene.

Tay-Sachs sykdom overføres på en autosomal recessiv måte. Sykdommen oppstår som følge av endringer (mutasjoner) i et gen kjent som genet HEXA, som regulerer produksjonen av enzymet heksosaminidase A. Gene HEXA funnet på den lange armen (q) på kromosom 15 (15q23-q24). Det finnes ingen kur mot Tay-Sachs sykdom, og behandlingen er rettet mot å lindre spesifikke symptomer som oppstår.

Et annet navn på Tay-Sachs sykdom er type 1 GM2 gangliosidose. Det er to andre relaterte sykdommer kalt Sandhoff sykdom og aktivator heksosaminidase mangel, som kan ikke skilles fra Tay-Sachs sykdom på grunnlag av symptomer og kan bare differensieres ved analyser av det underliggende grunner. Disse to lidelsene forårsaker også redusert heksosaminidaseaktivitet, men er forårsaket av endringer i forskjellige gener. Til sammen er disse tre lidelsene kjent som GM2 gangliosidose.

Tegn og symptomer

Tay-Sachs sykdom er klassifisert i den klassiske eller infantile formen, ungdomsformen og den voksne eller sent oppståtte formen. Hos individer med infantil Tay-Sachs sykdom oppstår symptomer vanligvis først mellom tre og fem måneders alder. Personer med sen debut kan ha symptomer når som helst fra ungdomsårene til midten av 30-årene.

- Infantil form av sykdommen.

Barndomsformen av Tay-Sachs sykdom er preget av en nesten fullstendig mangel på aktivitet av enzymet heksosaminidase A. Lidelsen utvikler seg ofte raskt, noe som resulterer i betydelig mental og fysisk forverring.

Babyer kan virke helt upåvirket ved fødselen. De første symptomene, som vanligvis utvikler seg mellom 3 og 6 måneder, kan inkludere mild muskelsvakhet, muskelrykk (myoklonisk rykning) og overdreven skremmende respons, for eksempel plutselig eller uventet lyd. Opprørsresponsen kan delvis være relatert til økt lydfølsomhet (akustisk overfølsomhet).

Mellom 6 og 10 måneder kan det hende at berørte spedbarn ikke tilegner seg nye motoriske ferdigheter. De slutter å se inn i øynene, og de kan oppleve uvanlige øyebevegelser. De kan være sløv og irritabel. Når babyer blir eldre, kan de oppleve langsom vekst, progressiv muskelsvakhet, redusert muskeltonus (hypotensjon) og redusert mental ytelse. Berørte spedbarn kan også oppleve gradvis synstap, ufrivillige muskelspasmer som kan føre til sakte, stive bevegelser (spastisitet) og tap av tidligere ervervede ferdigheter (f.eks. psykomotorisk regresjon), som kravling eller sittende.

Et karakteristisk symptom på Tay-Sachs sykdom er utseendet på kirsebærrøde flekker på øynene. Denne tilstanden oppstår når øyets makulære celler blir ødelagt og avslører den underliggende choroid. Choroid er det midterste laget av øyet, som består av blodårer som leverer blod til netthinnen. Denne egenskapen finnes hos omtrent 90% av pasientene.

Etter hvert som babyer blir eldre, kan det oppstå mer alvorlige komplikasjoner, inkludert:

• epilepsi;
• dysfagi (brudd på svelging eller problemer med å svelge);
• progressivt hørselstap;
• forvirring, desorientering og / eller forringelse av intellektuell evne (demens);
• lammelse;
• og pågående tap av synet, som kan være raskt og føre til blindhet.

Til syvende og sist kan babyer bli immun mot miljøet og omgivelsene. Livstruende komplikasjoner som respirasjonssvikt kan oppstå mellom tre og fem år.

- Juvenil (subakutt) Tay-Sachs sykdom.

Utbruddet av dette skjemaet kan være mellom 2 og 10 år. Klønete og koordinasjonsproblemer er ofte et av de første tegnene. Dette er fordi berørte barn har problemer med å kontrollere kroppsbevegelsene (ataksi). Atferdsproblemer, gradvis tap av tale, livskunnskaper og intellektuell evne utvikler seg også. Barn kan ha kirsebærrøde flekker i øynene eller ikke. Degenerasjon av nerven som overfører impulser fra øyet til hjernen for å danne bilder (optisk atrofi) kan forekomme. Noen barn kan ha retinitt pigmentosa, en stor gruppe synshemming som forårsaker progressiv degenerasjon av netthinnen, den lysfølsomme membranen som dekker innsiden av øyet. Barn vil bli mindre lydhøre overfor omgivelsene.

- Tay-Sachs sykdom sent.

Symptomer forbundet med sent oppstått Tay-Sachs sykdom varierer sterkt fra person til person. Pasienter vil ikke ha alle symptomene som er oppført nedenfor. Lidelsen utvikler seg mye saktere enn den infantile formen. Variasjon i sen debut av Tai-Sachs sykdom kan observeres selv hos medlemmer av samme familie. En person kan ha symptomer i 20 -årsalderen og en annen i 60- eller 70 -årsalderen med bare mindre muskelproblemer.

De første symptomene forbundet med sent oppstått Tay-Sachs sykdom kan omfatte klønete, humørsvingninger, progressiv muskelsvakhet og sløsing (amyotrofi). Når de blir eldre, opplever pasientene skjelving, muskelrykk (fascikulasjoner), anfall, sløret tale (dysartri), manglende evne til å koordinere frivillige bevegelser (ataksi), problemer med å svelge (dysfagi) og en tilstand kjent som dystoni. Dystoni er en gruppe tilstander preget av ufrivillige muskelsammentrekninger som kan få visse deler av kroppen til å vedta uvanlige og noen ganger smertefulle bevegelser og stillinger. Noen mennesker har ufrivillige muskelspasmer, noe som resulterer i langsomme, harde bevegelser (spastisitet).

Etter hvert som Tay-Sachs sykdom utvikler seg sent, har folk problemer med å gå, løpe og andre lignende aktiviteter. I alvorlige tilfeller vil de berørte til slutt trenge hjelpemidler som rullator eller rullator.

I noen tilfeller kan folk oppleve mental forverring, hukommelsesproblemer og atferdsendringer, inkludert kort oppmerksomhet og personlighetsendringer. Omtrent 40% av pasientene har psykiske episoder, inkludert tap av kontakt med virkeligheten, paranoia, hallusinasjoner, bipolare episoder og depresjon.

Årsaker

Tay-Sachs sykdom er forårsaket av en endring (mutasjon) i genet som koder for alfa-underenheten til heksoaminidase A (HEXA). Gener gir instruksjoner for å lage proteiner som spiller en kritisk rolle i mange kroppsfunksjoner. Når en genmutasjon oppstår, kan proteinproduktet være defekt, ineffektivt eller mangler. Avhengig av proteinets funksjon, kan det påvirke mange organsystemer i kroppen, inkludert hjernen.

Gene HEXA regulerer produksjonen av enzymet heksosaminidase A. Mer enn 80 forskjellige genmutasjoner har blitt identifisert hos mennesker med denne sykdommen HEXA. Arv av to muterte kopier av et gen HEXA (homozygote) forårsaker mangel på enzymet heksosaminidase A, som er nødvendig for nedbrytning av et fettstoff (lipid) kjent som GM2-gangliosid i cellene i kroppen. Unnlatelse av å bryte ned GM2-gangliosid fører til unormal akkumulering i hjernen og nervene celler, noe som til slutt fører til en progressiv forverring av tilstanden til sentralnervøs systemer.

I Tay-Sachs sykdom i barndommen er det nesten fullstendig fravær av heksosaminidase A. Ved sent oppstått Tay-Sachs sykdom er det en mangel på aktiviteten til enzymet heksosaminidase A. På grunn av enzymaktivitet er sykdommen mindre alvorlig og utvikler seg langsommere enn Tay-Sachs sykdom i barndommen. Den eksakte størrelsen på enzymaktiviteten ved sent oppstått Tay-Sachs sykdom varierer sterkt fra person til person. Følgelig varierer begynnelsesalderen, alvorlighetsgraden, spesifikke symptomer og progresjonshastigheten for senoppstått sykdom også sterkt fra person til person.

Endringer i HEXA genet som forårsaker Tay-Sachs sykdom arves på en autosomal recessiv måte. De fleste genetiske sykdommer bestemmes av statusen til to kopier av et gen, en fra faren og en fra moren. Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et unormalt gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person arver ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de bære sykdommen, men er vanligvis asymptomatiske. Risikoen for to bærerforeldre for å gi det endrede genet videre og få et sykt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får normale gener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Forskerne bestemte at genet til Tay-Sachs sykdom er lokalisert på den lange armen (q) på kromosom 15 (15q23-q24). Kromosomer er lokalisert i kjernen av menneskelige celler og bærer den genetiske informasjonen til hver person. Cellene i menneskekroppen har vanligvis 46 kromosomer. Par med menneskelige kromosomer, nummerert 1 til 22, kalles autosomer, og kjønnskromosomene betegnes X og Y. Menn har ett X- og ett Y -kromosom, mens kvinner har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, angitt med bokstaven "p", og en lang arm, angitt med bokstaven "q". Kromosomer er videre delt inn i mange nummererte bånd. For eksempel refererer "kromosom 11p13" til bane 13 på den korte armen til kromosom 11. De nummererte stripene indikerer plasseringen av de tusenvis av gener som er tilstede på hvert kromosom.

Berørte befolkninger

Tay-Sachs sykdom rammer menn og kvinner likt. Sykdommen er mer vanlig blant jøder av Ashkenazi -opprinnelse, det vil si immigranter fra Øst- eller Sentral -Europa. Omtrent en av 30 Ashkenazi -jøder bærer et endret gen for Tai Sachs sykdom. I tillegg er hver 300 mennesker av ikke-Tashkentazi jødiske aner som bærer.

I denne spesifikke jødiske befolkningen påvirkes omtrent 1 av 3600 levendefødte. Det påvirker også noen italienske, irske katolske og ikke-jødiske mennesker. av fransk-kanadisk avstamning, spesielt blant de som bor i Kajun-samfunnet i Louisiana og Sørøst Quebec. I den generelle befolkningen er overføringshastigheten for det endrede genet omtrent 1 av 250-300 mennesker.

Den sene formen for Tay-Sachs sykdom er mindre vanlig enn den infantile formen. Imidlertid blir sjeldne sykdommer som for eksempel Tay-Sachs sykdom sent oppdaget ofte ukjent. Disse lidelsene er underdiagnostisert, noe som gjør det vanskelig å bestemme den sanne hyppigheten av slike lidelser i befolkningen generelt.

Diagnostikk

Diagnosen Tay-Sachs sykdom kan bekreftes ved grundig klinisk evaluering og spesialiserte tester som blodprøver som måler nivået av heksosaminidase A i kroppen. Heksosaminidase A reduseres hos pasienter med Tay-Sachs sykdom og er fraværende eller nesten fraværende hos spedbarn.

Molekylær genetisk testing kan bekrefte diagnosen Tay-Sachs sykdom. Molekylær genetisk testing kan påvise mutasjoner i et gen HEXA, kjent for å forårsake lidelsen, men er bare tilgjengelig som en diagnostisk tjeneste i spesialiserte laboratorier.

I noen tilfeller er det mulig at en diagnose kan mistenkes før fødselen (prenatalt) basert på spesialiserte tester som fostervannsprøve og chorionic villus sampling (CVS). Under fostervannsprøven fjernes en prøve av væsken som omgir fosteret som utvikler seg, mens CVS innebærer å fjerne vevsprøver fra en del av morkaken. Disse prøvene studeres for å bestemme om heksosaminidase A er tilstede eller, som hos mennesker med Tay-Sachs sykdom, er fraværende eller tilstede på signifikant lave nivåer. Dette kalles en enzymanalyse. Prenatal diagnose er også mulig gjennom molekylær genetisk testing av vevsprøver, oppnådd ved CVS eller fostervannsprøve, hvis en spesifikk mutasjon er kjent i familien som forårsaker sykdommen genet HEXA.

Blodprøver kan avgjøre om mennesker er bærere av sykdommen (dvs. e. om de har en kopi av sykdomsgenet). Pårørende til pasienter med Tay-Sachs sykdom bør testes for å avgjøre om de bærer sykdomsgenet. Par som planlegger å få baby og har jødisk opprinnelse (ikke bare Ashkenazi), rådes til å gjennomgå en bæretest før graviditet.

Standard behandlinger

Det er ingen spesifikk behandling for Tay-Sachs sykdom. Behandlingen tar sikte på å ta opp de spesifikke symptomene som hver person opplever. Behandling kan kreve et koordinert team av spesialister. Barneleger, nevrologer, logopeder, spesialister som evaluerer og behandler hørselsproblemer (audiologer), okulær fagpersoner og andre helsepersonell kan trenge å planlegge behandlingen systematisk og omfattende skadet barn. Genetisk rådgivning kan være gunstig for de berørte og deres familier. Psykososial støtte anbefales for hele familien.

På grunn av potensielle fôringsvansker, bør spedbarn overvåkes for ernæringsstatus og tilstrekkelig hydrering. Næringsstøtte og tilskudd kan være nødvendig, og noen ganger kan det være nødvendig med sonde. I tillegg til ernæringsstøtte, kan det være nødvendig med et fôringsrør for å hindre at mat, væske eller andre fremmedlegemer kommer inn i lungene ved et uhell (aspirasjon).

Antikonvulsiva kan brukes til å behandle anfall forbundet med Tay-Sachs sykdom, men ikke hos alle mennesker. I tillegg kan typen og hyppigheten av anfall endres hos en person, noe som krever endring i type eller dosering av medisinen.

Prognose

Tay-Sachs sykdom er en progressiv nevrodegenerativ sykdom.

• Den klassiske infantile formen er vanligvis dødelig i en alder av 2-3 år. Døden oppstår vanligvis på grunn av interkurrent infeksjon.
• I ungdomsformen skjer døden vanligvis i en alder av 10-15 år; innledet med flere år med vegetativ tilstand med stivhet av decerebrater. Døden oppstår vanligvis på grunn av infeksjon.
• I voksenform har de fleste pasientene en normal levetid.