Zespół Aperta (Aper): co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Aperta?

Zespół Aperta (Zespół Apera lub akrocefalosyndaktylia typu 1) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które pojawia się przy urodzeniu. U pacjentów z zespołem Aperta pojawiają się charakterystyczne wady rozwojowe czaszki, twarzy, ramion i nóg.

Zespół Apera charakteryzuje się kraniosynostozą, stanem, w którym przedwcześnie zamykają się włókniste stawy (szwy) między kośćmi czaszki. Może to uszkodzić kości twarzy i spowodować, że czubek głowy będzie wyglądał na spiczasty. W przypadku choroby można zaobserwować sploty palców rąk i nóg. Dzieci dotknięte chorobą mogą również mieć niepełnosprawność intelektualną. Nasilenie objawów jest różne.

Zespół Aperta jest prawie zawsze wynikiem nowych zmian genetycznych (mutacji), które zachodzą przypadkowo. Rzadko choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. Pacjenci z zespołem mogą być leczeni z powodu określonych objawów, w tym operacji rekonstrukcyjnej czaszki, twarzy, ramion i nóg.

Symptomy i objawy

Zespół Aperta charakteryzuje się kraniosynostoza, przedwczesne zamknięcie stawów włóknistych (szwów) między niektórymi kośćmi czaszki. U dzieci bez kraniosynostozy szwy umożliwiają wzrost i rozszerzenie głowy. Następnie te kości łączą się, tworząc czaszkę.

U osób z kraniosynostozą mózg nadal rośnie po przedwczesnym zamknięciu tych szwów.

Ciśnienie, które narasta wraz ze wzrostem mózgu, może powodować deformację różnych kości czaszki i twarzy podczas rozwoju.

W zależności od tego, które szwy zamykają się przedwcześnie, ich nasilenie jest różne. U większości chorych dochodzi do przedwczesnego zamykania szwów między kośćmi tworzącymi czoło a wierzchołkiem czaszki. Prowadzi to do tego, że głowa od urodzenia staje się spiczasta na górze (akrocefalia). Ponadto tył czaszki może wydawać się spłaszczony, z wysokim i szerokim czołem (patrz ilustracja). zdjęcie powyżej). Czaszka może mieć dużą „ciemiączko” z późnym zamknięciem.

Niektórzy ludzie mogą również mieć wodogłowie, w którym płyn mózgowo-rdzeniowy gromadzi się w jamach mózgu. Może to powodować ciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Kraniosynostoza może również wpływać na kości twarzy. Może to prowadzić do charakterystycznych defektów twarzy. Osoby z zespołem Aperta często mają szeroko rozstawione oczy (hiperteloryzm), wyłupiaste oczy (wytrzeszcz) lub skośne oczy. Mogą również mieć słabo rozwinięte obszary środkowej twarzy (niedorozwój szczęki) i rozszczep podniebienia. Prawa i lewa strona twarzy mogą nie być symetryczne.

Osoby z tą chorobą mogą mieć spłaszczony nos z niskim grzbietem. Ludzie mają opóźniony wzrost zębów, stłoczone zęby lub otwarty zgryz.

Jeśli otwory między nosem a gardłem są zwężone lub zablokowane lub chrząstka tchawicy jest uszkodzona, może to utrudniać oddychanie i połykanie. Osoby z tymi problemami mogą mieć infekcje górnych dróg oddechowych, bezdech senny i niedożywienie.

Zespół Aperta ma kilka charakterystycznych wad rozwojowych dłoni i stóp. Osoby dotknięte chorobą mogą mieć krótkie, szerokie i duże palce u nóg, które wychylają się na zewnątrz. Mogą również mieć częściową lub całkowitą fuzję (syndaktylię) niektórych palców rąk i nóg. Wiele chorych osób ma pełne zespolenie kości drugiego i czwartego palca oraz jeden solidny gwóźdź (syndaktyl „rękawica”). Możliwe są jednak również inne fuzje.

Stawy palców stają się sztywne w wieku czterech lat. W stopach syndaktyl często dotyka również drugiego, trzeciego i czwartego palca. Paznokcie u nóg mogą być częściowo ciągłe lub oddzielne. Z reguły zespół dotyczy kończyn górnych bardziej niż dolnych.

Zespół Aperta może również wpływać na inne układy narządów (patrz. Tabela).

Układ szkieletowy	zmniejszone tempo wzrostu powoduje niski wzrost pomimo prawidłowej masy i długości urodzeniowej; połączenie kręgów szyi; połączenie dwóch kości dłoni; fuzja nadgarstka.
System nerwowy	różne stopnie opóźnienia rozwojowego; niepełnosprawność intelektualna w stopniu łagodnym do umiarkowanego: wydaje się, że mają one wpływ na IQ czynniki takie jak wiek operacji dekompresyjnej czaszki oraz obecność dodatkowych anomalii głowy mózg; brak ciała modzelowatego, tkanki włóknistej łączącej półkule mózgowe; brak błon, zwykle dzielących jamę mózgu; powiększona jama mózgu; wady rozwojowe części mózgu, które zajmują się autonomicznym układem nerwowym (ANS). ANS monitoruje automatyczne funkcje organizmu, takie jak oddychanie czy tętno.
Uszy	utrata słuchu; przewlekłe infekcje ucha.
Układ sercowo-naczyniowy	wada przegrody międzykomorowej.
Brzuch	węższy otwór między dolną częścią żołądka a górną częścią jelita cienkiego; zablokowanie przełyku.
Nerki i układ moczowo-płciowy	przemieszczenie odbytu; zablokowanie pochwy; brak jąder w mosznie (wnętrostwo); powiększenie nerek z powodu blokady.

Powoduje

Zespół Aperta wynika ze zmiany (mutacji) w genie receptor czynnika wzrostu fibroblastów 2 (pol. Receptor czynnika wzrostu fibroblastów 2, skrót FGFR2). Gen ten odgrywa ważną rolę w rozwoju szkieletu. Geny dostarczają instrukcji tworzenia białek, które odgrywają różne role w organizmie. Gdy wystąpi mutacja genu, produkt białkowy może nie działać zgodnie z oczekiwaniami. W przypadku zespołu Aper mutacje w FGFR2 powodują nieprawidłowe wiązanie tych receptorów z czynnikami wzrostu fibroblastów. Wpływa to na tworzenie normalnych szwów w mózgu i może zakłócać rozwój wielu innych struktur w ciele. Ta wada jest przyczyną wad rozwojowych obserwowanych w zespole Aperta.

U prawie wszystkich zarejestrowanych pacjentów zaburzenie było spowodowane jedną z dwóch specyficznych mutacji genów FGFR2. (Te mutacje są oznaczone jako „Ser252Trp” i „Pro253Arg.”) Te mutacje mogą powodować nieco inne objawy, w tym stopień syndaktylii (splot palca). Różne mutacje w genie FGFR2 może powodować kilka innych powiązanych zaburzeń, w tym zespół Pfeiffera, zespół Crusona i zespół Jacksona-Weissa.

U 95% pacjentów zespół Apera występuje w wyniku nowej mutacji w genie FGFR2. Te nowe mutacje pojawiają się losowo z nieznanych przyczyn (sporadycznie). Istnieją doniesienia, że ​​pojedyncze przypadki choroby wiążą się ze wzrostem wieku ojca.

Rzadko zespół jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący. Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do wywołania określonej choroby potrzebna jest tylko jedna kopia mutacji. Ryzyko przeniesienia mutacji z chorego rodzica na potomstwo wynosi 50% dla każdej ciąży. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Dotknięte populacje

Szacuje się, że zespół Aperta występuje u około jednego na 65 000 noworodków. Mężczyźni i kobiety chorują w stosunkowo równych ilościach. Od czasu pierwszego opisu zaburzenia w latach 1894 i 1906 zgłoszono ponad 300 nowych przypadków. Doniesiono, że ludzie z Azji mają największą zachorowalność na ten zespół.

Diagnostyka

Diagnozę najczęściej stawia się przy urodzeniu lub w okresie niemowlęcym. Pacjenci są diagnozowani na podstawie oceny klinicznej i różnych specjalistycznych testów. Identyfikowane są objawy fizyczne, takie jak nieprawidłowości twarzy lub syndaktylia.

Nieprawidłowości szkieletowe i wrodzone wady serca są wykrywane za pomocą obrazowania, takiego jak tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI). Uszkodzenie słuchu można wykryć podczas badania słuchu u noworodka.

Ludzie mogą również zostać przetestowani pod kątem mutacji w genie FGFR2, który może stanowić diagnozę genetyczną zespołu Apera.

W niektórych przypadkach objawy zespołu Aperta można wykryć przed urodzeniem. Można to zrobić za pomocą prenatalnej ultrasonografii 2D lub 3D lub rezonansu magnetycznego (MRI). Badanie ultrasonograficzne (USG) to nieinwazyjna procedura pozwalająca na uzyskanie obrazu płodu. Procedura może wykryć różnice w kształcie czaszki, nieprawidłowości twarzy i syndaktylię. MRI płodu może dostarczyć więcej szczegółów na temat mózgu płodu niż USG.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów zespołu Aperta. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej.

• Zespół Carpentera Jest rzadkim zaburzeniem genetycznym związanym z kraniosynostozą, polidaktylią lub syndaktylią. Korona głowy może wydawać się niezwykle spiczasta (akrocefalia) lub głowa krótka i szeroka (brachycefalia). Ponadto szwy czaszkowe często łączą się nierównomiernie, przez co głowa i twarz wydają się asymetryczne z jednej strony na drugą. W niektórych przypadkach występują dodatkowe nieprawidłowości fizyczne, takie jak niski wzrost, wrodzone wady serca, łagodne do umiarkowanych otyłość, przepuklina pępkowa lub wnętrostwo. Wiele osób z tym zaburzeniem cierpi na łagodne do umiarkowanego upośledzenie umysłowe.
• Zespół Cruson Jest rzadką chorobą dziedziczną związaną z kraniosynostozą. Osoby z zespołem Crouzona mają również wady rozwojowe środkowej części twarzy, wyłupiaste oczy i blokady dróg oddechowych, co może prowadzić do trudności w oddychaniu i połykaniu. Niektórzy ludzie mają bardzo dużą głowę (wodogłowie). Zespół Crouzona zwykle nie wiąże się z upośledzeniem umysłowym lub problemami dotykającymi ręce, nogi, dłonie lub stopy. Zespół Crusona jest spowodowany zmianą jednego z genów FGFR, zwykle FGFR2i jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący.
• Zespół Jacksona-Weissa (ADD) jest rzadkim dziedzicznym zaburzeniem charakteryzującym się kraniosynostozą i nieprawidłowościami nóg. Zakres i nasilenie objawów i oznak jest bardzo zróżnicowane, nawet wśród dotkniętych chorobą członków rodziny. Pierwotne objawy mogą obejmować niezwykle płaskie, słabo rozwinięte obszary środkowej twarzy (hipoplazja środkowej twarzy części twarzy), nienormalnie szerokie duże palce u nóg i/lub wada rozwojowa lub zrost niektórych kości w stopy. ADD może występować sporadycznie lub być dziedziczony w sposób autosomalny dominujący.
• Zespół Pfeiffera Jest rzadkim schorzeniem genetycznym charakteryzującym się kraniosynostozą oraz nienormalnie szerokimi i przyśrodkowymi kciukami i palcami u nóg. Większość osób dotkniętych chorobą ma również wyłupiaste oczy i przewodzeniowy ubytek słuchu. Istnieją trzy formy zespołu Pfeiffera. Typy II i III są poważniejsze. Zespół Pfeiffera jest autosomalnie dominującym zaburzeniem związanym z mutacjami genów FGFR2 oraz FGFR1.

Leczenie

Leczenie zespołu Aperta różni się w zależności od objawów, jakich doświadcza pacjent. Leczenie może wymagać opieki zespołu pracowników służby zdrowia, w tym pediatrów i chirurgów, neurochirurgów, lekarzy, specjalizujący się w chorobach układu kostnego, stawów i mięśni (ortopedzi), lekarze specjalizujący się w chorobach uszu, nosa i gardło (otolaryngolodzy), lekarze specjalizujący się w chorobach serca (kardiolodzy).

Specjalne metody leczenia zespołu Aperta są objawowe i podtrzymujące. Kraniosynostoza i wodogłowie mogą prowadzić do nienormalnie wysokiego ciśnienia w czaszce i mózgu. W takich przypadkach można zalecić wczesną operację (w ciągu 2-4 miesięcy po urodzeniu) w celu skorygowania kraniosynostozy. W przypadku pacjentów z wodogłowiem operacja może również obejmować włożenie rurki (przetoki) w celu odprowadzenia nadmiaru płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) z mózgu. CSF jest odprowadzany do innej części ciała, gdzie jest wchłaniany.

Chirurgia korekcyjna i rekonstrukcyjna może być zalecana do korekcji wad rozwojowych twarzoczaszki. Chirurgia może również pomóc w skorygowaniu polidaktylii i syndaktylii, a także innych wad szkieletu lub nieprawidłowości fizycznych. Pacjenci z wrodzonymi wadami serca mogą wymagać leczenia pewnymi lekami, zabiegu chirurgicznego i/lub innych środków terapeutycznych. Dla niektórych osób z wadami słuchu pomocne są aparaty słuchowe.

Wczesna interwencja może być ważna dla zapewnienia pełnego potencjału dzieci z zespołem Aperta. Pomocne będą również specjalistyczne interwencje terapeutyczne, takie jak fizjoterapia, terapia zajęciowa i specjalistyczne szkolenia.

Poradnictwo genetyczne jest zalecane osobom dotkniętym chorobą i ich rodzinom. Doradca genetyczny będzie mógł wyjaśnić przyczyny choroby. Potrafi również omówić możliwość posiadania nowych dzieci z chorobą. Dodatkowo potrzebne jest wsparcie psychospołeczne dla całej rodziny.

Prognoza

Rokowanie dla dzieci z zespołem Apera zależy od tego, jak poważny jest stan i na jakie układy organizmu ma wpływ. Choroba może być poważniejsza, jeśli wpływa na układ oddechowy dziecka lub jeśli wewnątrz czaszki wzrasta ciśnienie, ale te problemy można skorygować chirurgicznie.

Dzieci z zespołem często mają trudności w uczeniu się. Niektóre dzieci cierpią bardziej niż inne.

Ponieważ ciężkość choroby może być bardzo różna, oczekiwana długość życia jest trudna do przewidzenia. Choroba może nie wpłynąć znacząco na długość życia dziecka, zwłaszcza jeśli nie ma ono wad serca.