Mięsak Ewinga: co to jest, objawy, przyczyny, leczenie, rokowanie

Co to jest mięsak Ewinga?

mięsak Ewinga Jest rzadkim guzem kości, który występuje najczęściej u nastolatków. Może również wystąpić poza kością w tkankach miękkich. Mięsak Ewinga jest również związany z innym typem nowotworu, znanym jako pierwotny nowotwór neuroektodermalny (PNET). Naukowcy odkryli, że nowotwory te są związane z tą samą anomalią chromosomową (zrównoważona translokacja wzajemna) i mają wiele cech fizjologicznych. W związku z tym nowotwory te są czasami zbiorczo klasyfikowane jako nowotwory z rodziny Ewing (OCU). Ten ogólny termin obejmuje mięsaka kości Ewinga, mięsaka pozakostnego Ewinga, pierwotnego guza neuroektodermalnego i guza Askina (guz ściany klatki piersiowej).

Mięsak Ewinga kości stanowi około 70% nowotworów w tej rodzinie. Ogólnie preferowany jest termin mięsak Ewinga, ponieważ pomimo różnych nazw, molekularnie jest to jeden guz. Mięsak Ewinga najczęściej atakuje kość długą nóg (kość udową) oraz kości płaskie, takie jak kości miednicy i klatki piersiowej.

Mięsak Ewinga jest agresywnym nowotworem, który może rozprzestrzeniać się (przerzuty) do płuc, innych kości i szpiku kostnego, potencjalnie powodując zagrażające życiu komplikacje. Dokładna przyczyna tych guzów jest nieznana.

Mięsak Ewinga został po raz pierwszy opisany w literaturze medycznej w 1921 r. przez dr Jamesa Ewinga. Mięsak Ewinga jest drugim najczęstszym pierwotnym nowotworem kości u dzieci i stanowi około 2% wszystkich rozpoznań raka u dzieci.

Symptomy i objawy

Osoby z guzem z rodziny Ewingów mogą odczuwać ból i obrzęk w pobliżu dotkniętej chorobą części ciała. Ból często pojawia się i znika (naprzemiennie) na początku, stopniowo narasta, staje się bardziej spójny. Może również wystąpić osłabienie i drętwienie dotkniętego obszaru. W niektórych przypadkach pacjenci mogą również odczuwać gorączkę, brak energii, utratę masy ciała, niski poziom krążących czerwonych krwinek (niedokrwistość) i podwyższony poziom krążących leukocytów (leukocytoza). Często występuje wyczuwalna masa.

Mięsak Ewinga najczęściej atakuje środkową część kości długich ramion i nóg, zwłaszcza kości udowej (kość udową). Guzy te często dotykają również kości płaskie, takie jak kości miednicy, ściany klatki piersiowej i kręgosłupa (kręgów). Mięsak Ewinga może wystąpić w dowolnej kości w ciele, takiej jak kości stopy, dłoni, żuchwy, czaszki i/lub gdzie indziej. Guzy tkanek miękkich rozwijają się najczęściej w tułowiu i klatce piersiowej. Jednak najczęstszym miejscem jest miednica, stanowiąca około 25% przypadków. Mięsak Ewinga może osłabiać kości, czasami prowadząc do złamań.

Guzy te są często agresywne i mogą rozprzestrzeniać się (przerzuty) na dodatkowe obszary ciała, zwłaszcza inne kości i płuca. W rzadkich przypadkach może wpływać na szpik kostny.

Objawy związane z tymi guzami są wtórne do ich lokalizacji. Na przykład obrzęk nogi może prowadzić do kulawizny, obrzęk płuc może prowadzić do problemów z oddychaniem i gromadzenia się płynu w warstwach tkanki, które wyściełają płuca i jamę klatki piersiowej (wysięk opłucnowy) lub obrzęk kręgosłupa może powodować osłabienie lub paraliż dotkniętych mięśni (paraplegia).

Powoduje

Dokładna przyczyna mięsaka Ewinga jest nieznana, a podstawowy typ komórek nie został zidentyfikowany. Uważa się, że większość przypadków zdarza się przypadkowo, bez konkretnego powodu (sporadycznie).

Badania chromosomalne (cytogenetyczne) wykazały, że komórki mięsaka Ewinga często charakteryzują się nieprawidłową zmianą w ich składzie genetycznym, znaną jako translokacja wzajemna. Translokacja wzajemna oznacza, że ​​fragmenty dwóch oddzielnych chromosomów rozpadają się i „zamieniają miejscami”. Chromosomy, które znajdują się w jądrze ludzkich komórek, przenoszą informację genetyczną każdego człowieka. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22, a dodatkowa 23 para chromosomów płci zawiera jeden chromosom X i jeden Y u mężczyzn i dwa chromosomy X u kobiet. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone jako „p” i długie, oznaczone jako „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele ponumerowanych pasm.

W mięsaku Ewinga regiony chromosomu są długimi ramionami (q) chromosomów 11 i 22 (11q24-22q12). Te kawałki są rozdzierane i zamieniane. W większości przypadków skutkuje to nieprawidłową fuzją dwóch genów, zwykle genów SWO oraz FLI. Geny zwykle produkują (kodują) białka, które pełnią w organizmie wiele funkcji. Nieprawidłowa fuzja genów EWS i FLI skutkuje powstaniem genu „fuzyjnego”, który wytwarza nieprawidłowy produkt białkowy. Naukowcy są przekonani, że to nieprawidłowe białko może przyczyniać się do rozwoju mięsaka Ewinga lub wpływać na jego rozwój, chociaż dokładna funkcja lub działanie tego białka nie jest obecnie w pełni poznane.

Powód, dla którego translokacja chromosomowa występuje między chromosomami 11 i 22, jest również nieznany. Jednak według niektórych szacunków ponad 85 procent guzów z rodziny guzów Ewinga ma tę translokację. Rzadziej gen EWS można połączyć z innym genem innym niż gen FLI; często są to geny z tej samej rodziny co FLI1, najczęściej z udziałem genu ERG.

W bardzo rzadkich przypadkach mięsak Ewinga może rozwinąć się jako drugi nowotwór złośliwy, który oznacza, że ​​zaburzenie rozwija się jako późne powikłanie wcześniejszego leczenia innej postaci nowotwór.

Dotknięte populacje

Mięsak Ewinga częściej dotyka mężczyzn niż kobiety. Choroba może dotyczyć osób w każdym wieku, ale najczęściej występuje u osób w wieku 10-20 lat. Roczna zapadalność wynosi 2,93 dzieci na 1 000 000 osób. Około 200-250 dzieci i młodzieży każdego roku diagnozuje się nowotwór rodziny Ewingów. Dwie trzecie przeżywają przez długi czas (ponad pięć lat). Guz występuje częściej u rasy białej i niezwykle rzadki u Afroamerykanów i Azjatów.

Badania wykazały, że istnieją wyraźne różnice między pozakostnym (pozakostnym) mięsakiem Ewinga (ECS) a mięsakiem Ewinga kości. ECS występuje częściej u osób powyżej 35. roku życia lub poniżej 5 roku życia, których średni wiek jest wyższy niż u osób z mięsakiem Ewinga kości.

Pokrewne zaburzenia

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów mięsaka Ewinga. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Kostniakomięsak - guz, który atakuje kości. Jest to najczęstsza postać raka kości. Około 60 procent przypadków występuje u dzieci i młodzieży w drugiej dekadzie życia. Osteosarcoma dotyka mężczyzn dwa razy częściej niż kobiety. Najczęściej dotyczy to kości - długich kości rąk i nóg. Objawy mogą się różnić w zależności od lokalizacji i rozległości choroby. W dotkniętym obszarze może wystąpić ból, obrzęk, tkliwość i ostatecznie tworzenie się guzków. Typowe objawy mogą obejmować gorączkę, utratę wagi, anemię i brak energii. Osteosarcoma może osłabiać otaczającą kość, powodując złamania. Osteosarcoma może rozprzestrzeniać się (przerzuty) na inne obszary ciała. Dokładna przyczyna kostniakomięsaka nie jest znana.
• Dodatkowe guzy należy również odróżnić od mięsaka Ewinga, w tym:
  • chrzęstniakomięsaki;
  • osteochondroma;
  • rdzeniak zarodkowy;
  • nerwiak zarodkowy: neuroblastoma;
  • mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego;
  • chłoniaki kości.
• Zapalenie szpiku - infekcja kości, zwykle wywołana przez bakterie. Zapalenie kości i szpiku może być ostre lub przewlekłe. Zaburzenie jest zwykle wynikiem infekcji w jednej części ciała, która jest transportowana przez krwioobieg do odległej kości. Wśród dzieci i młodzieży najczęściej dotknięte są kości długie nóg i ramion. U dorosłych zapalenie kości i szpiku najczęściej atakuje kręgi kręgosłupa i/lub biodra. Początkowo może wystąpić kilkudniowa gorączka i ogólne złe samopoczucie (złe samopoczucie). Zapaleniu kości i szpiku może towarzyszyć gorączka, głęboki zlokalizowany ból kości, dreszcze, pocenie się, obrzęk oraz bolesny lub ograniczony ruch pobliskich stawów. Skóra w pobliżu zaatakowanej kości może być zaczerwieniona (rumień) i może pojawić się ropa, zniszczenie otaczającej tkanki (martwica) oraz uszkodzenie lub deformacja kości.
• Ziarniniak eozynofilowy jest podzbiorem rzadkiego spektrum zaburzeń znanych jako histiocytoza komórek Langerhansa (LCC). GCR charakteryzuje się nadprodukcją (proliferacją) i akumulacją pewnego rodzaju leukocytów (histiocytów) w różnych tkankach i narządach organizmu. Mogą one obejmować pewne charakterystyczne granulocyty (komórki Langerhansa) zaangażowane w określone odpowiedzi immunologiczne, a także inne białe krwinki (np. monocyty, eozynofile). Większość osób z HCL rozwija pojedyncze lub wielokrotne zmiany kostne (ziarniniaki eozynofilowe) spowodowane nieprawidłową akumulacją komórek Langerhansa i eozynofili. W niektórych przypadkach zmianom tym mogą nie towarzyszyć żadne objawy. Jednak w większości przypadków zmianom towarzyszy ból kości i obrzęk sąsiednich tkanek. W wielu przypadkach może również wystąpić utrata wapnia z kości (osteoliza). Najczęściej dotyczy to czaszki, kręgosłupa i kości długich ramion i nóg. Mogą również wystąpić powikłania wtórne, w tym samoistne złamania kości długich lub zapadnięcie się kręgów i ucisk rdzenia kręgowego.

Diagnostyka

Rozpoznanie guza z rodziny Ewingów opiera się na dokładnej ocenie klinicznej, rozpoznaniu charakterystycznych objawów i ustaleń fizycznych, szczegółowej historii pacjenta oraz różnych specjalistycznych badaniach. Takie badania obejmują ocenę mikroskopową komórek nowotworowych i chorej tkanki (histopatologia) oraz analizę molekularną w poszukiwaniu translokacji EWS-FLI1.

- Testy i badania kliniczne.

Na początku można wykonać prześwietlenie, zwłaszcza w przypadku wyczuwalnego namacalnego guza. Promienie rentgenowskie służą do robienia zdjęć guza lub zmiany. Do oceny wielkości, lokalizacji i rozprzestrzeniania się guza (np. do tkanek miękkich lub szpiku kostnego) można zastosować bardziej specjalistyczne techniki obrazowania, w celu ustalenia, czy guz rozprzestrzenił się (przerzuty) do innych obszarów ciała (na przykład płuc i innych kości) i służyć jako pomoc w przyszłych operacjach procedury. Takie techniki obrazowania mogą obejmować tomografię komputerową (CT), rezonans magnetyczny (MRI) i skany kości. Biopsja szpiku kostnego może wykazać, czy guz rozprzestrzenił się na szpik kostny.

Rozpoznanie mięsaka Ewinga można postawić poprzez chirurgiczne usunięcie (biopsja) i badanie mikroskopowe fragmentu zaatakowanej tkanki. Wyspecjalizowane białko powierzchniowe znane jako CD99, występuje w większości nowotworów z rodziny guzów Ewinga. Wykrycie obecności tego białka może pomóc w diagnozie mięsaka Ewinga.

Innym testem stosowanym do diagnozowania mięsaka Ewinga jest reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR). PCR to technika laboratoryjna, która została opisana jako „ksero”. Pozwala naukowcom powiększać i wielokrotnie kopiować sekwencje DNA. Dzięki temu mogą dokładnie analizować DNA i łatwiej identyfikować geny i zmiany genetyczne, takie jak translokacja wzajemna, która charakteryzuje mięsaka Ewinga. Ten test jest dostępny na podstawie badań.

Zabiegi standardowe

Leczenie terapeutyczne pacjentów z mięsakiem Ewinga może wymagać skoordynowanego wysiłku zespołu pracowników służby zdrowia, takich jak lekarze specjalizujący się w diagnostyce i leczeniu nowotworów u dzieci (onkolodzy dziecięcy), onkolodzy dorośli, specjaliści radioterapii w leczeniu raka (radiolodzy onkolodzy), chirurdzy (ortopedzi), pielęgniarki onkologiczne i inni specjaliści (w zależności od miejsca pierwotnego guzy).

Konkretne procedury terapeutyczne i interwencje mogą się różnić w zależności od wielu czynniki, takie jak lokalizacja guza pierwotnego, stopień guza pierwotnego (stadium) i stopień złośliwość; Czy guz rozprzestrzenił się na węzły chłonne lub odległe miejsca wiek i ogólny stan zdrowia osoby; i/lub inne elementy. Decyzje dotyczące stosowania niektórych interwencji muszą podejmować lekarze i inne osoby. członków zespołu opieki zdrowotnej w uważnej konsultacji z pacjentem, w oparciu o charakterystykę jego Obudowa; dokładne omówienie potencjalnych korzyści i zagrożeń; preferencje pacjenta; i inne istotne czynniki.

Osobom z mięsakiem Ewinga i ich rodzinom zaleca się zasięgnięcie porady po inscenizacji diagnoza i przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ diagnoza może wywołać niepokój, stres i skrajny stan psychiczny zaburzenia. Ofiarom mięsaka i ich rodzinom zaleca się wsparcie i poradnictwo psychologiczne, zarówno na poziomie zawodowym, jak i w grupach wsparcia.

Osoby z guzem z rodziny guzów Ewinga są leczone kilkoma lekami przeciwnowotworowymi (chemioterapia) w połączeniu z zabiegami chirurgicznymi i/lub radioterapią. W leczeniu guza pierwotnego stosuje się chirurgiczne usunięcie nowotworu złośliwego i chorej tkanki lub napromienianie. Chemioterapia zabija komórki rakowe w pierwotnym miejscu, a także ukryte komórki rakowe, które mogły rozprzestrzenić się na inne obszary ciała. Zazwyczaj najpierw podaje się chemioterapię ogólnoustrojową, a następnie operację lub radioterapię. Operacja lub radioterapia bez chemioterapii adiuwantowej była znacznie mniej skuteczna niż terapia skojarzona. Promieniowanie jest często stosowane w leczeniu nieoperacyjnych guzów, a czasem w przerzutach.

Lekarze stosują kilka leków chemioterapeutycznych, ponieważ różne leki w różny sposób niszczą komórki nowotworowe i/lub zapobiegają ich namnażaniu. Leki chemioterapeutyczne powszechnie stosowane w leczeniu pacjentów z mięsakiem Ewinga obejmują doksorubicynę, winkrystynę, cyklofosfamid, daktynomycynę, ifosfamid i etopozyd.

Prognoza

Według American Cancer Society ogólny pięcioletni wskaźnik przeżycia dla zlokalizowanego mięsaka Ewinga wynosi 70%. Pacjenci z chorobą przerzutową mają pięcioletni wskaźnik przeżycia wynoszący 15-30%.