Hipercholesterolemia rodzinna: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie, powikłania

Wstęp

Osoby z chorobą wieńcową (CHD) w młodym wieku mogą mieć wrodzone problemy z: cholesterol, zwłaszcza jeśli istnieje ryzyko przedwczesnej choroby serca w rodzinie. Najczęstszym zaburzeniem genetycznym wpływającym na poziom cholesterolu jest rodzinna hipercholesterolemia.

Rodzinna hipercholesterolemia (SGHS) to zespół genetyczny, w którym poziom cholesterolu LDL (lipoprotein o niskiej gęstości) wzrasta od momentu narodzin.

Osoby z FHC są narażone na wysokie ryzyko przedwczesnego rozwoju chorób, takich jak: niedokrwienie serca, udar i choroba tętnic obwodowych (PAD). W rzeczywistości wiele osób cierpi na zawał mięśnia sercowego w bardzo młodym wieku obserwuje się podobną chorobę.

Na szczęście agresywne terapie obniżające poziom cholesterolu mogą znacznie zmniejszyć ryzyko chorób serca. Z tego powodu ważne jest, aby jak najwcześniej zdiagnozować rodzinną hipercholesterolemię i upewnić się, że członkowie rodziny wszystkich osób cierpiących na tę chorobę są również badani pod kątem poziomu lipidów we krwi (profil lipidowy).

Objawy rodzinnej hipercholesterolemii

Wiele osób z rodzinną hipercholesterolemią nie ma żadnych objawów, dopóki nie rozwinie się jawna choroba wieńcowa (która często powoduje dusznica lub bardziej surowe objawy zawału serca), udar lub choroba tętnic obwodowych (które często powodują silne skurcze nóg podczas ćwiczeń).

SGH może powodować pojawienie się charakterystycznych złogów tłuszczu wokół łokci, kolan, wzdłuż ścięgien i wokół rogówki oczu. Te złogi tłuszczowe są nazywane Xanthomas. Złogi cholesterolu na powiekach, zwane ksantelazmsą również powszechne. Kiedy pacjent się rozwija Xanthomas lub Xanthelasma, diagnoza FHC powinna natychmiast zostać postawiona wykwalifikowanemu lekarzowi.

Przyczyny rodzinnej hipercholesterolemii

Rodzinna hipercholesterolemia może być spowodowana kilkoma różnymi defektami genetycznymi, z których większość wpływa na receptor cholesterolu LDL. Kiedy receptor LDL nie działa prawidłowo, cholesterol LDL nie jest skutecznie usuwany z krwiobiegu. W konsekwencji we krwi gromadzą się lipoproteiny o niskiej gęstości. Te nadmierne poziomy cholesterolu LDL znacznie przyspieszają miażdżycę i choroby sercowo-naczyniowe.

Nieprawidłowości genetyczne, które powodują FHC, mogą być dziedziczone po ojcu, matce lub obojgu rodziców. Mówi się, że osoby, które odziedziczyły anomalię od obojga rodziców homozygotyczny w przypadku rodzinnej hipercholesterolemii. Osoby z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną często rozwijają ciężką chorobę sercowo-naczyniową w bardzo młodym wieku. Dotyczy to jednej na 250 000 osób.

Pod uwagę brane są osoby, które odziedziczyły nieprawidłowy gen od tylko jednego rodzica heterozygotyczny w przypadku rodzinnej hipercholesterolemii. Jest to mniej ciężka postać choroby, ale nadal znacząco zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Około jedna na 500 osób ma heterozygotyczną hipercholesterolemię rodzinną.

To naprawdę dużo ludzi.

Zidentyfikowano ponad 1000 różnych mutacji, które wpływają na gen receptora lipoprotein o małej gęstości (LDL), a każda z nich wpływa na receptor LDL w nieco inny sposób. Z tego powodu nie wszystkie SGHS są takie same. Nasilenie może się znacznie różnić w zależności od konkretnego typu mutacji genetycznej u danej osoby.

Przed pojawieniem się statyn częstość występowania przedwczesnych chorób sercowo-naczyniowych była bardzo wysoka u osób z rodzinną hipercholesterolemią i ich krewnych. W dużym badaniu przeprowadzonym w latach 70. (przed zastosowaniem statyn) 52 procent krewnych płci męskiej z FHC w wieku 60 lat miało choroby serca (w porównaniu z oczekiwanym ryzykiem 13 procent), podobnie jak 32 procent kobiet, które miały chorobę serca przed 60 rokiem życia (w porównaniu z oczekiwanym ryzyko 9%). Badanie to ujawniło rodzinny charakter tego schorzenia.

Diagnostyka

Lekarze diagnozują rodzinną hipercholesterolemię, mierząc stężenie lipidów we krwi, biorąc pod uwagę wywiad rodzinny i badanie fizykalne.

Badania krwi u osób z FHC wykazują wysoki poziom cholesterolu całkowitego i wysoki poziom cholesterolu LDL. Poziom cholesterolu całkowitego w tym stanie często przekracza 300 mg/dl u dorosłych i ponad 250 mg/l u dzieci. Zazwyczaj poziom cholesterolu LDL wynosi ponad 200 mg/dl u dorosłych i ponad 170 mg/dl u dzieci. Poziom triglicerydów zwykle nie jest szczególnie wysoki u osób z tym schorzeniem.

Każdy z rodzinną hipercholesterolemią może mieć krewnych, którzy również cierpią na tę chorobę. Tak więc wywiad rodzinny dotyczący wczesnej choroby sercowo-naczyniowej może być wskazówką dla lekarza, aby podejrzewać tę diagnozę.

Obecność Xanthomas lub Xanthelasm powinna również ostrzec lekarza o prawdopodobieństwie tej diagnozy.

Wstępna diagnoza SGH można dostarczyćjeśli poziom cholesterolu LDL jest bardzo wysoki, poziom trójglicerydów jest prawidłowy, a wywiad rodzinny jest zgodny. Jeśli występują również żółtaki lub ksantele, diagnozę FHC można uznać za dość dokładną. Testy genetyczne mogą być pomocne (ale zwykle nie są wymagane) w postawieniu diagnozy i mogą być bardzo pomocne dla celów poradnictwa genetycznego.

Choroby sercowo-naczyniowe wywołane przez FHC zaczynają się w dzieciństwie. Dlatego dzieci w rodzinach z tym zaburzeniem powinny być regularnie sprawdzane pod kątem wysokiego poziomu lipoprotein o niskiej gęstości, począwszy od 8 roku życia.

Jeśli ich poziom cholesterolu jest podwyższony, zdecydowanie zaleca się leczenie statynami.

Leczenie rodzinnej hipercholesterolemii

Opracowanie silnych statyn „drugiej generacji” zmieniło leczenie rodzinnej hipercholesterolemii. Przed pojawieniem się tych potężnych leków leczenie tego zaburzenia wymagało zastosowania kilku leków, w tym słabszych statyn „pierwszej generacji”.

Chociaż to wielolekowe podejście zmniejsza ryzyko choroby układu krążenia u pacjentów, leczenie może być trudne do tolerowania i na pewno trudne uleczalne.

Wraz z rozwojem mocniejszego statyny drugiej generacji - Atorwastatyna, Rozuwastatyna (Crestor) lub Simwastatyna – zmieniło się podejście do leczenia rodzinnej hipercholesterolemii. Obecnie leczenie rozpoczyna się od dużej dawki jednego statyny drugiej generacji. Leki te zwykle powodują znaczne obniżenie poziomu cholesterolu LDL, a także mogą prowadzić do faktycznego zmniejszenia blaszek miażdżycowych.

Jeśli poziom cholesterolu nie jest wystarczająco obniżony przy wysokich dawkach statyn, należy dodać drugi lek. Niektórzy eksperci polecają użyj ezetymibu jako lek drugiego rzutu, podczas gdy inni zalecają stosowanie silnych Inhibitory PCSK9.

Ponieważ obniżenie poziomu cholesterolu LDL jest tak ważne dla osób z FHC, jeśli same statyny nie wystarczają, należy skierować pacjentów do specjalisty od lipidów.

Leczenie homozygotycznej postaci FHC.

U osób urodzonych z homozygotyczną (ciężką) hipercholesterolemią rodzinną ryzyko sercowo-naczyniowe jest tak wysokie, że wysoce agresywna terapia pod kierunkiem specjalisty lipidowego jest zalecana natychmiast po postawieniu diagnozy choroby. Ze względu na gwałtowny i ekstremalny wzrost poziomu lipoprotein o niskiej gęstości u tych pacjentów, obecnie zaleca się rozpoczęcie terapii zarówno dużymi dawkami statyn, jak i inhibitorem PCSK9.

Jednak nawet przy tak agresywnych lekach poziom cholesterolu pozostaje wysoki. W takich przypadkach możesz potrzebować zabieg aferezy do obniżenia poziomu cholesterolu.

Ryzyko chorób sercowo-naczyniowych

Podczas gdy podwyższony poziom cholesterolu znacznie zwiększa ryzyko chorób serca u osób z FHC, inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego również pozostają ważne. Dlatego agresywna kontrola wszystkich innych czynników ryzyka jest krytycznym aspektem ich leczenia. choroby układu krążenia, zwłaszcza palenie tytoniu, otyłość, brak ruchu i zwiększone ciśnienie krwi.

Rokowanie i powikłania

Jak dobre są twoje rokowania, zależy od tego, jak ściśle przestrzegasz zaleceń lekarza. Zmiany w diecie, ćwiczenia i odpowiednie leki mogą obniżyć poziom cholesterolu. Zmiany te mogą pomóc opóźnić początek zawału serca, udaru mózgu, szczególnie u osób z łagodniejszą postacią choroby.

Według American Heart Association nieleczeni mężczyźni i kobiety z FHC, którzy odziedziczyli zmutowany gen z oboje rodzice, najrzadsza forma, są najbardziej narażeni na zawał serca i śmierć przed 30 rokiem życia lat.

Ryzyko śmierci u osób z rodzinną hipercholesterolemią może być różne. Jeśli odziedziczysz dwie kopie wadliwego genu, wynik będzie gorszy. Ten rodzaj rodzinnej hipercholesterolemii jest trudny do leczenia i może powodować wczesny zawał serca.

Powikłania FHC mogą obejmować:

• zawał serca w młodym wieku;
• choroba serca;
• udar mózgu;
• choroba tętnic obwodowych.

Wniosek

FHC to poważne dziedziczne zaburzenie metabolizmu cholesterolu. Osoby z rodzinną hipercholesterolemią wymagają agresywnej terapii w celu obniżenia poziomu cholesterolu i kontrolować inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, aby zmniejszyć ryzyko przedwczesnego wystąpienia serca choroby. Bardzo ważne jest również, aby członkowie ich rodzin przechodzili ciągłe badania przesiewowe w kierunku tej choroby.

Dieta uboga w cholesterol i tłuszcze nasycone oraz bogata w tłuszcze nienasycone może pomóc w kontrolowaniu poziomu LDL.