Zespół Westa: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Westa?

Zespół Zachodu Jest zbiorem objawów charakteryzujących się spazmami epileptycznymi/dziecięcymi, nieprawidłowymi wzorcami fal mózgowych zwanymi hipsarytmiami oraz upośledzeniem umysłowym.

Występujące skurcze mogą obejmować gwałtowne mimowolne skurcze głowy, oczu i tułowia po wyprostowanie nóg i ramion. Napady te zwykle zaczynają się w pierwszych miesiącach po urodzeniu dziecka i czasami ustępują po leczeniu. Mogą również wystąpić u starszych pacjentów; jeśli tak, nazywa się je „skurczami epileptycznymi”, a nie dziecięcymi spazmami.

Zespół Westa najczęściej zaczyna się u dzieci w wieku od 4 do 8 miesięcy.

Symptomy i objawy

Objawy związane z zespołem Westa zwykle zaczynają się w pierwszym roku życia. Średni wiek wystąpienia napadów padaczkowych to 6 miesięcy. Skurcze padaczkowe charakteryzują się mimowolnym skurcze mięśniwynikające z epizodów niekontrolowanych zaburzeń elektrycznych w mózgu (drgawki).

Każdy mimowolny skurcz zaczyna się nagle i trwa tylko kilka sekund i zwykle występuje w skupiskach, które mogą trwać dłużej niż 10-20 minut. Takie epizody, które zwykle występują po przebudzeniu lub po karmieniu, charakteryzują się: nagłe mimowolne skurcze głowy, szyi i tułowia i / lub niekontrolowane wyprostowanie nóg i/lub ramion. Czas trwania, intensywność i grupy mięśni dotknięte napadami różnią się w zależności od niemowlęcia.

Dzieci z zespołem Westa również mają bardzo nienormalne elektroencefalogram (EEG) z dużą amplitudą, chaotycznymi wzorami falowymi (hipsarytmia). Większość dzieci doświadcza regresji umiejętności lub opóźnień w nabywaniu umiejętności, które wymagają koordynacji mięśniowej i dobrowolnego ruchu (opóźnienie psychoruchowe).

Około jedna trzecia dzieci z zespołem Westa może rozwijać nawracające drgawki wraz z wiekiem. Zespół często rozwija się w zespół Lennoxa-Gastauta o mieszanych typach padaczkaktóre są trudne do kontrolowania i są związane z upośledzeniem umysłowym. U około jednej trzeciej dzieci z zespołem Westa napady padaczkowe utrzymują się w wieku dorosłym. U ostatniej jednej trzeciej do jednej czwartej pacjentów napady ustępują z czasem, zwykle u tych pacjentów, którzy nie mają jasnej etiologii (przyczyna).

Powoduje

Konkretną przyczynę zespołu Westa można zidentyfikować u około 70-75% pacjentów. Każde zaburzenie, które powoduje uszkodzenie mózgu, może być główną przyczyną zespołu Westa, w tym:

• uraz;
• wady rozwojowe mózgu, takie jak hemimegalencefalia lub dysplazja kory;
• infekcje;
• nieprawidłowości chromosomalne, takie jak Zespół Downa;
• zaburzenia nerwowo-skórne, takie jak złożone stwardnienie guzowate (CCC), choroba Sturge-Webera;
• różne choroby metaboliczne/genetyczne, takie jak niedobór pirydoksyny, nieketotyczne hiperglikemia, choroba syropu klonowego, fenyloketonuria, encefalopatia mitochondrialna i niedobór biotynidazy, zespół Otahara oraz nieprawidłowość (mutacja) w genie ARX lub CDKL5 zlokalizowanym na chromosomie X.

Najczęstszą chorobą wywołującą zespół Westa jest zespół stwardnienia guzowatego (TSC). CCC jest autosomalnym dominującym zaburzeniem genetycznym związanym z drgawkami, guzami oczu, serca i nerek oraz choroby skórne. Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do wywołania określonej choroby potrzebna jest tylko jedna kopia „wadliwego” genu. Wadliwy gen może być odziedziczony po jednym z rodziców lub być wynikiem mutacji (zmiany) genu u chorej osoby. Ryzyko przekazania wadliwego genu z chorego rodzica potomstwu wynosi 50% na każdą ciążę. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Zespół Westa sprzężony z chromosomem X może być spowodowany mutacją w genie CDKL5 lub ARX na chromosomie X. Zaburzenia genetyczne sprzężone z chromosomem X to stany spowodowane wadliwym genem na chromosomie X i występują głównie u mężczyzn. Kobiety z wadliwym genem na jednym z chromosomów X są nosicielkami choroby. Kobiety nosicielki zwykle nie wykazują żadnych objawów, ponieważ kobiety mają dwa chromosomy X i tylko jeden jest nosicielem wadliwego genu. Mężczyźni mają jeden chromosom X odziedziczony po matce, a jeśli mężczyzna odziedziczy chromosom X zawierający wadliwy gen, rozwinie się u niego choroba.

Kobiety, które są nosicielkami zaburzeń związanych z chromosomem X, mają 25% szans na urodzenie córki nosicielki takiej jak ona w każdej ciąży, 25% szansa na urodzenie córki, która nie jest nosicielką choroby, 25% szansa na urodzenie syna dotkniętego chorobą i 25% szansa na urodzenie zdrowy syn.

Jeśli mężczyzna z zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X jest w stanie się rozmnażać, przekaże wadliwy gen wszystkim swoim córkom, które są nosicielkami choroby. Mężczyzna nie może przekazać swojego genu związanego z chromosomem X swoim synom, ponieważ mężczyźni zawsze przekazują potomstwu płci męskiej chromosom Y zamiast chromosomu X.

Dotknięte populacje

Zespół Westa to rzadki zespół neurologiczny, który dotyka mężczyzn i kobiety. Postać zespołu Westa sprzężona z chromosomem X częściej dotyka mężczyzn niż kobiety.

Szacuje się, że choroba dotyka 0,31 na 1000 żywych urodzeń w Stanach Zjednoczonych. Brak dostępnych danych dla Rosji.

Zespół Westa stanowi około 30% wszystkich przypadków padaczki u dzieci.

Diagnostyka

Pierwszym krokiem jest identyfikacja cech aktywności mózgu poprzez wykonanie różnych badań. Pomiędzy nimi:

• Elektroencefalografia (EEG): jest to bezbolesny i nieinwazyjny sposób rejestrowania aktywności elektrycznej mózgu. Elektrody są przymocowane do skóry głowy, aby odbierać i rejestrować wibracje elektryczne w okresach aktywności i, jeśli masz szczęście, w okresach snu. Jeśli występuje wzorzec (charakterystyczny) zwany hipsarytmią, zwłaszcza podczas snu, może to sugerować, że pacjent ma skurcze padaczkowe. Jednak zdarzają się sytuacje, w których pacjent może mieć skurcze padaczkowe, ale nie ma wzorca hipsarytmii ze względu na opóźnienie między objawami klinicznymi a wzorcem EEG. Ponadto istnieje kilka chorób naśladujących skurcze padaczkowe, a długoterminowe monitorowanie wideo-EEG może potwierdzić diagnozę skurczów padaczkowych. Dlatego w przypadku napadów padaczkowych preferowane jest prowadzenie długoterminowego monitoringu wideo-EEG w nocy niż zwykłe 20-minutowe badanie EEG.
• Skan mózgu, Na przykład:
  • Tomografia komputerowa (CT). W tomografii komputerowej, w wyniku zastosowania promieni rentgenowskich, na komputerze tworzone są obrazy odcinków mózgu, z których można poznać szczegóły rozwoju tego procesu. Tomografia komputerowa bardzo dobrze pokazuje również obszary zwapnień, które w niektórych przypadkach mogą mieć znaczenie dla diagnozy. Jednak CT nie jest tak szczegółowy jak MRI.
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Ta technika badania radiologicznego tworzy szczegółowe przekrojowe lub przekrojowe obrazy mózgu, wykorzystując właściwości magnetyczne niektórych atomów znajdujących się w mózgu. Obrazy są bardziej szczegółowe niż tomografia komputerowa i mogą dostarczyć informacji o wszelkich wadach rozwojowych struktur mózgu lub innych typach zmian często obserwowanych w spazmach padaczkowych.

Zakażenie jako przyczynę skurczów padaczkowych można określić za pomocą badań krwi, moczu i nakłucia lędźwiowego.

Lampa Wooda służy do badania skóry pod kątem zmian z brakiem pigmentu w celu ustalenia, czy stwardnienie guzowate jest możliwą diagnozą.

Dostępne są molekularne testy genetyczne umożliwiające identyfikację mutacji w genach ARX i CDKL5 związanych z zespołem Westa sprzężonym z chromosomem X. Jest również dostępny dla genów związanych ze stwardnieniem guzowatym. Niektóre zaburzenia genetyczne wymagają płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do testów genetycznych.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów zespołu Westa. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

Padaczka - grupa zaburzeń neurologicznych charakteryzujących się nieprawidłowymi wyładowaniami elektrycznymi w mózgu. Charakteryzuje się utratą przytomności, drgawkami, dezorientacją i zaburzeniami autonomicznego układu nerwowego. Napady często poprzedza aura, uczucie niepokoju lub dyskomfort czuciowy; aura oznacza początek drgawek w mózgu. Istnieje wiele różnych rodzajów padaczki, a dokładna przyczyna jest zwykle nieznana. Zespół Westa to rodzaj padaczki.

Zespół Lennoxa-Gastauta (SLH) Jest rzadkim rodzajem choroby epileptycznej, która pojawia się w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie. Zaburzenie charakteryzuje się napadami padaczkowymi oraz, w wielu przypadkach, nieprawidłowymi opóźnieniami w nabywaniu umiejętności wymagających koordynacji aktywności umysłowej i mięśniowej (opóźnienia psychomotoryczne). Osoby z zaburzeniem mogą doświadczać kilku różnych rodzajów napadów. Zespół Lennoxa-Gastauta może być spowodowany wieloma różnymi zaburzeniami lub stanami.

Napady miokloniczne (drgawki) - obserwowane w wielu typach padaczki, począwszy od padaczki mioklonicznej w okresie niemowlęcym do zespołu Dravet lub mioklonicznej padaczki astatycznej i często są mylone z wczesną postacią dziecięcą skurcze. Napady objawiają się szybkimi drganiami rąk i nóg, szybciej niż w przypadku skurczów dziecięcych, oraz czasami występują osobno, a nie jak w przypadku zespołu Westa, które zwykle występują w klastry.

Ponieważ napady padaczkowe są bardzo subtelnymi napadami z małymi, krótkimi ruchami tułowia lub ramion, łatwo je pomylić z refluks żołądkowo-przełykowy i inne rodzaje chorób nieneurologicznych.

Mioklonie - neurologiczne zaburzenie ruchu, w którym występują nagłe mimowolne skurcze mięśni. Istnieje wiele różnych typów mioklonie, w tym dziedziczne. Inne przyczyny to brak tlenu, wirusy, nowotwory złośliwe i uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, a także leki i zaburzenia metaboliczne.

Leczenie zespołu Westa

Leczenie może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów. Pediatrzy, neurolodzy, chirurdzy i/lub inni pracownicy służby zdrowia mogą potrzebować systematycznego i kompleksowego planowania dla chorego dziecka.

W niektórych przypadkach leczenie lekami przeciwdrgawkowymi może pomóc w zmniejszeniu lub kontrolowaniu różnych rodzajów napadów padaczkowych związanych z zespołem Westa. Do najczęstszych leków stosowanych w leczeniu skurczów padaczkowych należą:

• Hormon adrenokortykotropowy (ACTH);
• prednizon;
• Wigabatryna i pirydoksyna.

Korzyści płynące ze stosowania leku są porównywane z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych przy każdym leczeniu.

Na przykład ACTH, prednizon i inne sterydy powodują problemy z immunosupresją, nadciśnienie tętnicze, poziom glukozy, problemy żołądkowo-jelitowe, niepokój i drażliwość.

Wigabatryna może powodować nieodwracalne wady pola widzenia, drażliwość i przejściową hiperintensywność głębokich struktur w badaniu MRI.

Nie ma standardowego protokołu stosowania ACTH lub innych sterydów. Nie wiadomo również, czy wysoka czy niska dawka ACTH jest skuteczna lub czy prednizon jest bardziej skuteczny niż ACTH.

W niedawnym wieloośrodkowym badaniu leczenia steroidami lub wigabatryną zauważono, że steroidy mogą: lepsza kontrola napadów w porównaniu z wigabatryną po 2 tygodniach leczenia, ale skuteczność pozostaje taka sama po roku to samo. Ponadto wigabatryna była bardziej skuteczna u pacjentów ze stwardnieniem guzowatym lub dysplazją korową niż steroidy.

Niedawno wieloośrodkowe konsorcjum europejsko-australijsko-nowozelandzkie odkryło, że hormony Terapia wigabatryną jest znacznie skuteczniejsza w łagodzeniu dziecięcych skurczów niż sama terapia hormonalna terapia.

W Stanach Zjednoczonych trwają badania w dziedzinie skojarzonej terapii hormonalnej i stosowania wigabatryny.

Uważa się, że krótszy odstęp czasu między diagnozą a leczeniem będzie miał lepszy wpływ na przebieg choroby niż dłuższy czas oczekiwania na leczenie.

Jeśli powyższe leki nie działają, można zastosować inne leki, takie jak:

• Benzodiazepiny (np. klonazepam);
• Kwas walproinowy;
• topiramat;
• Rufinamid i zonisamid.

Dieta ketogeniczna pomogła również w niektórych przypadkach w leczeniu skurczów padaczkowych. Wreszcie, w przypadkach, w których występuje zespół wad rozwojowych lub stwardnienie guzowate, chirurgiczne leczenie padaczki może pomóc w skurczach.

Prognoza

Ogólne długoterminowe rokowanie dla pacjentów z dziecięcymi skurczami jest złe i jest bezpośrednio związane z etiologią schorzenia. Dzieci z idiopatycznymi skurczami dziecięcymi mają lepsze rokowanie niż dzieci z objawowymi skurczami. Tylko 14% niemowląt z objawowym zespołem Westa ma normalny lub graniczny prawidłowy rozwój poznawczy, w porównaniu z 28-50% niemowląt z idiopatycznymi skurczami. U 70% pacjentów upośledzenie umysłowe jest ciężkie, często z problemami psychicznymi, takimi jak: autyzm lub nadpobudliwość.

Rzadko napady mogą utrzymywać się w wieku dorosłym. Stwierdzono, że u 50-70% pacjentów występują inne rodzaje napadów, a u 18-50% pacjentów rozwija zespół Lennoxa-Gastauta lub inną formę objawowego uogólnienia padaczka.

Podgrupy pacjentów w grupie objawowego skurczu dziecięcego wydają się mieć lepsze rokowanie. Retrospektywne badanie 17 dzieci z trisomią 21 i dziecięcymi skurczami wykazało, że 13 z 16 osoby, które przeżyły, pozostawały wolne od napadów przez ponad 1 rok, a 10 pacjentów nie przyjmowało już leków przeciwdrgawkowych leki.

Badanie 15 dzieci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 i drgawkami również wykazało stosunkowo łagodne napady i wyniki poznawcze.