Atopi: hva er det, årsaker, symptomer, behandling, prognose

Hva er atopi?

Atopi Er en disposisjon for en immunologisk respons på forskjellige antigener/allergener, noe som fører til differensiering av CD4 + Th2 og overproduksjon av immunglobulin E (IgE). Den kliniske konsekvensen av dette er en tendens til å utvikle overfølsomhetsreaksjoner overfor allergener. Allergisk bronkial astma og allergisk rhinitt er de vanligste manifestasjonene av atopi, etterfulgt av atopisk dermatitt og matallergi. To eller flere kliniske sykdommer kan sameksistere hos en person samtidig eller på forskjellige tidspunkter.

Andre sykdommer beskrevet som atopisk inkluderer allergisk konjunktivitt, IgE-mediert medikamentallergi, insektbitt, utslett og angioødem, i tillegg til anafylaktisk sjokk.

Årsaker og risikofaktorer

Etopien til atopi er ukjent. Tvilling- og epidemiologiske studier samt eksperimenter i familier og dyr gir sterke bevis på det genetiske faktorer spiller en avgjørende rolle i forutsetningen for atopi, og regulerer den totale syntesen av IgE og produksjonen av IgE -antistoffer mot spesifikke epitoper. Arven etter flere gener påvirker tendensen til overproduksjon av IgE, og dette sprer seg til familier, noe som er tydelig vist i autosomal overføring av allergi, men det komplette arvsmønsteret vurderes multigen.

Teorien som forklarer opprinnelsen til atopien antyder at det kan skyldes unormal regulering Hjelper T-celler og T-lymfocytter som undertrykker, som skal hjelpe til med produksjon av IgE av plasma celler.

Eksempler på kromosomale posisjoner og gener assosiert med atopi er 5q assosiert med cytokingenklyngen (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenerg reseptor og granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF)). IL-4 og IL-13 fremmer IgE-bytte, og IL-5 stimulerer vekst og aktivering av eosinofiler. Beta-2-adrenerge reseptorer regulerer sammentrekningen av glatte muskler i bronkiene. Kromosom 6p inneholder et klasse II hovedhistokompatibilitetskompleks (MHC), og noen av allelene regulerer T -cellers respons på miljøantigener eller allergener. Gen for kromosom 11q (beta-underenhet av IgE-reseptoren med høy affinitet), som formidler aktivering av mastceller. Kromosom 12q inneholder gener for stamcellefaktor (involvert i vekst og differensiering av mastceller), IFN-gamma (hemmer IL-4-syntese) og STAT6 (formidler IL-4-signalering). Andre gener assosiert med atopi er alfakjeden til IL-4-reseptoren, DPP10 (et protein som regulerer aktiviteten til kjemokiner og cytokiner), ADAM33 metalloproteinase, som er involvert i ombygging av luftveier, og CD80 / CD86 lokalisert til 3q og RANTES ved 17q er gener som antas å være involvert i atopi. Til slutt koder PHF11 ved 13q for en transkripsjonell regulator involvert i B -celleklonal ekspansjon og immunglobulinuttrykk.

Uspesifikke utløsere astma inkluderer infeksjoner (virale luftveisinfeksjoner), klimafaktorer (ozon, kald luft og SO2), fysiologiske faktorer (trening, hyperventilasjon, psykologiske faktorer) og medisiner (aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).

Det er en liste over yrkesallergener som forårsaker IgE-mediert allergisk astma, som inkluderer animalske produkter (kyr, griser, mus, hunder, katter og hester), insektstøv (melorm, midd, kakerlakker, bier og fluer), vegetabilske produkter opprinnelse. (støv, mel, korn og bomullsstøv), frukt, frø, blader og pollen (ricinusbønner, tobakk og gråtfiken), grønnsaker, støv, tannkjøtt og ekstrakter (western red, California rødt tre, eksotiske treslag), mikrobielle midler (soppallergener, alginater, protozoer, bakterier og sopp), enzymer (papain, svinetrypsin, ekstrakter bukspyttkjertel, subtilisin og ananas bromelain), terapeutiske midler (penicilliner, tetracyklin, cefalosporiner, sulfonamider og spiramycin), steriliseringsmidler (kloramycin), uorganiske kjemikalier (damper og salter av metaller, aluminium, kobolt, fluor, nikkel, platina, vanadium og sink) og organiske kjemikalier (aminer, anhydrider og azodikarbonamid).

Epidemiologi

Atopy påvirker en stor andel av befolkningen generelt, vanligvis 10 til 30% i utviklede land. Omtrent 80% av mennesker med atopi har en familiehistorie med allergi, sammenlignet med bare 20% av gjennomsnittlig befolkning. Hos monozygote tvillinger er konkordansen bare 50%. Følsomhet for atopisk sykdom er genetisk, men bevis tyder på en eller to dominerende gener indikerer mest sannsynlig at det er mange gener med moderate effekter.

Allergisk rhinitt forekommer i gjennomsnitt hos 12,7% -24% av befolkningen i Russland. Utbredelsen og forekomsten skyldes den geografiske fordelingen av vanlige allergener, inkludert støvmidd og allergifremkallende planter. Begge kjønn er like påvirket. Forekomsten av bronkial astma varierer over hele verden. Det er en vanlig sykdom som rammer 5% av befolkningen i vestlige land. Det forårsaker over 3000 dødsfall i USA hvert år. Til tross for betydelige fremskritt innen immunterapi, har det vært en økning i dødelighet og sykelighet. Det var 8,4 millioner barn med astma i USA i 2014, hvorav 11,1% bodde i fattige byområder

Patofysiologi

Patofysiologien til atopi viser vanligvis aktivering av mastceller. Antigenbinding til IgE binder Fc-epsilon RI-proteiner på mastceller. Det aktiverer proteintyrosinkinaser (Lyn og Syk), som igjen aktiverer MAP -kinasekaskaden og fosfatidylinositolspesifikk fosfolipase C, som katalyserer frigjøringen av følgende molekyler: IP3 og DAG fra membraner PIP2. Inositol trifosfat (IP3) forårsaker frigjøring av intracellulært kalsium fra det endoplasmatiske retikulum. DAG og kalsium aktiverer PKC, som fosforylerer substrater som myosin -lettkjedemolekylet, og fører dermed til nedbrytning og frigjøring av forhåndsdannede mediatorer. MAP -kinaser og kalsium reagerer ved å aktivere enzymet cytosolisk fosfolipase A2, som stimulerer syntesen av lipidmediatorer, inkludert PGD2, LTC4, LTD4 og LTE4. Ras / MAP-kinaser i nærvær av kalsium og PKC induserer ekspresjon av cytokingener som frigjør TNF og andre cytokiner (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, blant andre). Lipid -nevrotransmittere, cytokiner og histamin induserer en inflammatorisk respons.

Basofiler og mastcellemediatorer inkluderer biogene aminer og enzymer lagret i pre- dannet granulat, cytokiner og lipidmediatorer, som hovedsakelig syntetiseres igjen ved aktivering celler. Histamin og andre biogene aminer, så vel som lipidmediatorer, forårsaker vaskulær lekkasje og økt tarmmotilitet, som er komponenter i umiddelbar allergiske reaksjoner. Cytokiner og lipidmediatorer øker betennelse, som er en del av responsen i sen fase. Enzymer antas å bidra til vevsskade. Aktiverte eosinofiler frigjør enzymer så vel som kationiske proteiner som er giftige for parasitter og vertsceller. Flere enzymer i eosinofile granulater antas å være involvert i vevsskade ved kroniske allergiske lidelser.

Dysregulering av lymfocytter er en mulig forklaring på allergisk dermatitt. Det har blitt rapportert at en forsinket overfølsomhetsreaksjon av hudtester mot allergener, en reaksjon lymfocytter in vitro til mitogener eller allergener og autolog blandede lymfocyttresponser defekt. Det har blitt rapportert at med atopisk dermatitt, økt følsomhet for vaccinia -virus, molluscum contagiosum, vorter, herpes simplex-virus og hudinfeksjoner forårsaket av dermatofytter er i harmoni med en defekt i effektormekanismen til T-lymfocytter. Det har blitt antydet at en unormal eller defekt populasjon av CD4 + hjelper T -celler kan forklare CD8 + T -cellers manglende evne til å fungere som immunsuppressiva for IgE -produksjon.

Histopatologi

Atopi manifesteres av en histopatologisk karakteristisk reaksjon i form av små knuter med vesikler og rødhet i huden, som oppstår som respons på stimulert allergenfrigjøring av mediatorer fra mastceller, lokale blodårer, som ekspanderer og blir gjennomtrengelige for proteiner og væsker, noe som forårsaker lokal ødem og rødhet.

De histologiske egenskapene til bronkialastma viser en påvirket bronkus med overdreven slimproduksjon, mange inflammatoriske celler i submucosa, inkludert lymfocytter og eosinofiler, fortykning av basalmembranen og hypertrofi glatte muskler.

Diagnostikk

Tegn og symptomer

Følgende atopiske sykdommer har en atopisk historie (overfølsomhet overfor mange allergener og forhøyede serum -IgE -nivåer). I fravær av kontakt er pasientene symptomfrie.

Atopisk rhinitt:

• nesetetthet;
• rhinoré;
• nysing;
• kløende nese;
• hoste syndrom i øvre luftveier;
• tørrhoste;
• øyesymptomer;

Rhinoskopi viser ofte en blek, hovent neseslimhinne med vannaktig utslipp. Bindehinnen er også hyperemisk og ødematøs.

Allergiske astmasymptomer:

• astma kan starte i alle aldre;
• hyppige angrep av tungpustethet og dyspnéassosiert med tetthet i brystet og hoste (ofte nattlig hos barn), noen ganger med frigjøring av tykt og tyktflytende sputum;
• utmattelse;
• generell ubehag;
• utvidede ekspirasjonsfaser.

Ved alvorlige angrep kan pust, lyder og hvesenhet være fraværende.

Symptomer på atopisk dermatitt:

• sykdommen begynner nesten alltid i barndommen;
• kløe som er verre om natten og ofte fra irriterende stoffer som hår
• har en sterk familiehistorie av atopi;
• riper og gni vil forverre det typiske eksematiske hudutslettet;
• inntak av allergifremkallende mat kan forårsake en forverring;
• huden er vanligvis tørr og flassende;
• tilstedeværelsen av aktive hudskader med kløe og erytem;
• kroniske lesjoner tykner og mister.

Spredningen av utslett ved atopisk dermatitt avhenger av alder - i barndommen påvirkes pannen og kinnene oftere.

Matallergi kan manifestere seg som:

• rhinokonjunktivitt;
• astma;
• hypotensjon;
• arytmier;
• kvalme og oppkast;
• magekramper eller diaré.

Åndedrettssymptomer alene er sjeldne. Matallergi er vanligvis en del av systemisk anafylaksi.

Analyser og visualisering

Evaluering av umiddelbar overfølsomhet inkluderer et komplett blodtall, en IgE -immunglobulinvurdering og en priktest.

Kvantitative serumimmunoglobuliner:

• IgM, IgG og IgA.

Totalt antall hvite blodlegemer og differensial:

• Hb (avtar ved autoimmun hemolytisk anemi).
• Eosinofili.
• Lymfocyttester (CD4 / CD8-tall og T-celleteller som kan være lavere enn standard).

Allergisk test:

• Prik tester med en rekke allergener fra dyr, planter, mat, patogener og miljøgifter.
• Radioallergosorbent test (RAST): brukes til å påvise spesifikke IgE -antistoffer.

Andre forskningsmetoder:

• Whey protein elektroforese (for å utelukke IgE myelom).
• Krakkundersøkelse (for tarmparasitter).
• Passende eliminasjonsdiett og blind provokasjon (for å klargjøre diagnosen matallergi).
• Brystrøntgen (for bronkial astma).

Differensialdiagnose

Atopi bør differensieres fra sykdommer forbundet med forhøyede serum -totale IgE -nivåer, som inkluderer:

• allergisk bronkopulmonær aspergillose;
• parasittiske sykdommer;
• immunsvikt med ataksi-telangiektasi;
• hyper-IgE syndrom;
• Wiskott-Aldrich syndrom;
• IgE myelom;
• tymisk alimfoplasi;
• transplantat versus verts sykdom.

Differensialdiagnose av atopisk rhinitt:

• kronisk ikke-allergisk (vasomotorisk) rhinitt;
• medisinering av rhinitt;
• smittsom rhinitt;
• vernal keratokonjunktivitt.

Differensialdiagnose av allergisk bronkial astma:

• lungeemfysem;
• akutt bronkiolitt;
• cystisk fibrose;
• fremmedlegeme aspirasjon;
• luftveisobstruksjon forårsaket av medfødt vaskulær anomali;
• hjerte astma forårsaket av svikt i venstre ventrikkel;
• karsinoide svulster.

Differensialdiagnose av atopisk dermatitt:

• lokalisert nevrodermatitt (enkel kronisk lav);
• allergisk eller irriterende kontaktdermatitt;
• seborrhea og dermatofytose;
• pomfolix (dyshidrose).

Behandling

- Allergisk rhinitt.

Behandling for allergisk rhinitt består av miljøtiltak for å forhindre eksponering for allergener, legemidler og desensibilisering. Som en allergisk sykdom er forebyggende behandling ved å unngå allergener den mest effektive behandlingen. Det er imidlertid ikke alltid mulig å unngå dette på grunn av behovet for medisiner for å kontrollere symptomer eller bruk av desensibilisering.

Miljøtiltak inkluderer forebygging av forekomst av allergener basert på klinisk historie allergi, og ikke bare på grunnlag av et positivt hudtestresultat eller bare radioallergosorbent test. Miljøkontroll inkluderer fjerning av kjæledyr, rengjøring av husstøv ved hyppig rengjøring og unngå leker og andre ting. Bruk av luftrenseanordninger kan være nyttig. Utendørs pollen og muggvekst må forhindres.

Antihistaminer er de mest brukte medisinene for allergisk rhinitt og bør administreres med forsiktighet for å unngå bivirkninger, selv om nye ikke-beroligende antihistaminer er tilgjengelige som kontrollerer de vanligste bivirkningene effekter. Orale nesedekongestanter kan være nyttige i kombinasjon med antihistaminer. For behandling av allergisk øyekonjunktivitt er antihistamindråper kritiske. Behandling med cromolyn med nesespray fire ganger om dagen er gunstig og forårsaker ikke umiddelbar eller langsiktig toksisitet. Systematisk kortikosteroider er ekstremt effektive for å redusere symptomene på allergisk rhinitt, men siden det er en kronisk og godartet tilstand, bør de brukes med stor forsiktighet. Desensibilisering (allergeninjeksjonsterapi) bør gis til pasienter hvis symptomer ikke er kontrollert til tross for passende tidligere terapeutiske tiltak.

- Allergisk astma.

Dette er en manifestasjon av atopi lokalisert i bronkiene. Kritiske mediatorer frigjøres, inkludert histamin, leukotriener og cytokiner, inkludert IL-4, IL-5, IL-13, TNF og eosinofil kjemotaktisk faktor. Målet med symptomatisk astma er å kontrollere den hyperirriterende bronkialslimhinnen gjennom miljøtiltak, medisiner og andre behandlinger.

Behandling for bronkial astma innebærer miljøhåndtering, som ved atopisk rhinitt. Medisinering inkluderer bruk av sympatomimetiske beta-adrenerge bronkodilatatorer, som er nyttige for akutte angrep eller for langvarig behandling. Epinefrin kan administreres subkutant med en dose på 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol og isoetarin er selektive beta-adrenerge bronkodilatatorer, dosert ved innånding som en aerosol. Teofyllin er en kraftig bronkodilatator når den brukes i kombinasjon med sympatomimetiske legemidler. Intravenøs teofyllin kan brukes i doser fra 250 til 500 mg og administreres raskt ved akutte astmaanfall. Glukokortikoider er ekstremt effektive i behandling av allergisk astma. Selv om de bare skal brukes mot astma når andre behandlingsalternativer har mislyktes. En daglig dose på 30 til 60 mg prednison er vanligvis tilstrekkelig.

Cromolinnatrium (20 mg) kan administreres i en dosert inhalator og for langvarig forebyggende behandling. Det reverserer aldri et akutt angrep. Antibiotika kan brukes mot allergisk astma hvis sekundær bakteriell bronkitt oppstår eller bronkopneumoni. Hydrering og slimløsende midler er effektive for tykt slim. Desensibilisering ved allergisk astma fungerer godt for allergisk rhinitt. Et eksempel er injeksjonsbehandling for pollen høysnue. Antileukotriener som montelukast og zafirlukast kan foreskrives for allergisk astma og atopisk rhinitt.

- Atopisk dermatitt.

Atopisk dermatitt er en kronisk hudlidelse som krever riktig hudpleie, miljøkontroll, medisiner og unngåelse av allergener. Det mest forebyggende tiltaket er bruk av ikke-irriterende smøremidler for kløende hud. Aktuelle steroider er effektive når hudlesjoner er mindre alvorlige, men systemisk eksem krever systemisk kortikosteroider, som ofte starter ved høye doser og deretter gradvis avtar til det er terapeutisk effekt. Orale antihistaminer kan bidra til å kontrollere kløe. Pasienter bør ikke bade ofte, bruke irriterende stoffer og harde vaskemidler. Ved infeksjon kreves passende antibiotika.

- Matallergier.

Behandling for matallergi er streng eliminering av det irriterende allergenet. Det er viktig å ha en beredskapsplan og en skriftlig handlingsplan for anafylaksi. En selvinjiserende form for adrenalin og et varsomt medisinsk armbånd er avgjørende for å la helsepersonell vite hva som skjer. De vanligste matallergenene hos barn er kumelk, soyahvete, egg og peanøtter, som står for 91% av reaksjonene. Hos voksne er de vanligste allergenene fisk, skalldyr, peanøtter, nøtter, egg, frukt og grønnsaker.

Prognose

Atopiske mennesker har en livslang tendens til å utvikle allergiske reaksjoner ettersom de er uhelbredelige. Imidlertid endres manifestasjonene av atopi ofte over tid. Atopisk dermatitt har en bedre prognose og kan behandles med immunterapi med en viss suksess. Allergisk astma har en prognose som varierer med persistensen av det forårsakende allergenet, IgE -nivået i blod eller vev og genetisk sammensetning.

Systemisk anafylaksi er forekomsten av en immunglobulin E-mediert reaksjon i flere vev samtidig. Allergens forårsakende middel er insektgift, mat eller medisin. Reaksjonen kan være dødelig og kan skyldes en liten mengde allergen. Prognosen for anafylaksi er svært dårlig og krever øyeblikkelig legehjelp.

Komplikasjoner

Komplikasjoner av allergisk rhinitt - ubehandlede tilfeller kan føre til:

• bihulebetennelse;
• mellomørebetennelse;
• nesepolypper;
• apné.

Komplikasjoner av allergisk bronkial astma:

• pneumothorax;
• subkutant emfysem.

Komplikasjoner av atopisk dermatitt:

• sekundære infeksjoner forårsaket av stafylokokker;
• herpetisk eksem;
• sekundær kontaktdermatitt (forårsaket av antibiotika);
• dermatitt hender (med overdreven kontakt med vann);
• oftalmiske komplikasjoner inkluderer atopisk keratokonjunktivitt, keratokonus og atopisk grå stær.

Anafylaksi:

• Det kan føre til akutt, livstruende respirasjonssvikt.
• En medisinsk nødssituasjon er nødvendig og IgE formidles av massiv og rask frigjøring av histaminer og leukotriener fra mastceller.
• I alvorlige tilfeller er det akutt larynxødem, bronkospasme, hypotensjon, cyanose og sjokk.
• Det er en liste over medisiner og kosttilskudd som forårsaker anafylaktoide reaksjoner, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som aspirin, aminopyrin, fenoprofen, flufenaminsyre, ibuprofen, indometacin og naproxen; opiatmedisiner, inkludert morfin, kodein og meperidin; mannitol, radiografiske jodholdige kontrastmidler, dekstran, curare og d-tubokurarin.
• Anafylaktoide reaksjoner bør behandles på samme måte som anafylaksi.