Skostniająca postępująca fibrodysplazja (APF) – zespół kamieniarza

Co to jest kostniejąca postępująca fibrodysplazja?

kostniejąca postępująca fibrodysplazja (lub skrót. OPF, choroba Muncheimera, zespół kamieniarza) jest bardzo rzadką chorobą dziedziczną, w której tkanki łączne ciała, w tym mięśnie, ścięgna i więzadła, są stopniowo zastępowane przez kość (w procesie zwanym kostnieniem).

Choroba Müncheimera jest obecna od urodzenia, ale objawy mogą pojawić się dopiero we wczesnym dzieciństwie. Kostnienie może wystąpić przypadkowo lub po urazie.

Objawy OPF

U osób urodzonych z OPF oznaki i objawy kostnienia mogą nie pojawić się, dopóki dziecko nie będzie trochę starsze i zacznie rosnąć.

U noworodków pierwszy objaw APF jest często wrodzony anomalia palucha.

Wkrótce po urodzeniu pracownicy służby zdrowia lub rodzice mogą zauważyć, że duże palce dziecka są krótsze niż pozostałe palce. zdjęcie powyżej).

Ta wada występuje u wszystkich osób z zespołem kamieniarza i jest ważną wskazówką do diagnozy.

Noworodek może również mieć obrzęk wokół oczu oraz oskalpować. W niektórych przypadkach obrzęk ten może rozpocząć się, gdy płód jest jeszcze w macicy, chociaż stan ten jest zwykle diagnozowany dopiero po urodzeniu. Blisko 50 procent ludzi z tą chorobą mają też podobne wady wrodzone kciuków – obserwowano też inne wady rozwojowe np. kręgosłupa.

Większość osób z kostniejącą postępującą fibrodysplazją po raz pierwszy doświadcza głównych objawów choroby (czasami nazywanych „nawrotami”) w wieku 10 lat.

Chociaż ogólne tempo progresji choroby nie jest znane, kostnienie ma tendencję do podążania za wzorem od szyi do ramion, tułowia, kończyn i stóp.

Jednak ponieważ na tworzenie kości może mieć wpływ uraz (taki jak złamanie ręki) lub choroba wirusowa (taka jak: grypa), choroba może nie podążać ściśle za tym postępem.

Główne objawy choroby Münheimera zależą od tego, które części ciała uległy skostnieniu. Często wraz z chorobą pod skórą pojawiają się delikatne grudki (guzki podskórne, patrz. zdjęcie powyżej). Czasami łagodna gorączka poprzedza powstawanie tych guzków. Większość osób z OPF będzie miała ogólne objawy bólu, sztywności i postępującego braku mobilności w miarę wzrostu kości.

W zależności od tego, które części ciała są skostniałe, bardziej specyficzne objawy APF mogą obejmować:

• problemy żywieniowe, które mogą prowadzić do niedoborów żywieniowych lub niedożywienia;
• trudno mówić;
• problemy stomatologiczne;
• ciężki oddech;
• infekcje dróg oddechowych;
• upośledzenie słuchu;
• wypadanie włosów (łysina);
• niedokrwistość;
• ucisk nerwów;
• prawostronny stagnacja niewydolność serca;
• rachiokampsis (skolioza oraz kifoza).
• zaburzenia czuciowe;
• umiarkowane upośledzenie umysłowe;
• objawy neurologiczne.

Osoby z syndromem człowieka z kamieniem mogą mieć okresy w swoim życiu, kiedy kość nie będzie rosnąć. W innych przypadkach może się wydawać, że to zjawisko występuje przypadkowo i bez widocznych urazów lub chorób. Jeśli skostnienie występuje w nietypowej części ciała (gdzie zwykle nie znajdują się kości), może to prowadzić do złamań.

Z biegiem czasu powstawanie nowych guzów kości i tkanek, które towarzyszą temu schorzeniu, może poważnie wpłynąć na to, jak dobrze dana osoba może się poruszać.

W większości przypadków kostnienie postępującej fibrodysplazji ostatecznie prowadzi do całkowitego unieruchomienia. Wiele osób z tym schorzeniem zostanie przykutych do łóżka w wieku 30 lat.

Przyczyny fibrodysplazji

Większość osób urodzonych z OPF rozwija chorobę w wyniku przypadkowej mutacji genetycznej. Chociaż jest to zaburzenie genetyczne, zwykle nie występuje w całej rodzinie.

Do rozwinięcia kostniejącej postępującej fibrodysplazji wystarczy jeden dotknięty gen. Większość przypadków jest spowodowana przypadkową mutacją - osoba rzadko rozwija tę chorobę, ponieważ nieprawidłowy gen jest dziedziczony tylko od jednego rodzica. W genetyce zjawisko to określane jest jako zaburzenie autosomalne dominujące.

Mutacja genu odpowiedzialna za tę chorobę została zidentyfikowana przez naukowców z Uniwersytetu Pensylwania – zidentyfikowali receptor na chromosomie 2 zwany receptorem aktywiny typu IA (ACVR1). ACVR1 jest obecny w genie, który koduje białka morfogenetyczne kości (BMP), które pomagają budować i naprawiać szkielet od momentu powstania zarodka.

Naukowcy uważają, że mutacja w genie zapobiega wyłączeniu tych receptorów, co pozwala niekontrolowane tworzenie się kości w częściach ciała, w których zwykle nie pojawia się w ciągu życia osoba.

Diagnostyka

Skostniająca postępująca fibrodysplazja występuje bardzo rzadko. Szacuje się, że tylko kilka tysięcy osób cierpi na tę chorobę, a na świecie jest znanych tylko około 800 pacjentów z tą chorobą - 285 z nich jest w Stanach Zjednoczonych. Wydaje się, że APF występuje częściej u dzieci określonej rasy, a stan ten występuje równie często u chłopców, jak u dziewcząt.

Diagnoza kostniejącej postępującej fibrodysplazji może być trudna. Często jest początkowo błędnie diagnozowana jako forma raka lub jako stan zwany agresywną młodzieńczą włókniakowatością.

Na początku diagnozy choroby Müncheimera, jeśli tkanka zostanie pobrana i zbadana pod mikroskopem (badanie histologiczne), może mieć pewne podobieństwa z agresywnym nieletnim włókniakowatość. Jednak w tej ostatniej chorobie zmiany nie postępują do w pełni uformowanej kości, jak w zespole kamieniarza. Może to pomóc lekarzowi w rozróżnieniu tych chorób.

Jeden z głównych objawów diagnostycznych, który może skłonić lekarza do podejrzenia choroby Müncheimer, w przeciwieństwie do innego stanu, to obecność krótkich, zniekształconych dużych palce u stóp.

Jeśli biopsja tkanki jest niejasna, badanie kliniczne dziecka może pomóc lekarzowi wykluczyć agresywną młodzieńczą włókniakowatość. Dzieci z agresywną młodzieńczą włókniakowatością nie mają wad wrodzonych palców ani dłoni, ale prawie zawsze tak jest u dzieci z OPF.

Inny stan, postępująca heteroplazja kości, może być również mylony z kostniejącą postępującą fibrodysplazja. Główna różnica w diagnozie polega na tym, że wzrost kości w postępującej heteroplazji kości zwykle zaczyna się na skórze, a nie pod nią. Te płytki kostne na powierzchni skóry różnią się od delikatnych guzków, które tworzą się z OPF.

Inne badania, które lekarz może przepisać, jeśli istnieje podejrzenie zespołu kamieniarza, obejmują:

• pełna historia choroby i badanie fizykalne;
• Promienie rentgenowskie, takie jak tomografia komputerowa (CT) lub scyntygrafia kości (skanowanie kości) w celu znalezienia zmian w szkielecie
• testy laboratoryjne do pomiaru poziomu fosfatazy alkalicznej;
• testy genetyczne w poszukiwaniu mutacji.

W przypadku podejrzenia OPF lekarze starają się unikać wszelkich inwazyjnych badań, procedur lub biopsji. ponieważ uraz zwykle powoduje większe tworzenie kości u osoby z tym choroba.

Chociaż choroba zwykle nie dotyczy całej rodziny, rodzice, u których zdiagnozowano chorobę Münheimera, mogą skorzystać z poradnictwa genetycznego.

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na OPF. Nie ma również określonego lub standardowego przebiegu leczenia. Obecne terapie nie są skuteczne dla każdego pacjenta, dlatego głównym celem jest leczenie objawów i zapobieganie wzrostowi kości, jeśli to możliwe.

Chociaż terapia nie powstrzyma postępu choroby, decyzje medyczne dotyczące leczenia bólu i innych objawów związanych z OPF będą zależeć od potrzeb indywidualnego pacjenta. Lekarz może zalecić wypróbowanie jednego lub więcej z następujących leków i procedur w celu poprawy jakości życia pacjenta:

• Prednizon w dużych dawkach lub inny Kortykosteroid;
• narkotyki takie jak Rytuksymab (zwykle stosowany w leczeniu reumatoidalne zapalenie stawów);
• Jonoforeza substancji leczniczych do dostarczania leków przez skórę;
• Leki zwiotczające mięśnie lub miejscowy zastrzyk znieczulający;
• narkotyki zwane Bisfosfonianyktóre są używane do ochrony gęstości kości;
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ);
• leki hamujące komórki tuczne, które mogą pomóc w zmniejszeniu stanu zapalnego.

Kostnienie często występuje przypadkowo i nie można mu całkowicie zapobiec, jednak w rzadkich przypadkach może również wystąpić w odpowiedzi na stan zapalny, uraz i chorobę.

W ten sposób od dzieciństwa można przepisywać zalecenia dotyczące aktywności, stylu życia, profilaktyki i interwencji.

Zalecenia mogą obejmować:

• unikać sytuacji, które mogą prowadzić do kontuzji, takich jak całkowite unikanie sportu;
• unikać inwazyjnych procedur medycznych, takich jak biopsje, zabiegi stomatologiczne i szczepienia domięśniowe;
• profilaktyka antybiotykowa w celu ochrony przed chorobą lub infekcją w razie potrzeby;
• środki zapobiegania zakażeniom, takie jak dobra higiena rąk, w celu ochrony przed powszechnymi chorobami wirusowymi (takimi jak: grypa) i innych wirusów układu oddechowego, a także z powikłań, takich jak: zapalenie płuc;
• fizjoterapia;
• środki ułatwiające poruszanie się i inne urządzenia wspomagające, takie jak chodzik lub wózek inwalidzki;
• inne wyroby medyczne, które mogą pomóc w codziennym życiu do ubierania się i kąpieli.
• Urządzenia medyczne lub inne środki bezpieczeństwa zapobiegające upadkom, takie jak wstawanie z łóżka lub branie prysznica
• wsparcie psychologiczne i społeczne pacjentów i ich rodzin;
• wsparcie edukacyjne, w tym kształcenie specjalne i nauczanie domowe;
• rodziny mogą skorzystać z poradnictwa genetycznego.

Zabiegi inwazyjne lub operacje mające na celu usunięcie obszarów nieprawidłowego wzrostu kości nie są zalecane, ponieważ uraz po operacji prawie zawsze prowadzi do rozwoju dalszego kostnienia.

Jeśli operacja jest absolutnie konieczna, należy zastosować najbardziej minimalnie inwazyjną technikę. Pacjenci z OPF mogą również wymagać specjalnych środków znieczulających.

W ostatnich latach przeprowadzono kilka badań klinicznych w celu opracowania lepszych opcji leczenia osób z fibrodysplazją.

Podsumowując

Zachodząca kostniejąca postępująca fibrodysplazja jest niezwykle rzadkim stanem, w którym powoduje mutacja genu tkanki łączne ciała, w tym mięśnie, ścięgna i więzadła, są stopniowo zastępowane przez kość (proces zwany skostnienie).

Nie ma lekarstwa na chorobę Münheimera, a jej zdiagnozowanie jest dość trudne.

Leczenie ma głównie charakter podtrzymujący, a postęp choroby jest zwykle dość nieprzewidywalny. Pomocne może być podjęcie kroków w celu uniknięcia obrażeń i innych sytuacji, które mogą prowadzić do zwiększonego kostnienia zmniejszyć liczbę substytucji u osoby, jednak nowa kość może nadal tworzyć się bez żadnych oczywistych powoduje.

OPF zwykle skutkuje całkowitym unieruchomieniem, a w wieku 30 lat większość ludzi jest przykuta do łóżka. Trwają badania kliniczne, które, miejmy nadzieję, doprowadzą do lepszych opcji leczenia w celu poprawy jakości życia pacjentów z tym schorzeniem.

Powiązane wideo