Wolmans sykdom: hva er det, symptomer, behandling, prognose

Hva er Wolmans sykdom?

Wolmans sykdom (eller Wolmans syndrom) Er en type lysosomal syre lipasemangel (LALL); en sjelden genetisk lidelse preget av fullstendig fravær av et enzym kjent som lysosomal syre lipase (LAL). Dette enzymet er nødvendig for nedbrytning (metabolisme) av visse fettstoffer (lipider) i kroppen. Uten LAL -enzymet kan noen fett samle seg i vev og organer i kroppen og forårsake forskjellige symptomer. Wolmans sykdom kan forårsake oppblåsthet eller hevelse i magen, oppkast og betydelig forstørrelse av leveren eller milten (hepatosplenomegali). Livstruende komplikasjoner utvikler seg ofte i tidlig barndom. Wolmans sykdom er forårsaket av mutasjoner i genet for lysosomal syre lipase (gen LIPA) og arves som et autosomalt recessivt trekk.

Wolmans sykdom er den alvorligste manifestasjonen av LAL -mangel; en mildere form for LAL -mangel er kjent som kolesterolesterlagringssykdom. (Se avsnittet "Symptomer relatert til sykdommer" i denne artikkelen). Genmutasjoner 

LIPAforårsaker kolesterolester lagringssykdom føre til noen enzymatisk aktivitet, mens genmutasjoner LIPAsom forårsaker Wolmanns sykdom produserer et enzym uten restaktivitet eller i det hele tatt enzym. Genetiske og biokjemiske data indikerer at kolesterolesterlagringssykdom og Wolmans sykdom er preget av gjenværende lysosomal syre lipaseaktivitet.

Tegn og symptomer

Wolmans sykdomssymptomer vises vanligvis kort tid etter fødselen, vanligvis i løpet av de første ukene av livet. Berørte spedbarn kan utvikle seg oppblåsthet eller hevelse i magen, og det kan også være en betydelig økning i leveren og milt (hepatosplenomegali). Leverdannelse kan også forekomme (leverfibrose). I noen tilfeller kan det samle seg væske i bukhinnen (abdominal ascites).

Babyer med Wolman sykdom har alvorlige fordøyelsesproblemer, inkludert intestinal malabsorpsjon - en tilstand der tarmen ikke kan absorbere næringsstoffer og kalorier fra mat. Malabsorpsjon assosiert med Wolmans sykdom forårsaker vedvarende og ofte voldsom oppkast, hyppig diaré, stygg lukt, fet avføring (steatoré) og underernæring. På grunn av disse fordøyelseskomplikasjonene kan syke babyer vanligvis ikke vokse og gå opp i vekt med forventet hastighet for alder og kjønn (manglende evne til å utvikle seg).

Forstørrelse av lever og milt, samt fremspring i magen, kan forårsake navlestreng - en tilstand når der mageinnholdet kan skyve gjennom en liten åpning eller rive i bukveggen ved siden av navle. Ytterligere symptomer kan også oppstå med Wolmanns sykdom, inkludert gulning av hud, slimhinner og øyehvite (gulsott), vedvarende lavgradig feber og dårlig muskeltonus (hypotensjon). Babyer kan ha en forsinkelse i motorisk utvikling.

Et kjennetegn knyttet til Wolmans sykdom er herding av binyrevev på grunn av kalsiumoppbygging (forkalkning). Binyrene befinner seg over nyrene og skiller ut to hormoner som kalles adrenalin og noradrenalin. Andre hormoner produsert av binyrene bidrar til å regulere væske- og elektrolyttbalansen i kroppen. Adrenal forkalkning kan ikke påvises ved fysisk undersøkelse, men kan påvises på røntgen. Kalsifisering kan forhindre at binyrene produserer nok essensielle hormoner og kan påvirke metabolisme, blodtrykk, immunsystem og andre vitale prosesser i kroppen.

Babyer med Wolmans sykdom kan oppleve tap av tidligere ervervede ferdigheter som trengs for å koordinere muskler og motoriske ferdigheter (psykomotorisk regresjon). Symptomene på Wolmans sykdom forverres ofte gradvis, noe som til slutt fører til farlige livstruende komplikasjoner i barndommen, inkludert ekstremt lave nivåer av sirkulerende røde blodlegemer (tung anemi), leverdysfunksjon eller svikt (leversvikt), samt fysisk utmattelse og alvorlig svakhet, ofte forbundet med en kronisk sykdom preget av tap av vekt og muskelmasse (kakeksi eller sløsing).

Fører til

Wolmans sykdom er forårsaket av mutasjoner i genet for lysosomal syre lipase (gen LIPA). Gene LIPA Inneholder instruksjoner for produksjon av enzymet lysosomal acid lipase (LAL). Dette enzymet er nødvendig for nedbrytning (metabolisme) av visse fettstoffer i kroppen, spesielt kolesterol (spesielt kolesterolestere) og, i mindre grad, triglyserider. Uten riktige nivåer av dette enzymet akkumuleres disse fettene unormalt i forskjellige vev og organer i kroppen og skader dem. Genmutasjoner LIPAsom forårsaker Wolmans sykdom, fører til mangel på produksjon av LAL -enzymet eller produksjon av en defekt inaktiv form av LAL -enzymet.

Resessive genetiske lidelser oppstår når en person arver to kopier av et endret gen for samme trekk, en fra hver forelder. Hvis en person arver ett normalt gen og ett gen for sykdommen, vil de bære sykdommen, men er vanligvis asymptomatiske. Risikoen for to bærerforeldre for å gi det endrede genet videre og få et sykt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for å få et barn som vil være bærer, i likhet med foreldrene, er 50% for hvert svangerskap. Sannsynligheten for at et barn får normale gener fra begge foreldrene er 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.

Foreldre som er nære slektninger (blod slektninger) har større sjanse enn foreldre som ikke er i slekt foreldre som har det samme unormale genet, noe som øker risikoen for å få barn med en recessiv genetisk lidelse.

Berørte befolkninger

Wolmans sykdom er en ekstremt sjelden sykdom som rammer menn og kvinner likt. Mer enn 50 tilfeller er beskrevet i medisinsk litteratur. Imidlertid kan tilfeller av sykdommen gå udiagnostisert eller feildiagnostisert, noe som gjør det vanskelig å bestemme den sanne forekomsten av lidelsen i befolkningen generelt. Wolmans sykdom er oppkalt etter en av legene som først identifiserte sykdommen i medisinsk litteratur i 1956.

Sykdommer som ligner symptomer

Symptomer på følgende tilstander kan være lik de ved Wolmans sykdom. Sammenligninger kan være nyttige for differensialdiagnose.

• Kolesterolester lagringssykdom (BNEC) er en type lysosomal syre lipasemangel (LACL); en sjelden genetisk sykdom preget av mangel på LAL -enzymet. Dette enzymet er nødvendig for hydrolyse av triglyserider og kolesterolestere i lysosomer. LAL -enzymmangel forårsaker akkumulering av visse fettstoffer (mucolipider) og visse komplekser karbohydrater (mucopolysaccharides) i cellene i mange kroppsvev, noe som potensielt kan forårsake mange symptomer. Konsekvensen av dette er en unormal forstørrelse av leveren (hepatomegali) på grunn av hepatisk steatose og fibrose, som kan føre til mikronodulær skrumplever. Noen pasienter kan bare bli diagnostisert med BNEC i voksen alder. Kolesterolesterlagersykdom er forårsaket av mutasjoner i lysosomal acid lipase (LIPA) genet og arves på en autosomal recessiv måte.
• Niemann-Pick sykdom (BNP) er en gruppe sjeldne arvelige forstyrrelser i fettmetabolismen. Minst fem typer Niemann-Pick sykdom (type A, B, C, D og E) er identifisert. Symptomer av type A og B skyldes mangel på enzymet acid sphingomyelinase, som er nødvendig å bryte ned sphingomyelin, et fettstoff som hovedsakelig finnes i hjernen og nervene system. Denne mangelen resulterer i en unormal opphopning av store mengder sphingomyelin i mange organer i kroppen, som f.eks lever, milt og hjernen. Symptomer på BNP av type C oppstår fra svekket bevegelse av store molekyler i cellene, noe som resulterer i akkumulering av store mengder kolesterol og andre lipider (glykosfingolipider) i vev gjennomgående kropp. En metabolsk lidelse av type C kan føre til en sekundær nedgang i aktiviteten til sur sfingomyelinase i noen celler. Symptomer som er felles for alle typer BNP inkluderer gul misfarging av hud, øyne og / eller slimhinner (gulsott), progressiv tap av motoriske ferdigheter, matingsvansker, lærevansker og unormalt forstørret lever og / eller milt (hepatosplenomegali). Ulike typer BNP arves på en autosomal recessiv måte.
• Chanarin-Dorfman syndrom - en sjelden genetisk lidelse av fett (lipid) metabolisme. Det er preget av skalering av huden (ichthyosis), muskeldegenerasjon (myopati) og unormale hvite blodlegemer med små mellomrom (vakuoler) fylt med fett (lipider). Ytterligere symptomer kan oppstå, inkludert hørselstap, synshemming, forstørret lever (hepatomegali) og en tilstand der fett akkumuleres i leveren (leverstatose eller "fet" leverinfiltrasjon). I noen tilfeller kan det oppstå kognitiv tilbakegang. Chanarin-Dorfman syndrom arves på en autosomal recessiv måte.

Det er flere typer metabolske lidelser der det er en sekundær opphopning av visse fettstoffer (triglyserider) i kroppen. Disse lidelsene inkluderer galaktosemi, fruktoseintoleranse og spesifikke forstyrrelser i aminosyremetabolismen.

Diagnostikk

Diagnosen Wolmans sykdom kan mistenkes hos nyfødte basert på påvisning av karakteristiske symptomer som unormalt forstørret lever og gastrointestinale problemer. Diagnosen kan bekreftes ved grundig klinisk evaluering, pasientens detaljerte historie (inkludert familiehistorie) og spesiell tester som påviser fravær eller utilstrekkelig aktivitet av enzymet lysosomal syre lipase (LAL) i visse celler og vev organisme. Molekylær genetisk testing for genmutasjoner er også tilgjengelig LIPA.

Standard behandlinger

I desember 2015 godkjente US Food and Drug Administration (FDA) Kanumu (sebelipase alfa) som den første behandlingen for pasienter med lysosomal syre lipasemangel (DLKL).

Andre behandlinger er rettet mot å håndtere spesifikke symptomer som hver person opplever. Behandling kan kreve et koordinert team av spesialister. Riktig ernæring kan opprettholdes intravenøst. Hvis binyrene ikke fungerer som de skal, kan medisiner brukes til å erstatte hormonene som normalt produseres av disse kjertlene.

Behandlingen av pasienter med Wolmans sykdom kan kreve en teamtilnærming, som kan omfatte spesiell sosial støtte og andre medisinske tjenester. Genetisk rådgivning anbefales for pasienter og deres familier.

Prognose

I mangel av radikal terapi overlever få barn til ett års alder. Enzymerstatningsterapi, hvis den startes tidlig, kan forlenge overlevelsen, men dens langsiktige konsekvenser er fortsatt ukjente.