Zespół Treachera-Collinsa: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Treachera-Collinsa?

Zespół Treachera Collinsa (skr. STK, dysostoza szczękowo-twarzowa) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się charakterystycznymi anomaliami głowy i twarzy. Nieprawidłowości twarzoczaszki mają tendencję do niedorozwoju kompleksu policzkowego, kości policzkowych, szczęk, podniebienia i ust, co może prowadzić do trudności w oddychaniu i karmieniu. Ponadto pacjenci mogą mieć wady rozwojowe oczu, w tym pochyłe otwory między górną a powieki dolne (szczeliny powiek) oraz nieprawidłowości w strukturach ucha zewnętrznego i środkowego, które mogą prowadzić do utraty przesłuchanie.

Nieprawidłowości w mózgu i zachowaniu, takie jak małogłowie i opóźnienie psychomotoryczne, są również czasami obserwowane w zespole. Specyficzne objawy i oznaki fizyczne związane z STK mogą się znacznie różnić. Niektóre osoby mogą być tak łagodnie dotknięte, że ich stan może pozostać niezdiagnozowany, podczas gdy u innych mogą wystąpić poważne, zagrażające życiu powikłania.

Chociaż STK wynika przede wszystkim ze zmiany (mutacji) w genie TCOF1wiąże się również z mutacjami w genach POLR1B, POLR1C lub POLR1D. Kiedy TCOF1 oraz POLR1B typ dziedziczenia jest autosomalny dominujący (rodzaj dziedziczenia, w którym choroba uwarunkowana genetycznie objawia się, jeśli osoba ma co najmniej jeden odpowiedni „wadliwy” gen, a ten gen nie jest zawarty w chromosomach płci (X i Y), natomiast POLR1C dziedziczone w sposób autosomalny recesywny (rodzaj dziedziczenia, w którym choroba uwarunkowana genetycznie objawia się zarówno tylko jeśli „wadliwy” gen został odziedziczony od obojga rodziców i nie jest zawarty w płci (X i Y) chromosomy). Wręcz przeciwnie, mutacja w genie POLR1D, może być zarówno autosomalny dominujący, jak i autosomalny recesywny.

Zespół nosi imię Edwarda-Treachera-Collinsa, londyńskiego okulisty, który jako pierwszy opisał to zaburzenie w literaturze medycznej w 1900 roku. STK jest również znany jako dysostoza szczękowo-twarzowa lub zespół Treachera-Collinsa-Franceschettiego.

Symptomy i objawy

Objawy i nasilenie zespołu Treachera-Collinsa mogą się znacznie różnić w zależności od osoby, nawet wśród członków tej samej rodziny. U niektórych osób objawy mogą być łagodne, u innych mogą być poważnie upośledzone i potencjalnie zagrażające życiu powikłania oddechowe. Ważne jest, aby pamiętać, że osoby dotknięte chorobą nie będą miały wszystkich objawów omówionych poniżej.

Główne cechy charakterystyczne STC obejmują niektóre kości twarzy, uszu i tkanki miękkiej wokół oczu. Osoby dotknięte problemem mają charakterystyczne rysy twarzy i może potencjalnie mieć problemy ze słuchem i wzrokiem. Zaburzenia w STK są zwykle symetryczne (prawie identyczne po obu stronach twarzy) i obecne przy urodzeniu (wrodzone). Rozwój mowy i języka może być zaburzony przez ubytek słuchu, rozszczep podniebienia lub problemy ze szczęką i drogami oddechowymi. Zwykle nie wpływają na inteligencję, ale nieprawidłowości w mózgu i zachowaniu, takie jak małogłowie i opóźnienie poznawcze, są powszechne.

Dzieci z zespołem mają niedorozwój lub brak kości policzkowychpowodując, że ten obszar twarzy wydaje się płaski lub zapadnięty. Kość żuchwy nie rozwija się całkowicie (hipoplazja żuchwy), w wyniku czego podbródek i żuchwa wyglądają na nienormalnie małe (mikrognatia). Niektóre struktury kostne (takie jak wyrostki wieńcowe i kłykciowe), które łączą części kości żuchwy z mięśniami, mogą być niezwykle płaskie lub nieobecne. Dotknięte dzieci mogą również doświadczyć niedorozwinięte gardło (hipoplazja gardła). Hipoplazja gardła z niedorozwojem żuchwy (hipoplazja żuchwy) i/lub nienormalna małość szczęki (mikrognatia) może przyczyniać się do problemów z jedzeniem i/lub trudnościami w oddychaniu (niewydolność oddechowa) we wczesnym dzieciństwie. Dzieci mogą doświadczyć obturacyjny bezdech senny, który charakteryzuje się powtarzającymi się krótkotrwałymi zaburzeniami normalnego oddychania i ruchu powietrza podczas snu. Niektóre osoby z poważnymi obrażeniami mogą mieć zagrażające życiu problemy z oddychaniem.

Dodatkowe zaburzenia, które mogą przyczyniać się do trudności w oddychaniu lub karmieniu, obejmują zwężenie lub niedrożność dróg oddechowych nosa. Niektóre dzieci mogą mieć oznaki „sekwencji Pierre Robina”które obejmują ciężką mikrognatię, język, który jest przesunięty do tyłu w jamie ustnej bardziej niż zwykle (glosoptoza), z niepełnym zamknięciem podniebienia lub bez niego (rozszczep podniebienia). Nawet u pacjentów, u których podniebienie się goi, może pozostać wybrzuszone, co może wpływać na odżywianie i oddychanie. Ponadto wady rozwojowe jamy ustnej i szczęki mogą prowadzić do: nieprawidłowości uzębieniatakie jak wady zgryzu. Zgłaszano również dodatkowe nieprawidłowości stomatologiczne, w tym braki zębowe.

Osoby z STK mogą się rozwijać ubytek słuchu ze względu na niezdolność fal dźwiękowych do przechodzenia przez ucho środkowe (przewodzeniowy ubytek słuchu). Przewodzeniowy ubytek słuchu zwykle występuje z powodu nieprawidłowości dotyczących struktur w uchu środkowym, a osoby z STC mogą również mieć zniekształcone lub brakujące kości, trzy małe kości, przez które fale dźwiękowe są przekazywane do środka ucho. Ponadto często brakuje struktur ucha zewnętrznego. Zewnętrzne uszy mogą być zmięte lub skręcone. W przeciwieństwie do tego, ucho wewnętrzne jest zwykle nienaruszone, chociaż zgłaszano wady rozwojowe spiralnego narządu kostnego podczas ucho wewnętrzne (ślimak) i struktury w uchu wewnętrznym, które odgrywają rolę w równowadze (przedsionkowy aparat). Dodatkowe objawy może obejmować obecność małych guzków skórnych lub zagłębień tuż przed uchem zewnętrznym (znaki przeduszne) i nieprawidłowe przejście, które jest zamknięte z jednego końca (ślepa przetoka), co zwykle jest ściąga uszy do nosa.

Wiele dzieci z STK ma nieprawidłowości tkanek otaczających oczy. Te różnice w oczach mogą powodować smutny wygląd twarzy pacjentów dotkniętych chorobą. Najczęstszym objawem oka jest przechylanie się w dół w kierunku otworu między górną i dolną powieką (szczeliny powiekowe). Dodatkowe objawy obejmować wycięcie powieki dolnej lub rozszczep brakującej tkanki powieki (coloboma powieki), częściowy brak rzęs na powiece dolnej, zez i zwężone kanaliki łzowe (dakrostenoza). Czasami obserwuje się wady rozwojowe gałki ocznej, które mogą obejmować nacięcie lub rozszczep w brakującej tkance tęczówki lub nienormalnie małe oczy (mikroftalmia). Niektórzy pacjenci mogą doświadczyć utraty wzroku. Stopień upośledzenia wzroku różni się w zależności od ciężkości i kombinacji nieprawidłowości ocznych. Uszkodzenie dolnej powieki może prowadzić do suchości oczu, co zwiększa ryzyko przewlekłego podrażnienia i infekcji oka.

Około 5% osób z STK ma deficyty rozwojowe lub problemy neurologicznetakie jak opóźnienie psychomotoryczne. Jednak inteligencja zwykle nie wpływa na normalny rozwój języka. Jednak problemy z rozwojem mowy mogą wynikać z utraty słuchu, rozszczepu podniebienia lub trudności z wydawaniem dźwięków z powodu zniekształceń strukturalnych. Niektórzy pacjenci z STK mają dodatkowe odchylenia fizycznetakie jak szeroko osadzone oczy, wycięcie powieki górnej, deformacja nosa, nienormalnie szerokie usta (makrostomia), nietypowy owłosienie głowy w kierunku policzków, wrodzone wady serca i/lub przewodu pokarmowego wady rozwojowe.

Powoduje

STK jest spowodowane mutacją genu TCOF1, POLR1B, POLR1C lub POLR1D. W przypadku mutacji genu TCOF1 sposób dziedziczenia jest autosomalny dominujący, chociaż zaobserwowano bardzo rzadkie przypadki mutacji autosomalnych recesywnych. Mutacje POLR1B są autosomalne dominujące, podczas gdy POLR1C są autosomalne recesywne i mutacje POLR1D może być autosomalny dominujący lub autosomalny recesywny.

Choroby genetyczne są definiowane przez kombinację genów określonej cechy, które znajdują się na chromosomach otrzymanych od ojca i matki. Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do pojawienia się choroby potrzebna jest tylko jedna kopia nieprawidłowego genu. Do TCOF1, POLR1B oraz POLR1D nieprawidłowy gen może być dziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem nowej mutacji (spontanicznej zmiany genu) u osoby dotkniętej chorobą. U około 60% pacjentów z zespołem Treachera-Collinsa mutacja jest nowa, która pojawia się przypadkowo (samoistnie) bez wcześniejszej rodzinnej historii choroby (mutacja de novo). Jednak rodzice mogą być również lekko dotknięci i nieświadomi, że mają zaburzenie. Ryzyko przekazania nieprawidłowego genu z chorego rodzica potomstwu wynosi 50% z każdą ciążą. Ryzyko jest takie samo dla dzieci płci męskiej i żeńskiej. Niezależnie od tego, czy mutacja jest dziedziczona po matce czy ojcu, wydaje się, że nie ma ona znaczenia dla ciężkości stanu STK u ich dzieci.

Recesywne zaburzenia genetyczne (np. STK spowodowane mutacjami) POLR1C lub POLR1D) występują, gdy osoba dziedziczy ten sam nieprawidłowy gen dla tej samej cechy od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosiła chorobę, ale zwykle nie będzie wykazywać żadnych objawów. Ryzyko, że dwoje rodziców będących nosicielami przekaże oba wadliwe geny, a tym samym urodzi chore dziecko, wynosi 25% przy każdej ciąży. Ryzyko poczęcia dziecka, które będzie nosicielem, tak jak rodzic, wynosi 50% z każdą ciążą. Szansa, że ​​dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie nienarażona na tę konkretną chorobę, wynosi 25%.

Mutacje genów TCOF1 powodują większość (około 80%) przypadków zespołu Treachera-Collinsa. TCOF1 zawiera instrukcje, które kodują (tworzą) białko znane jako melasa. Dokładna rola, jaką odgrywa białko melasa w rozwoju STK nie jest w pełni zrozumiałe. Naukowcy ustalili, że melasa odgrywa rolę w tworzeniu pewnych małych struktur w komórkach, które gromadzą białka (rybosomy). Jest to szczególnie ważne w przypadku tworzenia grupy komórek zwanych nerwowymi komórkami grzebienia, które: powstają bardzo wcześnie podczas rozwoju embrionalnego i dają początek większości leżącej pod nimi kości i chrząstki pod twarzą.

Warunki, które powstają z powodu defektów w tworzeniu (biogenezie) rybosomów, nazywane są rybosomopatiami. POLR1B koduje podjednostkę polimerazy RNA 1, podczas gdy POLR1C oraz POLR1D kodują podjednostki polimerazy RNA I i III, z których każda jest również ważna dla biogenezy rybosomów. Jest prawdopodobne, że mutacje w TCOF1, POLR1B, POLR1C oraz POLR1D powodują niewystarczające gromadzenie białek i uniemożliwiają niektórym komórkom układu nerwowego i grzebienia nerwowego zaspokajanie ich potrzeb proliferacji i wzrostu podczas rozwoju embrionalnego. Ponieważ STK są bardzo zróżnicowane, naukowcy sugerują, że dodatkowe czynniki genetyczne i prawdopodobnie środowiskowe mogą również odgrywać rolę w różnym nasileniu choroby. Na poparcie tej koncepcji ostatnie dane eksperymentalne wykazały, że białko melasa odgrywa kluczową rolę w ochronie przed uszkodzeniem DNA w komórkach nerwowych wywołanym stresem oksydacyjnym oraz również w orientacji grzbietu podczas podziału komórek nerwowych, które następnie wpływają na rozwój głowy i twarze.

Dotknięte populacje

Zespół Treachera-Collinsa dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety w równej liczbie. Szacowana częstość występowania wynosi od 1 na 10 000-50 000 w ogólnej populacji. Niektóre osoby z łagodną chorobą mogą nie zostać zdiagnozowane, co utrudnia określenie rzeczywistej częstotliwości choroby w populacji ogólnej. Dlatego zdecydowanie zaleca się, aby rodzice dziecka i ewentualnie rodzeństwo dziecka cierpiącego na STK z powodu mutacji w genach TCOF1, POLR1B, POLR1C lub POLR1Dzostały przetestowane, nawet jeśli wydają się zdrowe. Jest to ważne dla przyszłego planowania rodziny. Nie należy zakładać, że mutacja u chorego dziecka nastąpiła samoistnie, po prostu dlatego, że rodzice nie mają różnic twarzy. Należy jednak zauważyć, że niektóre osoby (około 10-15%) z cechami i fizycznymi objawami STK nie mają mutacji ani w jeden z czterech wyżej wymienionych genów, co sugeruje, że dodatkowe, jeszcze niezidentyfikowane geny mogą również powodować STK.

Diagnostyka

Rozpoznanie STK opiera się na dokładnej ocenie klinicznej, szczegółowej historii pacjenta i identyfikacji charakterystycznych objawów fizycznych. Wiele powiązanych nieprawidłowości jest obecnych przy urodzeniu, takich jak wady rozwojowe lub brak ucha zewnętrznego.

- Testy i badania kliniczne.

Specjalistyczne zdjęcia rentgenowskie potwierdzą obecność i/lub stopień pewnych zaobserwowanych nieprawidłowości twarzoczaszki. Na przykład takie badania wizualne wykazują nienormalną małość szczęki (mikrognatia) z powodu niedorozwoju kości żuchwy (hipoplazja żuchwy), obecność i/lub stopień hipoplazji obejmującej określone części czaszki i/lub obecność dodatkowych wad rozwojowych uszu, których nie można zauważyć podczas oceny klinicznej.

Dodatkowo u osób z niewielkimi objawami dokładne badanie kliniczne i radiografia okolicy twarzoczaszki może wykazywać subtelną obecność pewnych charakterystycznych cech (np. hipoplazji łuku jarzmowego) związanych z zespół. Ponieważ zespół Treachera-Collinsa ma kilka cech fizycznych, które mogą występować z innymi zespołami twarzoczaszki, wiele badacze zalecają, aby potwierdzenie diagnostyczne odbywało się za pomocą molekularnych testów genetycznych i/lub, w niektórych przypadkach, dokładnego, szczegółowego Historia rodzinna.

W komercyjnych i akademickich laboratoriach badawczych dostępne są molekularne badania genetyczne w celu potwierdzenia diagnozy w celu wykrycia mutacji w geny TCOF1, POLR1B, POLR1C oraz POLR1D. Około 80% ludzi ma możliwą do zidentyfikowania mutację genu TCOF1. Dodatkowo potwierdzenie genetyczne TCOF1, POLR1B, POLR1C lub POLR1D mutacje można wykryć przed urodzeniem (prenatalnie) za pomocą amniopunkcji i biopsji kosmówki, jeśli mutacja została zidentyfikowana u dotkniętego chorobą członka rodziny. W niektórych przypadkach ultradźwięki płodu, które wykorzystują odbite fale dźwiękowe do: obrazowanie rozwijającego się płodu może ujawnić charakterystyczne cechy wskazujące na obecność STC w dziecko. Krewni, zwłaszcza rodzice i rodzeństwo osób, u których zdiagnozowano STK, powinni być dokładnie zbadani, ponieważ łagodne przypadki często pozostają nierozpoznane i nierozpoznane.

Zabiegi standardowe

Nie ma lekarstwa na zespół Treachera-Collinsa. Leczenie koncentruje się na konkretnych objawach, których doświadcza każda osoba. Leczenie może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów. Pediatrzy, laryngolodzy dziecięcy, laryngolodzy, chirurdzy plastyczni, logopedzi, audiolodzy, okuliści, psycholodzy, genetycy i inni pracownicy służby zdrowia mogą potrzebować systematycznego i kompleksowego planowania leczenia dziecka dotkniętego chorobą choroba.

Lekarze rutynowo monitorują osoby z STS pod kątem określonych nieprawidłowości, które mogą być związane z zaburzeniem. Na przykład pacjent z STK powinien być ściśle monitorowany pod kątem jakichkolwiek oznak utraty słuchu. Ocena słuchu niemowlęcia ma kluczowe znaczenie i pełną ocenę należy przeprowadzić w młodym wieku, nawet przed ukończeniem pierwszego roku życia, a następnie corocznie, aby zapewnić prawidłowy rozwój mowy.

Instrument (oftalmoskop) służy do wizualizacji wnętrza oka w celu wykrycia ewentualnych zaburzeń widzenia. Badanie to jest ważne dla zapewnienia odpowiednich środków zapobiegawczych i/lub leczenia chirurgicznego pacjentów, u których: występują nieprawidłowości w oczach spowodowane zespołem Treachera-Collinsa (na przykład coloboma, zez, mikroftalmia). Osoby dotknięte chorobą powinny być również monitorowane pod kątem nieprawidłowości szczęki i zębów.

Wczesna interwencja jest niezbędna, aby dzieci dotknięte chorobą osiągnęły swój potencjał. Usługi specjalistyczne, które mogą być pomocne, obejmują terapię logopedyczną, specjalne wsparcie społeczne oraz inne usługi medyczne, społeczne i/lub zawodowe.

Prognoza

Zazwyczaj ludzie z zespołem Treachera-Collinsa stają się pełnoprawnymi dorosłymi z normalną inteligencją. Przy prawidłowym obchodzeniu się i leczeniu dziecka oczekiwana długość życia jest mniej więcej taka sama jak w populacji ogólnej. W niektórych przypadkach rokowanie zależy od konkretnych objawów i ciężkości pacjenta. Na przykład bardzo ciężkie przypadki STK mogą powodować zgon okołoporodowy z powodu niewydolności oddechowej.