Zespół kociego oka: co to jest, objawy (zdjęcie), leczenie, rokowanie

Co to jest zespół kociego oka?

Zespół kociego oka (skr. SKG lub też zespół kociej źrenicy, Zespół Schmida-Frakkaro) jest rzadkim zaburzeniem chromosomalnym, które występuje u ludzi po urodzeniu. Osoby z normalnymi chromosomami mają dwa 22 chromosomy, z których oba mają krótkie ramię (ramię) znane jako 22p i długie ramię znane jako 22q. Jednak u osób z SCH krótkie ramię i niewielka część długiego ramienia chromosomu 22 (tj. 22pter-22q11) występują cztery razy, a nie dwa (częściowa tetrasomia). U niewielkiej liczby osób z kocim zespołem źrenicy region 22q11 jest reprezentowany w trzech powtórzeniach (częściowa trisomia).

Nazwa „zespół kociego oka” wywodzi się od charakterystycznej anomalii oka występującej u nieco ponad połowy pacjentów. Ta wada, znana jako coloboma, zwykle pojawia się jako rozszczep lub szczelina w tęczówce pod źrenicą, a zatem źrenica przypomina wygląd kociego oka.

Istnieją jednak inne oznaki i objawy związane z SCH, które dotyczą wielu narządów i układów. Objawy te wynikają z nieprawidłowego rozwoju w fazie embrionalnej. Powiązane objawy różnią się znacznie pod względem obecności i nasilenia w zależności od osoby, w tym wśród członków tej samej rodziny. Zespół kocich źrenic najlepiej postrzegać jako spektrum zaburzeń. Podczas gdy niektórzy pacjenci mogą mieć niewiele lub łagodne objawy, inni mogą mieć wiele poważnych wad rozwojowych.

Symptomy i objawy

Klasyczne objawy związane z SCH to coloboma gałki ocznej, atrezja odbytu i drobne wady ucha przedusznego (patrz tabela). poniżej). Zespół ten jest jednak niezwykle zmienny i oszacowano, że tylko 41% pacjentów z SCH ma tę klasyczną triadę objawów. Ogólnie rzecz biorąc, nieprawidłowości związane z SCG mają tendencję do wpływania na oczy, uszy, okolice odbytu, serce, nerki i tak dalej. narządów, a niektórzy ludzie doświadczają niepełnosprawności intelektualnej (umysłowej).

Poniżej omówiono najczęstsze objawy zespołu kocich źrenic. Niektóre osoby mogą być bezobjawowe lub mieć niewiele objawów, co utrudnia zdiagnozowanie zaburzenia.

- Coloboma i inne wady wzroku.

​Coloboma charakteryzuje się częściowym brakiem tkanki oka (patrz. zdjęcie), często oba oczy (dwustronne). Występuje z powodu niemożności zamknięcia pęknięć w dolnej części oka we wczesnym okresie rozwoju, co skutkuje uporczywym rozszczepem lub łzami. Kolorowa część oka, która kontroluje ilość światła wpadającego do oka (tęczówka) jest dotknięta. ciemnobrązowa, środkowa warstwa (naczyniówka) i/lub bogata w nerwy wewnętrzna błona (siatkówka) oka.

Coloboma tęczówki może nadać tęczówce niezwykły wygląd dziurki od klucza. Jeśli w grę wchodzi tylko tęczówka, widzenie się nie zmienia. Jednak bardziej rozległy coloboma obejmujący inne warstwy oka może prowadzić do upośledzenia wzroku i/lub ślepoty. Chociaż początkowo coloboma była uważana za główną cechę zaburzenia, ta nieprawidłowość występuje tylko u połowy pacjentów z SCH.

Niektóre ofiary mają dodatkowe wady wzroku, w tym:

• nierówny kierunek źrenic oka (zez);
• nieprawidłowe zmniejszenie jednej z gałek ocznych (mikroftalmia jednostronna).

Rzadziej mogą występować inne wady oczu, w tym:

• brak tęczówki (aniridia);
• Zmętnienie kopulastego, zwykle czystego obszaru przedniej części gałki ocznej (rogówki)
• brak tkanki w obszarach powieki (coloboma powiek);
• utrata przezroczystości soczewki oka (zaćma)
• Zespół Duane'a (wrodzony rzadki typ zeza).

Ten ostatni jest stanem charakteryzującym się ograniczeniem lub brakiem pewnych horyzontalnych ruchy gałek ocznych i cofanie lub "cofanie" gałki ocznej do jamy oka (orbita) podczas próby spojrzenia wewnątrz. W niektórych przypadkach, w zależności od ciężkości i/lub kombinacji istniejących nieprawidłowości oka, możliwe są różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota.

- Nieprawidłowości odbytu.

U około jednej czwartej pacjentów odbyt może być niezwykle mały lub wąski (zwężenie odbytu) lub kanał odbytu brak (zarośnięcie odbytu), czasami z przejściem (przetoką) od końca okrężnicy (odbytnicy) do niewłaściwych miejsc. U mężczyzn między odbytnicą a narządem mięśniowym zbierającym mocz (moczowy) mogą tworzyć się przetoki pęcherza), rurkę odprowadzającą mocz z pęcherza (cewki moczowej) lub obszaru za genitaliami (krocze). U kobiet przetoki mogą znajdować się między odbytnicą a pęcherzem lub pochwą. Atrezja i przetoki odbytu są korygowane chirurgicznie.

- Upośledzenie słuchu.

Trzecią klasyczną cechą SCG są wady ucha przedusznego. Jest to najczęstsza cecha SCH, obserwowana u ponad 80% osób. Pacjenci mogą mieć małe narośle na skórze i/lub małe zagłębienia (dołki) przed uszami zewnętrznymi (patrz. Zdjęcie). Ponadto zewnętrzne części uszu (małżowiny uszne) mogą być nisko osadzone i/lub zniekształcone, czasami z zagmatwaniem lub brakiem zewnętrznych kanałów usznych (mikrotia). W większości przypadków brak (atrezja) zewnętrznego przewodu słuchowego ma tendencję do wpływania na jedno ucho i może powodować lekki ubytek słuchu z powodu niewystarczającej transmisji dźwięku z ucha zewnętrznego do wewnętrznego (utrata przewodzeniowa) przesłuchanie).

- Wady serca.

Około połowa osób z zespołem kociego oka ma strukturalne wady serca po urodzeniu (wrodzone wady serca), w szczególności „często nieprawidłowy powrót żył płucnych" lub "Tetrada Fallota». Powiązane objawy i oznaki różnią się w zależności od wielkości, charakteru i/lub kombinacji występujących wad serca. U osób z ciężkimi schorzeniami wrodzone wady serca mogą prowadzić do zagrażających życiu powikłań.

• Często nieprawidłowy powrót żył płucnych (TAPVR) charakteryzuje się upośledzonym dopływem krwi do serca. Żyły płucne zwykle odprowadzają natlenioną krew z obu płuc do lewej górnej komory (lewego przedsionka) serca. Jednak u dzieci z TALVV żyły płucne nie odprowadzają prawidłowo krwi bezpośrednio do prawej górnej komory (prawego przedsionka) serca lub do żył przechodzących przez prawy przedsionek. Istnieje również otwór między dwoma przedsionkami (ubytek przegrody międzyprzedsionkowej), który powoduje mieszanie się natlenionej i pozbawionej tlenu krwi. Powiązane objawy i oznaki mogą obejmować niebieskawe zabarwienie skóry i błon śluzowych z powodu niskiego poziomu tlenu we krwi (sinica), nienormalnie szybki oddech (przyspieszony oddech), podwyższone ciśnienie krwi w płucach (nadciśnienie płucne), niezdolność serca do pompowania wystarczającej ilości krwi do zaspokojenia zapotrzebowania organizmu na tlen (niewydolność serca) i/lub inne naruszenia. Chociaż HALVV jest rzadką wadą serca, stanowiącą 1-2% wad serca u dzieci, jest jedną z najczęstszych wad rozwojowych w SCH.
• Tetrada Fallota - zespół wad serca. Należą do nich nieprawidłowy otwór w przegrodzie oddzielającej dwie dolne komory serca (ubytek przegrody międzykomorowej); utrudnienie prawidłowego odpływu krwi z prawej komory do płuc w wyniku zwężenia otworu między komorą a płucem tętnicy (zwężenie płucne), przemieszczenie aorty, umożliwiające przepływ pozbawionej tlenu krwi z prawej komory do aorta; i pogrubienie (przerost) mięśnia sercowego prawej komory.

- Nieprawidłowości nerek i układu moczowego.

Typowe wady nerek związane z SCH obejmują:

• niedorozwój jednej lub obu nerek (jednostronna lub obustronna hipoplazja nerek);
• brak nerki (jednostronna agenezja);
• obecność dodatkowej nerki (podwojenie nerki);
• nieprawidłowy obrzęk (wzdęcia) i nagromadzenie moczu w nerkach (wodnopłodność);
• nieprawidłowy rozwój torbiele nerek (dysplazja torbielowata).

Typowe wady układu rozrodczego u kobiet to:

• niedorozwój macicy;
• brak pochwy;
• wady narządów płciowych.

U mężczyzn wady obejmują:

• niezstąpione jądra (wnętrostwo)
• wady zewnętrznych narządów płciowych.

- Niepełnosprawność intelektualna.

Większość pacjentów z SCH ma normalną inteligencję. Jednak niektórzy pacjenci mogą mieć łagodny lub umiarkowany poziom upośledzenia umysłowego. W 2001 roku naukowcy porównali wyniki IQ 51 pacjentów i stwierdzili, że 47% IQ było w normalnym zakresie, 22% w normalnym zakresie, 18% miało łagodne upośledzenie umysłowe, a 14% było umiarkowane. Zgłaszano również rzadkie przypadki ciężkiego upośledzenia umysłowego. Osoby z niepełnosprawnością intelektualną mogą doświadczać opóźnień w osiąganiu stadiów rozwojowych wymagających koordynacji aktywności mięśniowej i umysłowej (opóźnienia psychomotoryczne).

- Wady szkieletu.

Typowe nieprawidłowości szkieletu mogą obejmować:

• rachiokampsis (skolioza);
• nieprawidłowe zespolenie niektórych kości w kręgosłupie;
• brak kości po stronie kciuka przedramienia (aplazja promieniowa);
• brak lub nieprawidłowe zespolenie (synostoza) niektórych żeber;
• brak niektórych palców;
• zwichnięcie bioder.

- Nieprawidłowości w rozwoju otrzewnej i narządów jamy brzusznej.

U niektórych osób z zespołem kociego oka fragmenty jelit mogą wystawać przez ścianę brzucha przy pępku (przepuklina pępkowa) lub do kanału przez dolne warstwy mięśniowe ściany brzucha (przepuklina pachwinowa).

Dodatkowe zauważone objawy obejmują nieprawidłowe wysunięcie woreczka (Meckelev uchyłek) z dolnej części jelita cienkiego (jelito kręte) lub choroba Hirschsprunga, prowadząca do naruszenia unerwienia fragmentu jelita (wrodzona aganglioza) i / lub braku grup włókien nerwowych (zwoje) w muskularnej ścianie okrężnicy, co skutkuje przerwaniem lub brakiem mimowolnych rytmicznych skurczów (perystaltyki), które napędzają odpady przez dolny przewód pokarmowy traktat.

Powiązane znaki mogą obejmować:

• nieprawidłowe nagromadzenie kału w okrężnicy;
• ekspansja okrężnicy nad dotkniętym segmentem;
• wzdęcia;
• okresowe wymioty;
• utrata apetytu;
• anoreksja.

Ponadto drogi żółciowe mogą nie rozwijać się lub rozwijać nieprawidłowo (zarośnięcie dróg żółciowych). Żółć, płyn wydzielany przez wątrobę, odgrywa ważną rolę w transporcie produktów przemiany materii z wątroby oraz w rozkładzie tłuszczów w jelicie cienkim. Przewody żółciowe to wąskie rurki, przez które żółć przechodzi z wątroby do pierwszego odcinka jelita cienkiego (dwunastnica). Ze względu na brak lub niedostateczny rozwój dróg żółciowych żółć nie może dotrzeć do jelit i nieprawidłowo gromadzi się w wątrobie.

Powiązane znaki mogą obejmować:

• zażółcenie skóry, błon śluzowych i twardówki oczu (żółtaczka);
• ciemny mocz;
• blady kolor kał;
• hepatomegalia (powiększona wątroba);
• problemy ze wzrostem.

Bez odpowiedniego leczenia blizny i dysfunkcja wątroby mogą prowadzić do potencjalnie zagrażających życiu powikłań.

- Rozszczep podniebienia.

Rozszczep podniebienia - szczelina, rozszczep w środkowej części podniebienia. W różnym stopniu ta wada może wystąpić u 14-31% osób z chorobą.

- Niski wzrost.

Niewielki wzrost odnotowano u 15-50% osób z SCH. Jednak nie jest jeszcze jasne, czy jest to spowodowane niedoborem hormonu wzrostu u większości ofiar.

- Anomalie twarzy.

Większość osób z tym zaburzeniem ma nieprawidłowe cechy obszarów czaszki i twarzy. Typowe cechy to opadanie powieki górnej; szeroko rozstawione oczy (hiperteloryzm oka); nienormalnie mała żuchwa (hipoplazja żuchwy lub mikrognatia); płaski mostek nosowy.

Przyczyny zespołu kociego oka

Zespół źrenicy kotów jest rzadkim schorzeniem związanym z dodatkowym fragmentem chromosomu, w którym krótkie ramię (p) i niewielka część długiego ramienia (q) chromosomu 22 są zwykle obecne w czterech kopiach (częściowa tetrasomia), a nie w dwóch kopiach w komórkach organizm.

Chromosomy znajdują się w jądrze wszystkich komórek ciała. Noszą cechy genetyczne każdej osoby. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22, plus dwa chromosomy X u kobiet i 23. para chromosomów X i Y u mężczyzn. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone „p”, długie ramię, oznaczone literą „q” i wąską sekcję, gdzie oba ramiona (centromer) są połączone. Chromosomy są dalej podzielone na paski ponumerowane na zewnątrz od centromeru. Na przykład krótkie ramię chromosomu 22 zawiera prążki od 22p11.1 do 22p13; koniec krótkiego ramienia jest znany jako 22pter. Długie ramię (ramię) zawiera opaski od 22q11.1 do 22q13.

Tak więc ludzie z prawidłową strukturą chromosomów mają dwa 22 chromosomy, z których każdy składa się z krótkiego ramienia (22p), długiego ramienia (22q) i centromeru. Jednak prawie wszystkie osoby z zespołem kociego oka mają niezwykły dodatkowy chromosom (chromosom markera bis-satelitarnego). Ten chromosom markerowy pochodzi z dwóch segmentów chromosomu 22, z których każdy składa się z krótkiego ramię, centromer i części długiego ramienia (22q11), oba połączone razem, tworząc jeden dodatkowy chromosom. Dlatego ten region chromosomalny (22pter-22q11) występuje w komórkach organizmu czterokrotnie: dwukrotnie jako część dwóch normalnych chromosomów 22 i dwukrotnie razem w chromosomie markerowym. Ponadto u niektórych osób ten dodatkowy chromosom może być obecny tylko w pewnym procencie komórek organizmu (mozaika).

W rzadkich przypadkach fragment chromosomu 22q11 może pojawić się trzykrotnie: raz na normalnym chromosomie 22 i dwa razy na chromosomie 22 z wewnętrzną duplikacją. Część regionu 22q11 jest uważana za kluczową dla ekspresji wszystkich lub większości cech związanych z SCG. Region ten jest określany jako region krytyczny SCG i zawiera około 12 genów.

Dokładna przyczyna zespołu kociego oka nie jest znana. W większości przypadków nieprawidłowości chromosomalne pojawiają się przypadkowo z powodu błędu w podziale komórek rozrodczych rodzica (błąd mejotyczny); w takich przypadkach rodzic ma normalne chromosomy. Powstawanie chromosomu markerowego może wynikać z określonych sekwencji w regionie, które predysponują do przegrupowania chromosomów. Nie ma związku z żadnym konkretnym zachowaniem rodzicielskim w czasie ciąży.

Niewielki odsetek rodziców (szczególnie tych z łagodniejszymi objawami) przekaże chromosom SCG swojemu potomstwu. W niektórych z tych przypadków rodzic ma chromosom markerowy w niektórych komórkach ciała, podczas gdy inne komórki w ciele nie są dotknięte (mozaicyzm). Zdarzały się przypadki, w których mozaicyzm związany z tą anomalią chromosomową mógł być przekazywany przez kilka pokoleń; jednak, jak zauważono powyżej, ekspresja powiązanych cech może być zmienna. W rezultacie można zidentyfikować osoby z wieloma lub ciężkimi objawami, podczas gdy poprzednie pokolenie pozostaje nierozpoznane i niezdiagnozowane. W każdym razie należy zauważyć, że osoby z zespołem, które mają dzieci, są narażone na znaczne ryzyko przekazania dodatkowego chromosomu markerowego swojemu potomstwu.

Dotknięte populacje

SKG została rozpoznana ponad sto lat temu. W literaturze medycznej opisano ponad 100 przypadków, w tym przypadki pozornie sporadyczne i rodzinne. Ofiar jest znacznie więcej, ale nie są one opisane w literaturze medycznej. Zespół ten występuje jednak bardzo rzadko i obecnie nie ma dokładnych szacunków dotyczących częstości występowania SCH w populacji. W 1981 roku oszacowano, że zespół kociego oka występuje u 1 na 50 000 do 1 na 150 000 osób. Dotknęło zarówno mężczyzn, jak i kobiety. Jednak ponieważ niektórzy ludzie mają niewiele powiązanych objawów, zaburzenie może być dla nich nierozpoznane. Obecnie nie ma możliwości oceny, jak źle zdiagnozowano ten zespół.

Diagnostyka

Rozpoznanie SCH opiera się na obecności materiału pozachromosomalnego pochodzącego z chromosomu 22q11.

Możliwe, że rozpoznanie SCH można podejrzewać przed urodzeniem (w macicy) na podstawie: badania specjalistyczne takie jak USG (USG), amniopunkcja i/lub biopsja kosmówki kosmówkowe. Podczas USG płodu odbite fale dźwiękowe tworzą obraz rozwijającego się płodu, potencjalnie ujawniając pewne wady, takie jak wada serca, które mogą wskazywać na SCG. Podczas amniopunkcji pobierana jest i analizowana próbka płynu owodniowego zawierająca komórki płodu. Pobieranie próbek kosmówki usuwa próbkę tkanki z części łożyska. Badania chromosomalne przeprowadzone na tych komórkach mogą ujawnić chromosom SCG.

Zespół kociego oka można również rozpoznać po urodzeniu (po urodzeniu) na podstawie dokładnej oceny klinicznej, która identyfikuje podzbiór charakterystycznych objawów fizycznych (patrz poniżej). (Patrz rozdział dotyczący objawów powyżej). Podejrzana diagnoza jest następnie potwierdzana standardowymi badaniami chromosomów w celu zidentyfikowania chromosomu SCG lub duplikacji w regionie 22q11.

Po postawieniu diagnozy chromosomowej można również przeprowadzić różne specjalistyczne badania w celu określenia obecności innych objawów choroby. W szczególności można zalecić dokładną ocenę stanu serca w celu wykrycia wszelkich nieprawidłowości serca. Taka ocena może obejmować dokładne badanie kliniczne, ocenę tonów serca i płuc za pomocą stetoskopu, RTG, elektrokardiografia (EKG), echokardiografia, cewnikowanie serca i/lub inne badania kiery. EKG, które rejestruje aktywność elektryczną mięśnia sercowego, może ujawnić nieprawidłowe wzorce elektryczne. Podczas echokardiogramu fale dźwiękowe są wysyłane do serca, umożliwiając lekarzom badanie funkcji serca. Kiedy wykonuje się cewnikowanie serca, do dużej żyły wprowadza się małą pustą rurkę (cewnik), która przebija naczynia krwionośne prowadzące do serca. Ta procedura może być używana do różnych celów, w tym do oceny zdolności serca do pompowania, pomiaru ciśnienia krwi w sercu i pobierania krwi w celu pomiaru zawartości tlenu.

Dodatkowe badania powinny obejmować dokładne badanie oczu i słuchu. Wczesne wykrycie potencjalnego upośledzenia wzroku i/lub utraty słuchu może odgrywać ważną rolę w zapewnieniu szybkiej interwencji i odpowiedniej wczesnej korekcji lub opieki podtrzymującej.

Wyspecjalizowane techniki obrazowania i/lub inne badania mogą być również wykorzystane do wykrycia i/lub scharakteryzowania możliwych wady przewodu pokarmowego, moczowo-płciowego, nerek, szkieletu lub dróg żółciowych, a także inne nieprawidłowości fizyczne wynikające z SCG. Warto również przeprowadzić badania nad funkcjami poznawczymi.

Leczenie zespołu kociego oka

Leczenie zespołu kociego oka może wymagać skoordynowanego wysiłku zespołu pracowników służby zdrowia, takich jak pediatrzy, chirurdzy, kardiolodzy, gastroenterolodzy, okuliści; pracownicy służby zdrowia, którzy identyfikują, oceniają i pomagają radzić sobie z problemami ze słuchem; lekarze, którzy diagnozują i leczą schorzenia układu kostnego, mięśni, stawów i tkanek pokrewnych (ortopedzi); i/lub innych pracowników służby zdrowia.

Leczenie choroby jest ukierunkowane na konkretne objawy, których doświadcza każda osoba. Osoby z wrodzonymi wadami serca mogą wymagać leczenia pewnymi lekami, operacji i / lub innych środków. Ponadto konieczna jest korekcja chirurgiczna atrezji odbytu. W niektórych przypadkach zalecane leczenie może również obejmować naprawę chirurgiczną, korekcję lub leczenie niektórych oczu wady, anomalie szkieletu, wady narządów płciowych, przepukliny, choroba Hirschsprunga, atrezja dróg żółciowych i/lub inne wady rozwojowe związane z nieład. Konkretne procedury chirurgiczne mogą zależeć od wielkości, charakteru, ciężkości i/lub kombinacji nieprawidłowości anatomicznych; objawy towarzyszące; wiek pacjenta; i inne czynniki.

Przed i po operacji niektórych wad serca ludzie mogą być podatni na infekcje bakteryjne wyściółki serca i zastawek (zapalenie wsierdzia). Dlatego profilaktyczna antybiotykoterapia może być przepisana przed i po niektórych zabiegach chirurgicznych i wizytach u dentysty. Ponadto infekcje dróg oddechowych muszą być leczone szybko i na wczesnym etapie.

W przypadku osób z pewnymi zaburzeniami układu kostnego leczenie może obejmować fizjoterapię i różne techniki ortopedyczne, w tym ewentualnie zabiegi chirurgiczne. Ponadto terapię hormonem wzrostu można przepisać osobom z problemami wzrostu w połączeniu z niedoborem hormonu wzrostu w organizmie.

Wczesna interwencja jest niezbędna, aby dzieci z SKH mogły osiągnąć swój potencjał. Usługi specjalistyczne, które mogą być pomocne, obejmują edukację specjalistyczną, specjalistyczne wsparcie społeczne i/lub inne usługi medyczne, społeczne i/lub zawodowe.

Poradnictwo genetyczne będzie również korzystne dla osób dotkniętych chorobą i ich rodzin. Rodzicom chorych dzieci można polecić badania chromosomów w celu ustalenia, czy są one nosicielami chromosomu SCG. lub wykazują mozaikowość, zwłaszcza jeśli wykazują jakiekolwiek cechy, które mogą być związane z zaburzeniem. Poradnictwo genetyczne jest również pomocne dla dorosłych z SCH, którzy chcą mieć dzieci.

Prognoza

Perspektywy długoterminowe (prognozy) dla osób z zespołem kociego oka różnią się w zależności od osoby i przez cały okres zależy w dużej mierze od ciężkości stanu i towarzyszących mu oznak i objawów, zwłaszcza jeśli masz problemy z sercem lub nerki. Niektóre dzieci z zespołem kociego oka umierają w okresie niemowlęcym, ale większość osób z zespołem kociego oka nie ma skróconej średniej długości życia.