Waardenburg syndrom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Waardenburg syndrom?

Waardenburg syndrom Er en genetisk lidelse som kan manifestere seg ved fødselen (medfødt). Rekkevidden og alvorlighetsgraden av tilhørende symptomer og tegn kan variere sterkt fra sak til sak. Imidlertid inkluderer primære tegn ofte karakteristiske ansiktsavvik; uvanlig redusert farge (pigmentering) av hår, hud og / eller iris i begge øynene; og / eller medfødt døvhet. Nærmere bestemt kan noen pasienter ha en uvanlig bred nesebro på grunn av lateral (lateral) forskyvning av øyets indre hjørner (telecant). I tillegg kan pigmenteringsavvik omfatte en hvit hårstrå som vokser over pannen; for tidlig grånende eller bleking av hår; forskjeller i fargen på to iriser eller i forskjellige deler av samme iris (iris heterochromia); og / eller ujevn, unormalt lys (depigmentert) hudområder (leukodermi). Noen mennesker kan også ha nedsatt hørsel på grunn av abnormiteter i det indre øret (sensorineural hørselstap).

Forskere har beskrevet forskjellige typer Waardenburg syndrom (heretter abbr. SV) basert på tilhørende symptomer og spesifikke genetiske data. For eksempel er type I Waardenburg syndrom (CB1) vanligvis forbundet med lateral forskyvning av det indre hjørnet av øyet (dvs. teleskopisk), men type II (CB2) er ikke forbundet med denne funksjonen. I tillegg er det kjent at CB1 og CB2 skyldes endringer (mutasjoner) i forskjellige gener. En annen form, kjent som type III (CB3), der karakteristiske ansiktstrekk, øye (okular) og hørselsforstyrrelser kan være forbundet med karakteristiske misdannelser i armer og hender (øvre ekstremiteter). En fjerde form, kjent som CB4 eller Waardenburg-Hirschsprung sykdom, kan ha primære tegn på SV i kombinasjon med Hirschsprungs sykdom. Sistnevnte er en fordøyelses (gastrointestinal) lidelse der det ikke er noen grupper av spesialiserte kropper av nerveceller i den glatte (ufrivillige) muskelveggen i den tykke tarmene.

I de fleste tilfeller overføres Waardenburg syndrom på en autosomal dominerende måte. En rekke forskjellige sykdomsgener er identifisert som kan forårsake Waardenburg syndrom hos visse individer eller familier (slektninger).

Tegn og symptomer

De viktigste tegnene på Waardenburg syndrom kan omfatte:

• karakteristiske anomalier i ansiktet (se. Bilde);
• pigmenteringsforstyrrelser (hypopigmentering) av hår, hud og / eller iris eller iris i begge øynene (delvis albinisme);
• medfødt hørselstap.

Som tidligere nevnt kan imidlertid de tilhørende symptomene og tegnene være svært forskjellige, inkludert blant berørte familiemedlemmer. For eksempel, mens noen pasienter kan ha bare en egenskap, kan andre ha flere sykdomsrelaterte abnormiteter.

Hos noen pasienter med Waardenburg syndrom (SV) er det en unormal forskyvning av de laterale (laterale) indre hjørnene av øynene, dannet av krysset mellom øvre og nedre øyelokk (telecant). I tillegg kan tilstanden være forbundet med uvanlig lave åpninger av tårekanalene og en økt følsomhet for infeksjoner i lacrimal sacs (dacryocystitis). (Hvert indre hjørne av palpebralfissuren åpner seg inn i et lite rom som inneholder en åpning for tårekanalen.) pasienter kan ha en unormalt bred, høy nesebro og underutviklede nese "vinger" (hypoplasi i nesevingene), noe som fører til smale nesebor. I tillegg kan øyenbrynene i noen tilfeller være uvanlig tykke og / eller vokse sammen (frys). I sjeldne tilfeller har berørte mennesker også brede øyne (okulær hypertelorisme). Som nevnt tidligere har forskere beskrevet forskjellige former for sykdommen basert på visse symptomer og spesifikke genetiske data. Type II CB skiller seg fra Type I CB ved fravær av en TV -kanal.

Ytterligere abnormiteter i ansiktet kan være tilstede hos noen pasienter med SV. De kan inkludere:

• en uvanlig avrundet nesespiss som kan være litt snudd;
• unormal "glatthet" av det vertikale sporet på overleppen (sporet);
• fulle lepper;
• lett fremspring av underkjeven (prognatisme i underkjeven).

Det har også vært flere rapporter om at sykdommen var assosiert med en ganespalte (heiloschisis) og / eller et unormalt spor på overleppen (leppespalt).

Waardenburg syndrom er ofte forbundet med pigmenteringsforstyrrelser på grunn av mangel på melaninpigmentet. Noen med denne tilstanden har grånende hodebunn og øyevipper (poliose) ved fødselen, som har en tendens til å forsvinne med alderen. Øyenbryn, øyenvipper og hodebunn kan bli grå eller hvite for tidlig (fra tidlig barndom, ungdom eller tidlig voksen alder). I tillegg har noen pasienter uregelmessig formede hudområder blottet for pigmentering (leucoderma eller vitiligo), spesielt på ansikt og hender. Lidelsen kan også være forbundet med underutvikling (hypoplasi) av bindevevsfibrene som utgjør det meste av det flekkete området på begge øynene (iris). Som et resultat kan pasienter ha uvanlig lyseblå øyne eller forskjeller i irispigmentering eller i forskjellige områder av samme iris (iris heterochromia). For eksempel kan iris på det ene øyet være blått og det andre iriset i en annen farge, eller en eller begge irisene kan virke uvanlig "flekkete". Noen rapporter tyder på at iris heterochromia kan være mer vanlig i type 2 Waardenburg syndrom, mens mens tilstedeværelsen av grånende hår i hodebunnen og depigmenterte hudområder er mer vanlig hos personer med Waardenburg syndrom 1 type.

Noen mennesker med FD lider også av medfødt døvhet. Denne hørselshemmingen ser ut til å være et resultat av en abnormitet eller fravær av Corti -organet, en struktur i den indre spiralpassasjen i det indre øret (cochlea). Ordet til Corti inneholder små hårceller som omdanner lydvibrasjoner til nerveimpulser, som deretter overføres gjennom hørselsnerven (vestibulær cochlear nerve) til hjernen. Anomalier i Cortis organ kan forstyrre overføringen av disse nerveimpulsene, noe som resulterer i nedsatt hørsel (kalt sensorineural hørselstap eller cochlear hørselstap). Hos de fleste pasienter med lidelsen påvirker medfødt sensorineural døvhet begge ørene (bilateralt). I sjeldne tilfeller kan imidlertid bare den ene siden (ensidig) påvirkes.

I noen tilfeller kan karakteristiske trekk i ansikt, øyne og hørsel oppstå i forbindelse med bilaterale misdannelser av armer og hender (øvre lemmer). Denne formen for lidelsen, som beskrives som en alvorlig manifestasjon av CB1, blir noen ganger referert til som syndromet Waardenburg type 3 (CB3), Klein-Waardenburg syndrom eller Waardenburg syndrom med øvre anomalier lemmer. Bilaterale feil kan omfatte:

• underutvikling (hypoplasi) og unormal forkortelse av øvre lemmer;
• Unormal fleksjon av visse fingerledd i faste stillinger (fleksjonskontrakturer)
• sammensmeltning av beinene i håndleddet;
• og / eller bånd eller fusjon (syndaktisk) av visse fingre.

I noen tilfeller kan andre skjelettavvik være tilstede, for eksempel medfødt høy skulderstående (Sprengel deformitet).

En fjerde form for Waardenburgs syndrom er også beskrevet, der hovedtrekkene til SV er forbundet med Hirschsprungs sykdom. Denne formen for lidelsen kan kalles CB4, Waardenburg-Schach syndrom eller Waardenburg-Hirschsprung syndrom. Hirschsprungs sykdom (også kjent som aganglionisk megakolon) er en gastrointestinal lidelse preget av fravær av visse kropper av nerveceller (ganglier) i glattmuskelveggen i tykktarmsområdet. Som et resultat er det fravær eller brudd på ufrivillige rytmiske sammentrekninger som driver mat langs mage -tarmkanalen (peristaltikk). Tilknyttede symptomer og tegn kan omfatte:

• unormal opphopning av avføring i tykktarmen;
• utvidelse av tykktarmen over det berørte segmentet (megakolon);
• oppblåsthet (flatulens);
• oppkast;
• mangel på matlyst (anoreksi);
• manglende evne til å vokse og gå opp i vekt med forventet hastighet;
• og / eller andre avvik.

Det er rapportert sjeldne tilfeller av CB4 der pasienter også hadde nevrologiske symptomer på grunn av abnormiteter i hjernen og ryggmargen (sentralnervesystemet). I slike tilfeller inkluderte ytterligere indikasjoner:

• begrensning av vekst;
• unormalt redusert muskeltonus (hypotensjon);
• kontrakturer og deformiteter i lemmer (artrogryposis);
• og / eller andre avvik.

Fører til

Genmutasjoner EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 og SOX10 kan forårsake Waardenburg syndrom. Disse genene er involvert i dannelsen og utviklingen av flere celletyper, inkludert pigmentproduserende celler kalt melanocytter. Melanocytter produserer et pigment som kalles melanin, som bidrar til fargen på hud, hår og øyne og spiller en vesentlig rolle i det normale øret. Mutasjoner i noen av disse genene forstyrrer den normale utviklingen av melanocytter, noe som resulterer i unormal pigmentering av hud, hår, øyne og hørselsproblemer.

Type I og III av Waardenburg syndrom er forårsaket av mutasjoner i genet PAX3. Genmutasjoner MITF eller SNAI2 kan forårsake type II Waardenburg syndrom.

Mutasjoner i gener SOX10, EDN3 eller EDNRB kan forårsake type IV Waardenburg syndrom. I tillegg til utviklingen av melanocytter, er disse genene viktige for utviklingen av nerveceller i tykktarmen. Mutasjoner i et av disse genene fører til hørselstap, pigmenteringsendringer og tarmproblemer forbundet med Hirschsprungs sykdom.

I noen tilfeller har den genetiske årsaken til Waardenburg syndrom ikke blitt fastslått.

Arvetype

Waardenburg syndrom er vanligvis arvet i en autosomal dominerende form, noe som betyr at en kopi av det endrede genet i hver celle er nok til at lidelsen oppstår. I de fleste tilfeller har den berørte personen en forelder med tilstanden. En liten prosentandel av tilfellene er et resultat av nye mutasjoner i et gen; slike tilfeller forekommer hos personer som ikke har noen familiehistorie av sykdommen.

I noen tilfeller av Waardenburg syndrom type II og IV, blir det funnet et autosomalt recessivt arvsmønster, noe som betyr at begge kopiene av genet i hver celle har mutasjoner. Oftest bærer foreldrene til en pasient med en autosomal recessiv tilstand en kopi av det muterte genet, men viser ikke tegn og symptomer på sykdommen.

Berørte befolkninger

Waardenburg syndrom (SV) er oppkalt etter forskeren (Petrus J. Waardenburg), som først nøyaktig beskrev lidelsen i 1951. Siden den gang har minst 1400 tilfeller blitt rapportert i medisinsk litteratur. Tilgjengelige data indikerer at sykdommen kan ha en forekomst på omtrent 1 av 40 000 fødsler og er ansvarlig for 2 til 5 prosent av tilfellene av medfødt døvhet. Sykdommen rammer menn og kvinner relativt likt.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan være lik de ved Waardenburg syndrom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose.

Det er en rekke lidelser som kan ha visse trekk som ligner de man ser i SV. For eksempel, ifølge forskere, kan slike lidelser omfatte:

• familiesaker av delvis albinisme og døvhet;
• familiære tilfeller av vitiligo og medfødt sensorineural / sensorineural hørselstap;
• en tilstand kjent som Vogt-Koyanagi-Harada syndrom.

Sistnevnte kan være preget av inflammatoriske øyesykdommer; vitiligo; gråtoning av øyenbryn, øyenvipper og hår i hodebunnen (poliose); hårtap (alopecia); en tilstand der visse lyder kan forårsake ubehag (disakusjon); og / eller andre symptomer og tegn.

I tillegg kan noen medfødte abnormiteter også være forbundet med lateral forskyvning av det indre hjørnet av øyet (dvs. teleskopisk); brede øyne (okulær hypertelorisme); smale nesebor; uvanlig tykke øyenbryn som kan vokse sammen (frys) Høreapparat; misdannelser i øvre lemmer; fordøyelsesforstyrrelser; og / eller andre funksjoner som potensielt er forbundet med Waardenburg syndrom. Imidlertid er slike lidelser ofte preget av ytterligere, særegne symptomer, fysiske tegn eller andre egenskaper som kan bidra til å skille dem fra SV.

Diagnostikk

Waardenburg syndrom (SV) kan diagnostiseres ved fødsel eller tidlig barndom (eller i noen tilfeller senere i livet) basert på en grundig klinisk vurdering, identifisering av karakteristiske fysiske tegn, en komplett historie om pasienten og hans familie, samt forskjellige spesialiserte undersøkelser. For eksempel, hos pasienter med mistanke om CO, kan den diagnostiske evalueringen inkludere bruk av en tykkelse for å måle avstanden mellom de indre hjørnene i øynene, de ytre hjørnene på øynene og pupillene (interpupillær avstand). (En tykkelse er et instrument med to leddede, bevegelige, buede armer som brukes til å måle tykkelse eller diameter.) Forskerne merker at identifisering og analyse kombinasjonen av disse målingene kan noen ganger være nyttig for å bekrefte tilstedeværelse eller fravær av lateral forskyvning av det indre hjørnet av øyet, noe som kan indikere tilstedeværelsen av SV 1 type.

Ytterligere diagnostiske tester kan utføres for å oppdage eller karakterisere visse abnormiteter som potensielt er forbundet med sykdommen. Slike undersøkelser kan omfatte undersøkelse med et belyst mikroskop for å visualisere øyets indre strukturer (undersøkelse med en spaltelampe); spesialisert auditiv forskning; og / eller avanserte avbildningsteknikker som for å vurdere anomalier i indre øre, skjelettdefekter (f.eks. sett i type 3 SV), Hirschsprungs sykdom (f.eks. sett ved type 4 lidelse) og etc.. For eksempel påpeker forskere at computertomografi (CT) -skanninger kan hjelpe til med å karakterisere defektene i det indre øret som er ansvarlig for medfødt sensorineural døvhet. (Computertomografi bruker en datamaskin og røntgenstråler for å lage en film som viser tverrsnittsbilder av interne strukturer.) I noen tilfeller diagnostisk evaluering kan også inkludere fjerning (biopsi) og mikroskopisk undersøkelse av visse vevsprøver, for eksempel en rektal biopsi, for å bekrefte sykdom Hirschsprung. I noen tilfeller kan det også anbefales ytterligere diagnostiske tester.

Standard behandlinger

Behandling for Waardenburg syndrom er rettet mot å eliminere spesifikke symptomer som oppstår hos hver person. Slik behandling kan kreve en koordinert innsats av et team av helsepersonell, for eksempel hudleger (hudleger); øyeleger (øyeleger); hørselsspesialister; leger som driver med diagnostisering og behandling av sykdommer i skjelett, ledd, muskler og tilhørende vev (ortopeder); leger som spesialiserer seg på sykdommer i fordøyelseskanalen (gastroenterologer); logopeder; fysioterapeuter; og / eller annet helsepersonell.

Tidlig gjenkjenning av sensorineural hørselstap kan spille en viktig rolle for å sikre rask intervensjon og passende støttende omsorg. I noen tilfeller kan leger anbefale behandling med et cochleaimplantat - en enhet som der elektroder implantert i det indre øret stimulerer hørselsnerven til å sende impulser til hjerne. I tillegg kan tidlig spesialundervisning anbefales for å hjelpe til med utvikling av tale og spesifikke teknikker. (for eksempel tegnspråk, leppeavlesning, bruk av kommunikasjonsverktøy, etc.) som kan lette kommunikasjon.

Siden pasienter med pigmenterte hudavvik kan være utsatt for solbrenthet og risiko for å utvikle hudkreft, kan leger anbefale unngå direkte sollys, bruk solkrem med høy solbeskyttelsesfaktor (SPF), bruk solbriller og beskyttende belegg mot sol. (for eksempel hatter, lange ermer, bukser, etc.) og andre passende tiltak. Pasienter med redusert irispigmentering, sideforskyvning av øyets indre hjørner og / eller andre komorbide okularavvik, kan øyeleger også anbefale visse støttende tiltak. Disse kan omfatte bruk av spesialfargede briller eller kontaktlinser (for eksempel for å redusere mulig lysfølsomhet (fotofobi)), tiltak for å forhindre eller behandle infeksjon, eller andre forebyggende eller terapeutiske tiltak.

Hos personer med abnormiteter i øvre lemmer kan behandlingen omfatte fysioterapi og forskjellige ortopediske teknikker, muligens inkludert kirurgi. I tillegg kan kirurgi noen ganger anbefales for å behandle andre abnormiteter som kan være forbundet med sykdommen. De spesifikke kirurgiske prosedyrene som utføres vil avhenge av alvorlighetsgraden og plasseringen av de anatomiske abnormitetene, tilhørende symptomer og andre faktorer.

For eksempel, for pasienter med Hirschsprungs sykdom, kan behandling kreve fjerning av den berørte tarmen og kirurgisk "gjenoppkobling" av den sunne tarmkanalen. I noen tilfeller, før kirurgisk korreksjon av tilstanden, kan behandling kreve opprettelse av et kunstig utløp for tykktarmen gjennom en åpning i bukveggen (for eksempel en midlertidig kolostomi).

Ytterligere støttetjenester som noen ofre kan synes er nyttige, inkluderer spesialundervisning og / eller andre medisinske, sosiale eller profesjonelle tjenester. Genetisk rådgivning vil også komme de berørte og deres familier til gode. En annen behandling for Waardenburg syndrom er symptomatisk og støttende.

Prognose

Waardenburg syndrom bør ikke påvirke forventet levealder. Vanligvis er sykdommen ikke ledsaget av andre komplikasjoner enn hørselstap, pigmenteringsforstyrrelser eller Hirschsprungs sykdom, som påvirker tykktarmen. De fysiske egenskapene forårsaket av denne sykdommen vil forbli hos personen livet ut.