Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest dziedziczny obrzęk naczynioruchowy?

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (NAO) jest rzadką chorobą dziedziczną charakteryzującą się powtarzającymi się epizodami gromadzenia się płynu poza naczyniami krwionośnymi, które blokuje normalny przepływ krwi lub płyn limfatyczny, powodujący szybki obrzęk tkanek w dłoniach, stopach, kończynach, twarzy, jelitach lub drogach oddechowych sposoby. Zwykle to obrzęk nie towarzyszy mu swędzenie, jak może być w przypadku Reakcja alergiczna. Obrzęk przewodu pokarmowego prowadzi do drgawek. Obrzęk dróg oddechowych może prowadzić do niedrożności, potencjalnie bardzo poważnego powikłania.

Objawy te rozwijają się w wyniku niedoboru lub nieprawidłowego działania niektórych białek, które pomagają w utrzymaniu prawidłowego przepływu płynów przez bardzo małe naczynia krwionośne (naczynia włosowate). W niektórych przypadkach płyn może gromadzić się w innych narządach wewnętrznych. Nasilenie choroby jest bardzo zróżnicowane wśród dotkniętych nią osób.

Najczęstszą postacią HAE jest dziedziczny obrzęk naczynioruchowy typu I, który jest wynikiem nienormalnie niskiego poziomu pewnych złożonych białek we krwi (inhibitory esterazy C1), znanych jako uzupełnia. Pomagają regulować różne funkcje organizmu (na przykład przepływ płynów ustrojowych do iz komórek). Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy typu II, rzadsza postać zaburzenia, jest wynikiem wytwarzania nieprawidłowych białek dopełniacza.

Symptomy i objawy

Charakterystycznym objawem dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego są powtarzające się epizody obrzęku dotkniętego obszaru spowodowane gromadzeniem się nadmiaru płynu w organizmie. Najczęściej dotknięte obszary ciała to ręce, nogi, powieki, usta i/lub narządy płciowe. Obrzęk może również występować w błonach śluzowych wyściełających drogi oddechowe i przewód pokarmowy, co jest częstsze u osób z HAO niż u osób z innymi postaciami obrzęk naczynioruchowy (tj. nabyte lub traumatyczne). Osoby z tym zaburzeniem zwykle mają twardy i bolesny obrzęk, a nie czerwony i swędzący obrzęk. Skórny wysypka pokrzywkowa (pokrzywka) jest rzadko obecny.

Objawy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego mogą nawracać i nasilać się. Uraz, silny ból, zabieg chirurgiczny, zabiegi stomatologiczne, choroby wirusowe i/lub stres mogą powodować lub pogarszać nawracające objawy HAE.

Objawy związane z obrzękiem przewodu pokarmowego (przewodu pokarmowego) obejmują nudności, wymioty, silny ból brzucha i/lub inne objawy niedrożności. Obrzęk gardła (gardła) lub krtani (krtani) może prowadzić do bólu, trudności w połykaniu (dysfagia), trudności w mówieniu (dysfonia), głośny oddech (stridor) i potencjalnie zagrażająca życiu asfiksja.

Powoduje

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest dziedziczony jako cecha autosomalna dominująca. Choroby genetyczne są determinowane przez dwa geny, z których jeden jest przekazywany od ojca, a drugi od matki.

Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do pojawienia się choroby potrzebna jest tylko jedna kopia nieprawidłowego genu. Nieprawidłowy gen może być dziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem spontanicznej nowej mutacji (zmiany genu) u osoby dotkniętej chorobą. Ryzyko przekazania nieprawidłowego genu od chorego rodzica potomstwu wynosi 50% przy każdej ciąży, niezależnie od płci dziecka.

Objawy dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego typu I rozwijają się z powodu niedoboru białka zwanego inhibitorem esterazy C1 (C1-INH), które jest częścią układu dopełniacza. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy typu II jest rzadszą postacią zaburzenia i może wynikać z nieprawidłowych białek C1 esterazy, które nie funkcjonują prawidłowo.

Gen wywołujący dziedziczny obrzęk naczynioruchowy znajduje się na długim ramieniu chromosomu 11 (11q12-q13.1). Chromosomy, które znajdują się w jądrze ludzkich komórek, przenoszą informację genetyczną każdego człowieka. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22 oraz dodatkowa 23 para chromosomów płci, która zawiera jeden chromosom X i jeden Y u mężczyzn i dwa chromosomy X u kobiet. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone jako „p” i długie, oznaczone jako „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele pasm, które są ponumerowane. Na przykład „chromosom 11q12-q13.1” odnosi się do prążków 12-13,1 na długim ramieniu chromosomu 11. Ponumerowane paski wskazują lokalizację tysięcy genów obecnych na każdym chromosomie.

Dotknięte populacje

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest rzadkim schorzeniem, które dotyka mężczyzn i kobiety w równych proporcjach. Objawy zwykle zaczynają się we wczesnym dzieciństwie. Około jedna na 50 000 do 150 000 osób cierpi na tę chorobę na całym świecie.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Ostry niedziedziczny obrzęk naczynioruchowy wpływa na skórę i błony śluzowe. Zwykle ustępuje samoistnie w ciągu 1-2 dni. Może być za to odpowiedzialna dowolna liczba alergenów, w tym leki, ukąszenia owadów i niektóre pokarmy (takie jak jajka, skorupiaki, orzechy i owoce). Niektórzy ludzie mogą mieć bardzo ciężkie reakcje alergiczne (anafilaksja), co może prowadzić do obrzęku naczynioruchowego dróg oddechowych. Nabyty obrzęk naczynioruchowy może również wystąpić z powodu zaburzeń immunologicznych (np. choroba limfoproliferacyjna komórek B), przewlekłej białaczki limfocytowej, mnogich szpiczak, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), przewlekły zapalenie zatok, infekcja zębów lub niektóre choroby krwi (poważne krioglobulinemia). Inne nabyte obrzęki mogą wynikać z operacji (tj. mastektomii), nowotworu i / lub choroby autoimmunologiczne. Nabyty obrzęk naczynioruchowy może wystąpić w każdym wieku.
• Elastoliza Jest rzadkim wrodzonym lub nabytym zaburzeniem tkanki łącznej charakteryzującym się zwiotczeniem skóry. Dotknięte obszary skóry mogą być pogrubione i ciemne. To zaburzenie jest zwykle diagnozowane przy urodzeniu lub wczesnym dzieciństwie. Początkowym objawem jest zwykle obrzęk twarzy i można go pomylić z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym. Postępuje elastoliza, powodując zmiany skórne i uszkodzenia naczyń krwionośnych.

Diagnostyka

Rozpoznanie HAE stawia się na podstawie dokładnej oceny klinicznej, szczegółowej historii pacjenta i badań krwi, które wykrywają spadek poziomu białka dopełniacza. W przypadku dużego podejrzenia klinicznego i nawracających epizodycznych obrzęków naczynioruchowych o nieokreślonej etiologii wskazane jest wykonanie badań genetycznych.

Zabiegi standardowe

Leczenie NAO obejmuje:

• Leki takie jak ekallantyd lub oczyszczony inhibitor C1.
• Świeżo mrożone osocze.
• Leki zapobiegające przyszłym napadom.

Czasami obrzęk można zmniejszyć za pomocą niektórych leków, takich jak ekallantyd lub oczyszczony inhibitor C1 (wytwarzany z ludzkiej krwi). Jednak leki te nie są łatwo dostępne. W takich przypadkach można przepisać świeżo mrożone osocze lub, w Unii Europejskiej, kwas traneksamowy. Leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy są nieskuteczne.

Leki przeciwbólowe, leki łagodzące nudności (leki przeciwwymiotne) i płyny mogą pomóc złagodzić objawy.

- Leczenie w nagłych wypadkach.

Czasami, gdy pojawia się nagły obrzęk dróg oddechowych i trudności w oddychaniu, lekarze muszą przywrócić drożność dróg oddechowych. W tym celu mogą wstrzykiwać adrenalinę podskórnie lub domięśniowo (w celu zmniejszenia obrzęku). Jednak epinefryna może nie skutkować szybkim lub długotrwałym zmniejszeniem obrzęku. Lekarze mogą następnie wprowadzić rurkę oddechową do tchawicy przez usta lub nos osoby (intubacja).

Czasami lekarze muszą wykonać małe nacięcie skóry nad tchawicą (tchawicą), aby wprowadzić rurkę do oddychania.

- Leki zapobiegające napadom.

Stanozolol i danazol (syntetyczne hormony męskie) mogą pomóc w zapobieganiu kolejnym napadom. Leki te można przyjmować kilka dni przed i po zabiegu stomatologicznym lub chirurgicznym, który może wywołać atak. Lub mogą być przepisane, aby zapobiec napadom w dłuższej perspektywie.

Leki te, przyjmowane doustnie, mogą stymulować organizm do wytwarzania większej ilości inhibitora C1.

Ponieważ leki te mogą wywoływać wirylizujące skutki uboczne, przyjmowane przez kobiety przez długi czas, należy zmniejszyć dawkę tak szybko, jak to możliwe i tak bardzo, jak to możliwe.

Inhibitor C1, jeśli jest dostępny, można przepisać na 1 godzinę przed zabiegami stomatologicznymi lub chirurgicznymi zamiast stanozololu lub danazolu.

Prognoza

Pomimo swojej rzadkości, HAO jest potencjalnie katastrofalną chorobą. Obrzęk krtani może prowadzić do uduszenia. Napady brzuszne mogą prowadzić do niepotrzebnych operacji i opóźnionej diagnozy, a także uzależnienia od narkotyków z powodu uzależnienia od silnych środków przeciwbólowych. Napady skórne są zarówno szpecące, jak i upośledzające, co skutkuje obniżoną jakością życia.

Pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym o wczesnym początku mają gorsze rokowanie niż pacjenci z napadami o późnym początku.

Przed opracowaniem skutecznej terapii śmiertelność wynosiła 20-30%. Przy odpowiedniej terapii zapobiegawczej rokowanie dla pacjentów z HAE jest obecnie doskonałe. Rozsądne stosowanie androgenów zmniejsza zarówno krótkoterminowe, jak i długoterminowe negatywne skutki. Pojawienie się koncentratu inhibitora C1 również znacząco poprawiło opiekę nad pacjentem.