Beryllium sykdom: hva er det, symptomer, årsaker, behandling, prognose

Hva er berylliumsykdom?

Beryllium, også kjent som kronisk berylliumsykdom (CBD) er en granulomatøs sykdom forårsaket av eksponering for beryllium. Berylliumsykdom har et annet klinisk forløp, de vanligste symptomene er hoste, feber, nattesvette og tretthet. En endelig diagnose av berylliumsykdom er basert på en profesjonell historie, en positiv blodprøve eller bronkoalveolar skylling (BAL) på beryllium lymfocyttproliferasjon (BeLPT) og granulomatøs betennelse på biopsi lungene. Kronisk berylliumsykdom (CBD) er et uhelbredelig yrke lungesykdommen symptomene kan behandles med glukokortikoider og immunsuppressive midler.

Berylliumsykdom er mer sannsynlig å utvikle seg hos mennesker som jobber i berylliumproduksjons- og behandlingsindustrien. Generelt er det ikke noe unikt med beryllium; den ligner mange andre granulomatiske lungesykdommer.

Årsaker og risikofaktorer

Eksponering for beryllium er den viktigste årsaksfaktoren. Industrier som bruker tungt beryllium inkluderer metallbearbeiding, elektronikk, forsvar og beryllium gruveselskaper. Andre næringer inkluderer keramikk, bil, luftfart, smykker, tann- og støperi og datamaskiner. Det ser ut til at noen mennesker kan ha en genetisk disposisjon for å utvikle alvorlig kronisk berylliumsykdom.

Eksponering for beryllium skjer vanligvis ved innånding av berylliumdamp eller støv, men det kan også absorberes etter hudeksponering. Organiske former for beryllium elimineres raskt fra kroppen, men uoppløselige uorganiske partikler kan forbli i kroppen i mange år.

Epidemiologi

Berylliumsykdom er en overfølsom granulomatøs sykdom som forekommer hos 2–5% av arbeiderne som er utsatt for beryllium. Å stoppe eksponeringen for beryllium har ikke vist seg å stoppe utviklingen til kronisk berylliumsykdom. Med mindre en person bor veldig nær et industriområde, er det usannsynlig at befolkningen generelt vil utvikle seg akutt sykdom eller CBD, fordi omgivelsene i beryllium vanligvis er svært lave (<0,03 ng / m3).

Patofysiologi

Eksponering for beryllium kan føre til en cellulær immunrespons der T -celler blir sensitivert for beryllium. Hver påfølgende eksponering fører til en immunrespons som involverer makrofager og CD4 + hjelper T -lymfocytter som akkumuleres i lungene. Etter hvert som denne reaksjonen utvikler seg, kombineres makrofager, CD + 4 T -lymfocytter og plasmaceller for å danne granulomer som ikke er saksende og som utvikler seg til å forårsake lungefibrose. Forskning har vist at sensitivitet for beryllium har en genetisk komponent. Spesielt økte arbeidere som ble utsatt for beryllium med en mutasjon i HLA-DPB1 Glu69-stillingen, forekomsten av sensitivitet for beryllium og beryllium. Gene HLA-DPB1 viktig for funksjonen til MCH klasse II-molekylet på antigenpresenterende celler. Beryllium og berylliumforbindelser er kategori 1 -kreftfremkallende og kreftfremkallende for både dyr og mennesker.

Histopatologi

Nøkkeltegnet på histopatologi er ikke-nekrotiserende granulomer i lungene; som etterligner det observerbare ved sarkoidose i lungene.

Diagnostikk

Tegn og symptomer

De kliniske manifestasjonene av kronisk berylliumsykdom er uspesifikke. Latenstiden mellom eksponering for beryllium og begynnelsen av symptomer på beryllium varierer fra 3 måneder til 30 år. Vanlige symptomer inkluderer feber, nattesvette, vekttap, tørr hoste og tretthet. Langvarig eksponering forårsaker noncasiting inflammatoriske granulomer. I tillegg oppstår disse symptomene med granulomer ved andre kroniske sykdommer som tuberkulose og sarkoidose. Berylliumsykdom fører til restriktiv lungesykdom (redusert diffusjonskapasitet). I sjeldne tilfeller forekommer granulomer i andre organer, for eksempel leveren.

Fysisk undersøkelse kan avsløre lymfadenopati, hvesenhet, utslett og hepatosplenomegali.

Analyser og visualisering

En endelig diagnose av berylliumsykdom er basert på historie, en positiv blodprøve eller bronkoalveolar skylling (BAL) på spredning av berylliumlymfocytter (BeLPT) og granulomatøs betennelse i lungebiopsi. Beryllium -følsomhetstesting er det første trinnet og bestemmes ved bruk av Beryllium Lymphocyte Proliferation Test (BeLPT). Testen utføres ved å ta perifert blod eller væske fra bronkial alveolær skylling og dyrke lymfocytter med berylliumsulfat. Deretter telles cellene og de med det økte celletallet anses å ha en abnormitet. Personer som er utsatt for to unormale BeLPT -er med perifert blod eller ett unormalt og ett grenselinjeresultat, er sensitivisert med beryllium. I tillegg anses pasienter med en unormal BeLPT med bronkial alveolær skyllevæske som sensibiliserte. Pasienter som er positive for BeLPT gjennomgår bronkoskopi med bronkoalveolær skylling (BAL) for å bestemme antall celler. Til slutt, under bronkoskopi, utføres en vevsbiopsi for å oppfylle de siste diagnostiske kriteriene for berylliumsykdom.

Bryst røntgenfunn for beryllium sykdom er uspesifikke. I de tidlige stadiene av sykdommen er røntgenbilder av brystet vanligvis normale. I senere stadier er det rapportert interstitiell fibrose, pleurale abnormiteter, hilar lymfadenopati og ugjennomsiktig glassmaling. CT -resultater er uspesifikke for berylliumsykdom. Funn som er vanlige på computertomografisk skanning av personer med berylliuminfeksjon inkluderer parenkymale knuter i de tidlige stadiene. En studie fant at ugjennomsiktighet av slipeglass var mer vanlig på CT i beryllium enn ved sarkoidose. I senere stadier finner man hilar lymfadenopati, interstitiell lungefibrose og pleural fortykning.

Andre forskningsmetoder inkluderer:

• arteriell blodgass;
• lungefunksjonstester;
• spirometri;
• bestemmelse av diffusjonskapasiteten til lungene.

Differensialdiagnose

Differensialdiagnose inkluderer sarkoidose, idiopatisk lungefibrose, overfølsomhet pneumonitt, astma og andre granulomatiske lungesykdommer som histoplasmose (Darlings sykdom), lungetuberkulose, silikose. Det er anslått at 6% av alle pasientene som er diagnostisert med sarkoidose i lungene det kan være kronisk berylliumsykdom.

Behandling

Målet med å behandle berylliumsykdom er å redusere symptomer og bremse utviklingen av sykdommen, siden det ikke finnes noen kur mot det. Selv om det ikke er bevis på at stoppet eksponering for beryllium reduserer sykdomsprogresjon, anses dette fortsatt som en akseptabel behandlingsmetode. Pasienter med tidlige stadier, uten abnormiteter i lungefunksjonen eller kliniske symptomer, overvåkes periodisk med fysiske undersøkelser, lungefunksjonstester og røntgenstråler. Alle pasienter trenger influensa- og pneumokokkvaksinasjon og røykesluttrådgivning. Etter utbruddet av kliniske symptomer eller signifikante abnormiteter i lungefunksjonstesting, initieres oksygen og oral administrering. kortikosteroidersamt, om nødvendig, annen støttende terapi.

Valgte medisiner for behandling av kronisk berylliumsykdom er kortikosteroider. Dette krever vanligvis en høy startdose, og behandlingstiden er ofte flere måneder før symptomene forsvinner. Når symptomene har forsvunnet, bør steroiddosen reduseres for å forhindre bivirkninger. Pasienter som ikke reagerer på steroider, behandles med immunsuppressive legemidler som metotreksat og azatioprin. Metotreksat gis oralt i en ukentlig dose på 7,5 mg med 1 mg folsyre. CBC og leverfunksjonstester bør gjentas hver 8. - 12. uke.

Når diagnosen berylliumsykdom er stilt, trenger pasienten livslang oppfølging med serie arteriell blodgass, røntgen av brystet og funksjonell lungetester.

Prognose

Pasienter sensitivert for beryllium i fravær av CBD trenger ikke behandling, men bør evalueres med jevne mellomrom. Blant disse pasientene er risikoen for progresjon av CBD økt sammenlignet med ikke-sensibiliserte arbeidere. Den totale dødeligheten varierer fra 5% til 38%. Kronisk berylliumsykdom har et annet klinisk forløp. En høyere prosentandel lymfocytter i bronkoalveolær skylling korrelerer med en større alvorlighetsgrad av sykdommen. Funksjonshemming er vanlig hos mennesker med allerede eksisterende lungesykdom og hos røykere. Granulomer fører til dannelse av knuter som kan svekke lungefunksjonen.