Zespół Chédiaka-Higashi: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Chédiaka-Higashi?

Zespół Chédiaka-Higashi (skr. SCH) jest rzadką, dziedziczną, złożoną chorobą immunologiczną występującą zwykle w dzieciństwie, charakteryzującą się zmniejszeniem pigmentacji skóry i oczu (oczu i bielactwo), niedobór odporności ze zwiększoną podatnością na infekcje, skłonnością do siniaków i łatwym krwawieniem. Częste są również zaburzenia neurologiczne. SCH jest przenoszona jako autosomalna recesywna choroba genetyczna.

Symptomy i objawy

Objawy zespołu Chédiaka-Higashi mogą być widoczne już we wczesnym dzieciństwie. Włosy są zwykle jasne lub jasnobrązowe ze srebrzystym odcieniem. Chore dzieci mogą być nienormalnie wrażliwe na światło (światłoczułość) ze względu na zmniejszenie pigmentacji oczu i skóry oraz mogą wykazywać szybkie mimowolne ruchy gałek ocznych (oczopląs). Ważniejszy i poważniejszy jest wpływ SCH na układ odpornościowy i nerwowy pacjenta.

W SCH leukocyty (białe krwinki) zawierają nieprawidłowe ziarnistości, które są znacznie powiększone. Te granulki można zobaczyć, patrząc na komórki krwi pod mikroskopem. Te nieprawidłowe granulki zakłócają zdolność białych krwinek do zwalczania infekcji. Dzieci są podatne na częste infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze, zwłaszcza skóry i dróg oddechowych. Dzieci z MFS mogą również mieć nienormalnie niską liczbę białych krwinek.

Dzieci z tym schorzeniem mogą łatwo siniaczyć i siniaczyć lub nadmiernie krwawić, nawet przy niewielkich obrażeniach. Liczba płytek krwi u pacjentów jest zwykle prawidłowa, ale nie działa prawidłowo, co powoduje łatwe powstawanie siniaków lub przedłużone krwawienie.

Chorobę można podzielić na formy klasyczne i nietypowe (łagodne). Osoby z nietypową postacią mogą być mniej podatne na poważne infekcje i mieć łagodniejsze objawy. Dzieci z klasyczną postacią choroby są zagrożone rozwojem fazy przyspieszonej. Faza przyspieszona występuje u 85% pacjentów i może wystąpić w każdym wieku. Faza przyspieszona spowodowana jest nadprodukcją limfocytów przez układ odpornościowy. Pacjenci mogą rozwinąć objawy, takie jak:

• gorączka (wysoka temperatura);
• zapalenie węzłów chłonnych;
• powiększona wątroba;
• powiększenie śledziony;
• niedokrwistość;
• niski poziom leukocytów we krwi;
• niski poziom płytek krwi we krwi.

Jest to poważny stan i wymaga natychmiastowego leczenia.

Objawy neurologiczne zaczynają się we wczesnej dorosłości. Objawy wpływające na układ nerwowy obejmują:

• niestabilna postawa i chodzenie (ataksja);
• utrata czucia w rękach i nogach (Neuropatia obwodowa).

Może to prowadzić do fizycznej słabości i niepełnosprawności. Niektórzy pacjenci mogą mieć objawy przypominające Choroba Parkinsona.

Powody SCH

Zespół Chédiaka-Higashi jest dziedziczony jako autosomalna recesywna cecha genetyczna. Odpowiedzialny gen jest zmapowany do locus chromosomalnego 1q42.1-Q42.2 i jest znany jako gen List.

Nieprawidłowy gen wpływa na „wzorce” lub ruch białek w komórkach. Białka (lub enzymy), które mają przemieszczać się z jednej części komórki do drugiej, mogą być źle skierowane lub nie być transportowane.

Na przykład, granulka, w której tworzy się pigment skóry (melanina), jest zakłócana tak, że pigment nie może zostać przeniesiony do odpowiedniej komórki skóry. Podobnie defekt w transporcie w leukocytach sprawia, że ​​komórka jest bezradna w zabijaniu czynników zakaźnych, takich jak wirusy lub bakterie, i powoduje problemy immunologiczne.

Chromosomy, które znajdują się w jądrze ludzkich komórek, przenoszą informację genetyczną każdego człowieka. Komórki ludzkiego ciała mają zwykle 46 chromosomów. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22, a chromosomy płci są oznaczone X i Y. Mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden Y, a kobiety dwa chromosomy X. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone jako „p” i długie, oznaczone jako „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele ponumerowanych pasm. Na przykład „chromosom 1q42.1” odnosi się do prążka 42.1 na długim ramieniu chromosomu 1. Ponumerowane paski wskazują lokalizację tysięcy genów obecnych na każdym chromosomie.

Choroby genetyczne są definiowane przez kombinację genów dla określonej cechy, które znajdują się na chromosomach otrzymanych od ojca i matki.

Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba odziedziczy nieprawidłowy gen dla jednej cechy od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden normalny gen i jeden nieprawidłowy gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle bezobjawowej. Ryzyko, że oboje rodzice-nosiciele przekażą wadliwy gen, a tym samym będą mieli chore dziecko, wynosi 25% przy każdej ciąży. Ryzyko urodzenia dziecka będącego nosicielem, podobnie jak rodziców, wynosi 50% w przypadku każdej ciąży. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie normalne dla danej cechy, wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Wszyscy ludzie noszą 4-5 nieprawidłowych genów. Rodzice, którzy są bliskimi krewnymi (tj. z tej samej rodziny, na przykład brat i siostra) częściej mają chore dziecko niż rodzice z różnych rodzin.

Dotknięte populacje

Zespół Chédiaka-Higashi jest bardzo rzadkim schorzeniem, które dotyka w równej liczbie mężczyzn i kobiety. Często pojawia się przy urodzeniu lub wkrótce potem. Wydaje się, że nie ma większego ryzyka dla żadnej konkretnej grupy etnicznej lub rasowej. Zgłoszono mniej niż 500 przypadków. U 85% pacjentów zespół przechodzi do fazy przyspieszonej.

Diagnostyka SCH

Rozpoznanie SCH zwykle stawia się na podstawie obecności „ogromnych granulek” w mikroskopowej analizie leukocytów. W komórkach, które w szpiku kostnym zamieniają się w leukocyty (prekursory białych krwinek) można również zaobserwować „ogromne ciałka wtrętowe”.

Zlepianie się pigmentu we włosach, które można zobaczyć pod mikroskopem świetlnym, to kolejna metoda diagnostyczna, którą wykonuje się, gdy w rozmazie krwi znajdują się powiększone granulki.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów zespołu Chédiaka-Higashi. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Zespół Griszelli - rzadka choroba dziedziczna charakteryzująca się częściowym albinizmem oraz nieprawidłowościami płytek krwi i leukocytów. Objawy są podobne do SCH. Istnieją 3 różne rodzaje zespołu Griszelli. Typ 2 jest bardzo podobny do SCH, ponieważ pacjenci mają zaburzenia pigmentacji i odporności. Pacjenci są również narażeni na ryzyko fazy przyspieszonej. W analizie laboratoryjnej białe krwinki nie mają gigantycznych granulek, takich jak te obserwowane w zespole Chédiaka-Higashi; Tak więc diagnozy są różnie stawiane na podstawie tych granulek.
• Zespół Germana-Pudlaka - rzadkie zaburzenie dziedziczne charakteryzujące się zmniejszoną pigmentacją skóry, włosów i (lub) oczu (albinizm), nieprawidłowe płytki krwi i nadmierne nagromadzenie substancji tłuszczowych (ceroidów) w różnych Części ciała. Objawy zespołu Germanika-Pudlacka obejmują przebarwienia skóry, włosów i oczu, niewyraźne widzenie i nadmierne krwawienie. Ceroidowe złogi tłuszczowe w płucach, jelitach, sercu i/lub nerkach mogą powodować dysfunkcję wielu narządów ciała. Jeden rodzaj zespołu Germanicus-Pudlack może również mieć zaburzenia odporności. Często pierwszymi objawami zespołu u dziecka są łatwe siniaki, krwawiące dziąsła, krwawienia z nosa oraz nadmierne krwawienie po operacji lub urazie.
• Albinizm oczno-skórny - choroba prowadząca do pogorszenia widzenia i depigmentacji tęczówki/siatkówki. Depigmentacja może wahać się od łagodnej do całkowitej. Albinizm oczno-skórny można odróżnić od SCH na podstawie braku historii zakaźnej lub nieprawidłowości neurologicznych.
• Rodzinna limfohistiocytoza hemofagocytarna charakteryzuje się wysoce aktywnymi makrofagami i limfocytami T, które działają jak ostre choroby z gorączką, obniżoną liczbą krwinek, powiększeniem śledziony i wątroby. Wiek zachorowania jest różny. Objawy neurologiczne mogą również objawiać się uciskiem w mózgu, drażliwością, sztywnością karku, niskim napięciem mięśniowym, spastycznością mięśni, padaczka, porażenie nerwów czaszkowych, utrata kontroli nad mięśniami (ataksja), porażenie połowicze / porażenie czterokończynowe, ślepota i śpiączka. Objawami są również dysfunkcja wątroby i zniszczenie komórek odpornościowych. Mediana przeżycia niemowląt wynosi mniej niż dwa miesiące, zwykle z powodu infekcji. Choroba jest autosomalnie recesywna i jest spowodowana mutacją w jednym z genów FHL1-FHL5.

Leczenie

Leczenie zespołu Chédiaka-Higashi różni się w zależności od stadium choroby w momencie diagnozy. W idealnym przypadku przeszczep szpiku kostnego powinien być wykonany zanim pacjent rozwinie fazę przyspieszoną. Przeszczep szpiku kostnego eliminuje zaburzenia immunologiczne i krwawienie oraz zapobiega rozwojowi fazy przyspieszonej. Jeśli wystąpi faza przyspieszona, hemofagocytoza musi być w remisji przed wykonaniem przeszczepu szpiku kostnego. Pacjenci ci otrzymują chemioterapię, aby uzyskać przyspieszoną fazę remisji. Przeszczep szpiku kostnego można wykonać po okresie remisji u pacjenta. Przed większymi zabiegami można zastosować lek zapobiegający nadmiernemu krwawieniu, Desmopresynę.

Poza tymi opcjami leczenie SCH jest objawowe. Jeśli wystąpią infekcje bakteryjne lub grzybicze, należy je niezwłocznie leczyć antybiotykami lub lekami przeciwgrzybiczymi. Ostre infekcje wirusowe można leczyć lekami przeciwwirusowymi. Transfuzja płytek krwi może być konieczna, jeśli krwawienie po urazie lub zabiegu chirurgicznym stanie się nadmierne.

Osoby z zespołem Chédiaka-Higashi powinny zminimalizować ekspozycję na słońce bez ochrony. Gdy chorzy są narażeni na działanie promieni słonecznych, pomocne mogą być okulary przeciwsłoneczne i krem ​​z filtrem przeciwsłonecznym nakładane na skórę.

Prognoza

Zespół Chédiaka-Higashi zwykle powoduje wczesną śmierć z powodu infekcji lub, rzadziej, krwawienia. Nierozwiązane infekcje dróg oddechowych i skóry są zwykle śmiertelne, zanim dziecko z MFS osiągnie 10 rok życia. Możliwe jest dłuższe przeżycie, ale węzły chłonne, śledziona i wątroba powiększają się i rozwija się chłoniak złośliwy. Są jednak pacjenci, którzy dożyli 20 lat.