Williams syndrom: hva er det, symptomer, bilder, behandling, prognose

Hva er Williams syndrom?

Williams syndrom (Williams), også kjent som Williams-Beuren syndrom, alveansiktssyndrom er en sjelden genetisk lidelse preget av veksthemming før og etter fødselen (forsinket intrauterin og postpartum høyde), kort statur, varierende grad av mental retardasjon og karakteristiske ansiktstrekk, som som regel blir mer uttalt med alder. Slike ansiktstrekk kan omfatte et rundt ansikt, fulle kinn, tykke lepper, en stor munn som vanligvis holdes åpen og en bred nesebro med nesebor utvidet fremover. Pasienter kan også ha uvanlig korte øyelokkfeller (palpebral sprekker), brede øyenbryn, en liten underkjeven og utstående ører. Tannavvik kan også forekomme, inkludert unormalt små, underutviklede tenner (hypodonti) med små, tynne røtter.

Williams syndrom kan også være assosiert med hjertesykdom, unormalt forhøyede blodkalsiumnivåer i tidlig barndom (infantil hyperkalsemi), lidelser i muskuloskeletalen og andre defekter. Hjerteforstyrrelser kan omfatte forstyrrelse av normal blodstrøm fra nedre høyre kammer (ventrikkel) i hjertet til lungene (stenose lungearterien) eller unormal innsnevring over en ventil i hjertet mellom venstre ventrikel og kroppens hovedarterie (supraklavikulær stenose aorta). Muskuloskeletale lidelser assosiert med Williams syndrom kan inkludere traktformet deformitet i brystskjelettet (senket bryst eller "skomakerbryst"), unormal bøyning av ryggraden fra side til side eller foran til bak (skoliose eller kyfose), eller vanskelig gangart. I tillegg har de fleste berørte individer mild til moderat psykisk utviklingshemning; svake visuelt-motoriske integrasjonsevner; vennlig, omgjengelig, pratsom tale; kort oppmerksomhet span; og lett distraksjon.

Hos de fleste med Williams syndrom oppstår sykdommen spontant av ukjente årsaker (sporadisk). Imidlertid er det også rapportert om familiære tilfeller. Sporadiske og familiære tilfeller antas å skyldes sletting av genetisk materiale fra tilstøtende gener (sammenhengende gener) i en bestemt region av kromosom 7 (7q11.23).

Tegn og symptomer

Williams syndrom er preget av et bredt spekter av symptomer og fysiske egenskaper som varierer sterkt i rekkevidde og alvorlighetsgrad, selv blant medlemmer av samme familie. Personer med Williams syndrom vil ikke ha alle symptomene som er oppført nedenfor. Noen pasienter har ingen hjerteabnormiteter; andre har kanskje ikke forhøyede nivåer av kalsium i kroppen (hyperkalsemi). I tillegg varierer alvorlighetsgraden av disse symptomene ofte sterkt fra sak til sak.

Noen babyer med Williams syndrom kan ha lav fødselsvekt, har dårlig ernæring og kan ikke gå opp i vekt eller vokse med forventet hastighet (manglende evne til å utvikle seg). Symptomer som kvalme, oppkast, diaré og forstoppelsefinnes ofte i barndommen. Noen berørte spedbarn kan ha forhøyede kalsiumnivåer i blodet (hyperkalsemi), noe som resulterer i tap av Appetitirritabilitet, forvirring, svakhet, lett tretthet og / eller smerter i magen og musklene. Kalsiumnivået går vanligvis tilbake til det normale rundt 12 måneders alder. Imidlertid kan hyperkalsemi i noen tilfeller vare til voksen alder. Lineær vekst kan bli forsinket i løpet av de fire første leveårene. Imidlertid oppstår vekstspurt vanligvis mellom 5 og 10 år. De fleste pasienter med Williams syndrom er kortere enn gjennomsnittet i voksen alder.

Babyer med Williams syndrom har karakteristiske "elve" ansiktstrekk, inkludert:

• et uvanlig lite hode (mikrocefali);
• fulle kinn;
• uvanlig bred panne;
• hevelse rundt øynene og leppene;
• deprimert nesebro;
• bred nese og / eller uvanlig brede øyenbryn;
• hevelse rundt øynene og leppene;
• bred og uttalt åpen munn (se. bildet over).

Ytterligere funksjoner kan omfatte en loddrett hudfolde i de indre øyekroppene (epicantale folder), en liten, spiss hake, utstående ører og / eller et uvanlig langt vertikalt spor i midten av overleppen (spor). Noen babyer med Williams syndrom kan ha tannfeil, inkludert tanndeformiteter (for eksempel hypoplasi emalje), små tenner (mikrodonti) og øvre og nedre tenner som ikke møtes riktig (feil bite).

Et stjerneformet (stjerneformet) mønster på øyets iris kan være tydelig hos omtrent 50 prosent av barna med denne tilstanden. Det er mest uttalt hos babyer med blå eller grønne øyne. Dette mønsteret kan være vanskeligere å se hos barn med mørke øyne, eller det kan mangle. Spedbarn som er syke kan også ha innad avvik i øynene (esotropia) og hyperopi (hyperopi).

Barn med Williams syndrom er ekstremt følsomme for lyd og kan overreagere på uvanlig høye eller høye lyder (hyperakusis). Kroniske mellomøreinfeksjoner (mellomørebetennelse).

Motorisk utvikling (f.eks. Sittende og gående) og / eller grov og finmotoriske ferdigheter (f.eks. Løfting av et objekt) kan bli forsinket. Utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper (for eksempel kjønnshår og armhulen) kan forekomme for tidlig (for tidlig pubertet) hos barn med denne sykdommen. Hos kvinner med Williams syndrom kan brystutvikling og menstruasjon forekomme tidligere enn forventet. Personer med denne lidelsen kan også ha en uvanlig hes stemme.

Medfødte hjertefeil (CHD) forekommer hos omtrent 75 prosent av barna med Williams syndrom. Den vanligste defekten er supravalvulær aortastenose, en tilstand preget av innsnevring av aorta over aortaklaffen. Aorta er hovedåren i det vaskulære systemet. Blod strømmer fra venstre hjertekammer gjennom aortaklaffen til aorta. Ved supravalvulær aortastenose blir området over aortaklaffen uvanlig smalt. Symptomer kan omfatte:

• svimmelhet;
• utmattelse;
• brystsmerter;
• uvanlige hjertetoner (hjerteklump)
• midlertidig bevissthetstap (besvimelse).

Graden av innsnevring av aorta kan variere fra person til person.

Ytterligere medfødte hjertefeil forbundet med Williams syndrom kan omfatte lungestenose og / eller septumdefekter. Unormalt høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon) er også vanlig hos voksne med denne tilstanden.

Barn med Williams syndrom er vanligvis vennlige, utadvendte og / eller pratsomme. Noen barn med denne lidelsen bruker ord riktig og har et uvanlig rikt ordforråd. Lett til moderat psykisk utviklingshemning er mulig. Noen barn har imidlertid gjennomsnittlig intelligens med alvorlige lærevansker. Også vanlig hyperaktivitet og oppmerksomhetsunderskudd, selv om de fleste pasientene har godt langtidshukommelse. Noen berørte mennesker kan ha synsproblemer; de kan se bildet i deler fremfor helheten.

Eldre barn og voksne med Williams syndrom kan utvikle progressive leddproblemer som begrenser bevegelsesområdet. Skjelettavvik som ryggraden i ryggraden (lordose), fra fremsiden til baksiden (kyfose) og fra side til side (skoliose). Noen mennesker kan ha en traktformet deformitet i brystskjelettet (senket bryst) og en avvik fra storetåen (hallux valgus). Skjelett- og leddforstyrrelser kan føre til unormal gangart (vanskelig gang). Skjelettavvik kan forverres med alderen.

Noen mennesker med Williams syndrom kan ha ytterligere abnormiteter, inkludert nyrefunksjoner, kroniske urinveisinfeksjoner, en underutviklet (hypoplastisk) skjoldbruskkjertel og navlestreng eller inguinal brokk.

Fører til

De fleste tilfeller av Williams syndrom forekommer spontant (sporadisk) av ukjente årsaker. Noen familiære tilfeller av sykdommen har imidlertid også blitt rapportert. Gjeldende forskning indikerer at sporadisk og familiært Williams syndrom skyldes slettinger genetisk materiale fra tilstøtende gener (sammenhengende gener) plassert på den lange armen (q) på kromosom 7 (7q11.23). Denne kromosomregionen er blitt betegnet som kromosomal region 1 (WBSCR1) for Williams-Beuren syndrom.

Kromosomer i kjernen av menneskelige celler bærer genetisk informasjon for hver person. Par med menneskelige kromosomer er nummerert 1 til 22, og ytterligere 23. par kjønnskromosomer inkluderer ett X -kromosom og ett Y -kromosom hos menn og to X -kromosomer hos hunner. Hvert kromosom har en kort arm, angitt med bokstaven "p", og en lang arm, angitt med bokstaven "q". Kromosomer er videre delt inn i mange nummererte bånd. For eksempel refererer "kromosom 11p13" til bane 13 på den korte armen til kromosom 11. De nummererte stripene indikerer plasseringen av de tusenvis av gener som er tilstede på hvert kromosom.

Ifølge forskerne kan 28 gener i kromosomregionen 7q11.23 spille en kausal rolle i Williams syndrom, inkludert de som er kjent som genet ELN (elastin), gen LIMK1 (eller LIM-kinase-1) og gen RFC2 (replikasjonsfaktor C -underenhet 2). Det antas at genet LIMK1 forbundet med visuelt-romlige problemer forbundet med Williams syndrom.

I familiære tilfeller arves Williams syndrom på en autosomal dominerende måte. Genetiske sykdommer bestemmes av to gener: en fra faren og den andre fra moren. Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en kopi av et unormalt gen er nødvendig for at en sykdom skal vises. Det unormale genet kan arves fra en av foreldrene, eller det kan være et resultat av en ny mutasjon (genendring) hos en berørt person. Risikoen for å overføre det unormale genet fra den berørte forelder til avkommet er 50% for hver graviditet, uavhengig av kjønn på barnet som blir født.

Hyperkalsemi, som er forbundet med noen tilfeller av Williams syndrom, kan skyldes unormal følsomhet for Vitamin d.

Berørte befolkninger

Williams syndrom er en sjelden tilstand som rammer menn og kvinner i like mange, og barn av alle raser kan påvirkes. Forekomsten av sykdommen er omtrent 1 av 10 000–20 000 fødsler.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende tilstander kan ligne på Williams syndrom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose:

• Noonan syndrom - en sjelden genetisk lidelse som vanligvis manifesterer seg ved fødselen (medfødt). Lidelsen kan ha et bredt spekter av symptomer og fysiske egenskaper som varierer sterkt i rekkevidde og alvorlighetsgrad. Hos mange berørte individer inkluderer komorbide abnormiteter et karakteristisk ansiktsutseende; bred eller svevet hals; lav hårfeste på baksiden av hodet; og kort vekst. Karakteristiske abnormiteter i hode og ansikt (kraniofacial) kan omfatte brede øyne (okulær hypertelorisme); Vertikale hudfolder som kan dekke øyets indre hjørner (epicantale folder) hengende øvre øyelokk (ptosis); liten kjeve (micrognathia); lav nesebro; og lavtliggende, utstående, feilvinklede ører. Karakteristiske skjelettmisdannelser som abnormiteter i brystet og krumning av ryggraden (kyfose og / eller skoliose) er også ofte tilstede. Mange babyer med Noonan syndrom har også hjertefeil, for eksempel forstyrrelse av normal blodstrøm fra nedre høyre hjertekammer til lungene (lungeklaffstenose). Ytterligere abnormiteter kan omfatte misdannelser av visse blod og lymfekar, blodpropp og blodplatemangel, moderat mental retardasjon, manglende evne til å falle ned i testiklene pungen (kryptorkidisme) innen det første leveåret hos mannlige pasienter og / eller andre symptomer og tegn.
• Idiopatisk infantil hyperkalsemi preget av en økning i blodkalsiumnivået hos en nyfødt som det ikke er noen åpenbar årsak til (idiopatisk). Symptomer kan omfatte tap av matlyst (anoreksi), irritabilitet, forvirring, svakhet, lett tretthet og / eller smerter i magen og musklene. Noen studier i medisinsk litteratur stiller spørsmål ved om det er idiopatisk infantil hyperkalsemi som en egen lidelse fra Williams syndrom eller en variant av den sykdommer. Babyer med denne sykdomsformen har ikke de karakteristiske ansiktstrekkene eller hjertefeilene forbundet med Williams syndrom.
• Leprehaunisme (Donahue syndrom) er en sjelden progressiv, arvelig endokrin lidelse preget av gjengroing (hyperplasi) bukspyttkjertelen, unnlatelse av å bruke riktig insulin (insulinresistens) og store mengder østrogen. Veksthemming begynner under intrauterin utvikling av fosteret. Symptomer på Donahue syndrom kan omfatte korte armer og ben, store armer, et alveansikt, sunkede kinn, en spiss hake, en flat bred nese, lavtliggende ører og brede øyne. Barn med leprechaunism har vanligvis lave glukosenivåer i sirkulasjon (hypoglykemi) og økte insulinnivåer (hyperinsulinemi). Personer med denne tilstanden kan ikke bruke insulin effektivt.

Følgende lidelser kan være assosiert med Williams syndrom som sekundære sykdommer. De er ikke nødvendige for differensialdiagnose:

• Lungearteriestenose - En sjelden medfødt hjertesykdom preget av en uvanlig innsnevring av fartøyet som fører blod fra hjertets høyre ventrikkel til lungene (lungearterien). Denne defekten oppstår vanligvis i forbindelse med andre hjertefeil som septaldefekter og / eller supravalvulær aortastenose. Symptomene kan omfatte uvanlige hjertelyder (murring), pustevansker, brystsmerter og i alvorlige tilfeller kongestiv hjertefeil.
• Ventrikelseptumfeil - hjertefeil som er tilstede ved fødselen (medfødt) og kan forekomme i hvilken som helst del av det interventrikulære septum. Størrelsen og plasseringen av defekten bestemmer alvorlighetsgraden av symptomene. Små defekter i det interventrikulære septum kan forsvinne av seg selv eller bli mindre signifikante over tid. Middels store defekter kan forårsake kongestiv hjertesvikt, noe som kan føre til unormalt høye pustefrekvenser (takypné), piping, uvanlig rask puls (takykardi), leverforstørrelse og / eller utviklingsforsinkelse. Store ventrikkeldefekter kan forårsake livstruende komplikasjoner i barndommen.
• Attention Deficit Hyperactivity Disorder - atferdsforstyrrelse i barndommen preget av kort oppmerksomhet, overdreven impulsivitet og upassende hyperaktivitet. Denne lidelsen oppstår vanligvis før barnet er 4 år. I noen tilfeller kan diagnosen ikke diagnostiseres før barnet begynner på skolen. Symptomer kan variere basert på miljøfaktorer og blir vanligvis verre når det kreves konstant oppmerksomhet. Symptomer forbedres vanligvis med hyppig forsterkning i et strukturert miljø uten distraksjoner.

Diagnostikk

Diagnosen Williams syndrom kan bekreftes av grundig klinisk evaluering, som inkluderer detaljert pasientens historie og spesialiserte blodprøver som kan avsløre forhøyede kalsiumnivåer blod. En annen test, kjent som fluorescens in situ hybridisering [FISH -metoden], kan brukes for å avgjøre om det er en sletting av ett elastingen på kromosom 7. Det antas at denne slettingen forekommer hos de fleste pasienter med Williams syndrom.

Standard behandlinger

Spedbarn med Williams syndrom som har forhøyede kalsiumnivåer i blodet, kan bytte til et restriktivt kosthold Vitamin d. Kalsiuminntaket kan også begrenses. Barn med alvorlig hyperkalsemi kan behandles midlertidig kortikosteroider (for eksempel prednison). Ved omtrent 12 måneders alder går kalsiumnivået vanligvis tilbake til det normale, selv hos ubehandlede spedbarn. Det anbefales at barn med Williams syndrom også evalueres av en endokrin spesialist (endokrinolog).

Berørte barn med symptomer assosiert med hjertefeil bør gjennomgå en omfattende undersøkelse på et sykehus som er kjent med disse sjeldne medfødte hjertefeilene. Spesialiserte undersøkelser (f.eks. EKG, ekkokardiogram eller hjertekateterisering) kan utføres for å bestemme alvorlighetsgraden og den nøyaktige plasseringen av medfødte hjertefeil. Noen barn med syndromet som har alvorlige hjertefeil kan trenge operasjon for å rette opp feilene.

Senter for barn med utviklingshemming og spesialundervisningstjenester i skolene kan være nyttige for barn med Williams syndrom når det gjelder å frigjøre sitt personlige potensial. En støttende teamtilnærming kan også være nyttig, inkludert tale- og språkterapi, ergoterapi og fysioterapi, sosiale tjenester og / eller yrkesopplæring. Musikkterapi har blitt fremmet, selv om det ikke har vist seg å gi forbedret læring og angstlindring hos mennesker med Williams syndrom.

Genetisk rådgivning kan være gunstig for mennesker med syndromet og deres familier. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.

Prognose

Williams (Williams) syndrom kan ikke helbredes, men mange symptomer kan håndteres. Det er viktig å oppsøke lege hvis noen mistenker Williams syndrom. Noen pasienter med kan ha kort levetid på grunn av komplikasjoner av sykdommen (for eksempel kardiovaskulær sykdom). Det er ingen spesifikke studier om forventet levealder, selv om det rapporteres at pasienter lever opp til 60 år.