Trombotisk trombocytopenisk purpura: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er trombotisk trombocytopenisk purpura?

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TPP, Moshkovitz sykdom) Er en sjelden alvorlig blodforstyrrelse. Hovedsymptomene kan omfatte et kraftig fall i antall blodplater (trombocytopeni), unormal ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolytisk anemi), samt lidelser i nervesystemet og andre organer som følge av dannelse av små blodpropper (tromber) i de minste arteriene. Den eksakte årsaken til trombotisk trombocytopenisk purpura er ukjent.

Tegn og symptomer

Trombocytopeni og hemolytisk anemi skyldes disse små blodproppene i blodårene i mange organer, noe som potensielt blokkerer normal blodstrøm gjennom karene. Lidelser som påvirker nervesystemet kan omfatte:

• hodepine;
• mentale endringer;
• forvirring av bevissthet;
• taleforstyrrelser;
• liten eller delvis lammelse (parese);
• kramper;
• til hvem.

Feber, plasmaproteiner i urinen (proteinuri) og svært få røde blodlegemer i urinen (hematuri) kan også forekomme. Berørte mennesker utvikler også røde, utslettlignende hudflekker eller lilla-fargede (purpura) flekker inn som et resultat av unormal blødning i slimhinnene (det tynne, fuktige laget som forer kroppens hulrom) og inn hud. Ytterligere tegn på Moshkovitz sykdom kan omfatte unormalt store blødninger, svakhet, tretthet, mangel på farge (blekhet) og magesmerter med kvalme og oppkast. Halvparten av mennesker med TTP har forhøyede nivåer av en kjemisk forbindelse kjent som

serumkreatinin.

Akutt nyresviktsom krever nyredialyse forekommer hos bare 10 prosent av pasientene med TTP. Urinstrømmen er ofte under det normale. I løpet av få dager kan du oppleve ødem Stoppe, dyspné, hodepine og feber. Oppbevaring av vann og salt i blodet kan føre til høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon), endringer i hjernens metabolisme og overbelastning i hjerte og lunger. Akutt nyresvikt kan føre til akkumulering av kalium i blodet (hyperkalemi), som kan forårsake uregelmessig hjerterytme.

Trombotisk trombocytopenisk purpura kan utvikle seg under graviditet, og kvinner med TTP kan ha alvorlige komplikasjoner under graviditet. Vanligvis oppstår Moshkovitz sykdom plutselig og er alvorlig og kan gjenta seg eller vedvare.

Årsaker og risikofaktorer

Den eksakte årsaken til TTP er ukjent. Imidlertid er sykdommen assosiert med mangel på et enzym som er involvert i blodpropp kalt von Willebrand faktor protease (også kalt ADAMTS13). En mangel på dette enzymet tillater store komplekser av et koagulasjonsprotein kjent som bakgrunnsfaktor Von Willebrand, sirkulerer i blodet, noe som fører til blodplatekoagulering og ødeleggelse av røde blodlegemer Tyren.

Det antas at det er en ervervet (ikke-arvelig) form for TTP og en familiær form. Den ervervede formen kan dukke opp senere i livet, senere i barndommen eller i voksen alder, og pasienter kan oppleve en episode eller tilbakevendende episoder av sykdommen. Dette kalles immun-mediert TTP.

Hvis lidelsen er tilstede ved fødselen (familiær), kan tegn og symptomer vanligvis vises tidligere, i barndommen eller tidlig barndom. Dette kalles medfødt TTP.

Den ervervede formen kan innebære en autoimmun reaksjon. Autoimmune lidelser oppstår når kroppens naturlige forsvar mot "fremmede" eller invaderende organismer (for eksempel antistoffer) begynner å angripe sunt vev av ukjente årsaker.

Trombotisk trombocytopenisk purpura kan skyldes AIDSa, et kompleks assosiert med AIDS, eller en infeksjon forårsaket av det humane immunsviktviruset (HIV).

Berørte befolkninger

For tiden er forekomsten av TTP omtrent 3,7 tilfeller per million mennesker per år. Ett estimat setter den totale forekomsten av Moshkovitz sykdom på 4 per 100 000. To tredjedeler av mennesker med TTP er kvinner. Moshkovitz sykdom rammer vanligvis mennesker mellom 20 og 50 år.

TTP er noen ganger forbundet med graviditet og kollagen vaskulær sykdom (en gruppe sykdommer som påvirker bindevev).

TTP er mer vanlig enn vanlig hos personer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV).

Relaterte lidelser

Barndomsdebut eller medfødt trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) forekommer ofte samtidig med systemisk lupus erythematosus (SLE). Et litteratursøk av forskere ved University of Toronto fant at omtrent halvparten av TTP-tilfellene i barndommen oppfylte kriteriene for "begynnende eller åpenbar SLE." Den beste indikatoren for tilstedeværelse eller senere utvikling av SLE var proteinuri av høy kvalitet (overskytende serumproteiner i urinen) på tidspunktet for TTP-diagnose. Forskerne anbefalte at klinikere utelukker komorbid SLE hos alle barn med TTP.

Symptomer på følgende tilstander kan være lik de for trombotisk trombocytopenisk purpura. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Typisk hemolytisk uremisk syndrom (tHUS) er en uvanlig tilstand som forekommer hos 5-15 prosent av mennesker, spesielt barn som er smittet med bakteriene Escherichia coli (E. coli). Denne organismen frigjør giftstoffer i tarmen som absorberes i blodet og kan transporteres av leukocytter (hvite blodlegemer) til nyrene. Dette fører til akutt nyreskade. Det kan også være hjerneskade fra anfall og til og med koma, bukspyttkjertelen på pankreatitt og noen ganger sukkersyke og andre organer. Typisk hemolytisk uremisk syndrom rammer hovedsakelig små barn mellom 1 og 10 år. Utbruddet av tHUS foregår av en sykdom preget av oppkast, magesmerter, feber og vanligvis blodig diaré.
• Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP, primær immun trombocytopeni, Werlhof sykdom) - en blodforstyrrelse uten noen kjent årsak (idiopatisk). Det er preget av trombocytopeni, unormal blødning i hud og slimhinner og anemi. ITP er mer vanlig hos barn og unge voksne, og mer vanlig hos kvinner enn hos menn. ITP kan gå foran en virusinfeksjon.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemoragisk vaskulitt) Er en sjelden inflammatorisk sykdom i små blodårer (kapillærer) som vanligvis går over av seg selv. Dette er den vanligste formen for vaskulær betennelse hos barn (vaskulitt), noe som fører til inflammatoriske endringer i små blodårer. Symptomer på Henoch-Schönlein purpura begynner vanligvis plutselig og kan omfatte hodepine, feber, tap av matlyst, kramper, magesmerter, smertefulle menstruasjoner, utslett, avføring med blod og leddsmerter. Huden har vanligvis røde eller lilla flekker (petechiae). Inflammatoriske endringer forbundet med hemoragisk vaskulitt kan også utvikle seg i leddene, nyrer, fordøyelsessystem og i sjeldne tilfeller i hjernen og ryggmargen (sentralnervøs system). Den eksakte årsaken til hemorragisk vaskulitt er ikke helt forstått, selv om forskning tyder på at det er forbundet med en unormal immunrespons eller i noen sjeldne tilfeller ekstrem allergisk reaksjon til visse skadelige stoffer (for eksempel mat eller medisin).

Diagnostikk

Ved trombotisk trombocytopenisk purpura er rask diagnose og umiddelbar behandling avgjørende. Diagnosen kan stilles på grunnlag av en grundig klinisk vurdering, en detaljert pasienthistorie og identifisering av karakteristiske trekk.

Standard behandlinger

I mange tilfeller brukes plasmaferese for å fjerne antistoffer som hemmer ADAMTS13-proteasen, samt for å tilsette funksjonelt ADAMTS13-protein på nytt. Under denne prosessen fjernes pasientens blod av en spesiell maskin, deretter skilles blodcellene fra plasmaet, pasientens plasma erstattes med sunt plasma, og deretter returneres blodet til pasienten. Pasienter får også regelmessig steroider for å hemme produksjonen av anti-ADAMTS13 antistoffer.

Blodproduktplasma SD (VIPLAS / SD) er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av TTP.

I 2019 godkjente FDA Cablivi (caplacizumab) som den første behandlingen spesifikt oppført i kombinert med plasmautveksling og immunsuppressiv terapi for behandling av voksne pasienter med ervervet TPP. Kablivi er det første målrettede blodproppsundertrykkende middelet.

Genetisk rådgivning kan være gunstig for berørte personer og deres familier hvis medfødt TTP har påvirket andre familiemedlemmer. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.

Prognose

Dødeligheten er omtrent 95% for ubehandlede tilfeller, men prognosen er ganske gunstig (overlevelse 80–90%) for personer med idiopatisk TTP som diagnostiseres og behandles tidlig med plasmaferese.