Opticomyelitis (choroba Devika): co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest zapalenie oka i szpiku?

Zapalenie nerwu wzrokowego (choroba Devika), znany również jako zaburzenie ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowegojest przewlekłą chorobą mózgu i rdzenia kręgowego, w której przeważa zapalenie nerwu wzrokowego (zapalenie nerwu wzrokowego) i zapalenie rdzenia kręgowego (zapalenie rdzenia kręgowego).

Klasycznie choroba Devika była postrzegana jako choroba jednofazowa składająca się z epizodów zapalenia jednego lub obu nerwy wzrokowe i rdzeń kręgowy przez krótki czas (dni lub tygodnie), ale po pierwszym epizodzie bez recydywa. Obecnie uznaje się, że większość pacjentów spełniających obecne kryteria zapalenia wzroku i rdzenia kręgowego doświadcza nawracających napadów rozdzielonych okresami remisji.

Odstęp między atakami może wynosić tygodnie, miesiące lub lata. We wczesnych stadiach zapalenie nerwu wzrokowo-szpikowego można pomylić z stwardnienie rozsiane (RS).

Symptomy i objawy

Charakterystycznymi objawami zapalenia nerwu wzrokowego i rdzenia są zapalenie nerwu wzrokowego lub zapalenie rdzenia; każdy z nich może być pierwszym objawem. Zapalenie nerwu wzrokowego to zapalenie nerwu wzrokowego powodujące ból wewnątrz oka, po którym szybko następuje utrata jasności (ostrość widzenia). Zwykle zajęte jest tylko jedno oko (jednostronne), chociaż oba oczy mogą być zaatakowane w tym samym czasie (obustronne). Choroba Devika może, ale nie musi poprzedzać prodromalną infekcję górnych dróg oddechowych.

Innym zespołem kardynalnym jest zapalenie rdzenia kręgowego, stan znany jako poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, ponieważ objawy mają tendencję do wpływania na niektóre, a często wszystkie funkcje motoryczne, czuciowe i autonomiczne (pęcherz i jelita) są poniżej pewnego poziomu w organizmie, chociaż rzadko objawy mogą być ograniczone do jednej strony ciało. Pacjenci mogą odczuwać bóle kręgosłupa lub kończyn, a także łagodny lub łagodny paraliż. ciężkie (niedowład do paraplegii) kończyn dolnych oraz utrata kontroli nad jelitami i moczem bańka. Głębokie odruchy ścięgniste mogą być przesadzone, początkowo osłabione lub nieobecne, a następnie przesadzone. Możliwe są różne stopnie utraty czułości. Pacjenci mogą również mieć sztywność karku, pleców lub kończyn i/lub bóle głowy. Zespół ten może być nie do odróżnienia od innych przypadków „idiopatycznego” poprzecznego zapalenia rdzenia.

We wczesnym stadium choroby odróżnienie zapalenia oka i rdzenia może być trudne od stwardnienie rozsianeponieważ oba objawy mogą powodować zapalenie nerwu wzrokowego i zapalenie rdzenia kręgowego. Jednak zapalenie nerwu wzrokowego i zapalenie rdzenia są zwykle cięższe w przypadku zapalenia nerwu wzrokowego i rdzenia; MRI mózgu jest najczęściej prawidłowy, a analiza płynu mózgowo-rdzeniowego zwykle nie wykazuje prążków oligoklonalnych, jak w stwardnieniu rozsianym.

W większości przypadków choroby Devika początkowe objawy utraty wzroku lub porażenia ustępują po standardowym leczeniu wysokimi dawkami kortykosteroidynastępuje częściowe przywrócenie wzroku, funkcji motorycznych, czuciowych lub pęcherza moczowego. Jednak w nawracających przypadkach choroba często powoduje znaczne, nieodwracalne upośledzenie widzenia i/lub funkcji rdzenia kręgowego, prowadzące do ślepoty lub upośledzenia ruchomości.

Zapalenie nerwu wzrokowo-szpikowego obejmuje ograniczone wersje zapalenia nerwów i rdzenia związanego z dodatnim wynikiem testu na autoprzeciwciała przeciwko zespołom mózgowym akwaporyny-4 i zapalenia nerwu wzrokowo-szpikowego, związane z dodatnim wynikiem testu na autoprzeciwciała przeciwko akwaporynie-4 (AQP4-IgG), a także podobnymi stanami klinicznymi, w których AQP4-IgG nie jest wykrywalne, ale ścisłe kryteria odróżniają je od stwardnienia rozsianego i innych stanów, które mogą naśladować zapalenie nerwu wzrokowego (dla diagnostyki różnicowej patrz poniżej). Międzynarodowa Komisja ustaliła kryteria diagnostyczne zapalenia wzroku i rdzenia w 2015 roku.

Niektórzy pacjenci z chorobą Devika mają tylko nawracające zapalenie rdzenia lub tylko nawracające zapalenie nerwu wzrokowego. Kiedy pacjenci mają przeciwciała przeciwko akwaporynie-4 z tylko tymi objawami, większość badaczy twierdzi, że powinni być traktowani jak pacjenci z chorobą Devika. Zmiany w mózgu mogą wystąpić u pacjentów z chorobą Devika, zwykle, ale nie zawsze, w późniejszych stadiach choroby. Nieodparte wymioty lub czkawka są obecnie powszechnym specyficznym zespołem tego schorzenia. i są wynikiem zapalenia rdzenia kręgowego i pnia mózgu i mogą być początkowym objawem zapalenie nerwu wzrokowego.

Zapalenie nerwu wzrokowo-rdzeniowego może być również związane z układowym lub choroby autoimmunologiczne mózgu, co może prowadzić do nieporozumień diagnostycznych (na przykład „toczniowe zapalenie rdzenia” najczęściej występuje w połączeniu z toczeń rumieniowaty układowy).

Powoduje

Ponad 95% pacjentów z tą chorobą nie zgłasza żadnych krewnych z zapaleniem nerwu wzrokowo-szpikowego, ale około 3% zgłasza, że ​​mają innych krewnych z chorobą. Istnieje silny związek z osobistą lub rodzinną historią chorób autoimmunologicznych, które występują w 50% przypadków. Zapalenie nerwu wzrokowego jest uważane za chorobę autoimmunologiczną, chociaż dokładna przyczyna autoimmunizacji jest nieznana.

Zaburzenia autoimmunologiczne występują, gdy naturalna obrona organizmu przed chorobami lub atakujące organizmy (np. bakterie) z nieznanych przyczyn nagle zaczynają atakować zdrowe tkanki. Te mechanizmy obronne w niewytłumaczalny sposób atakują białka w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza akwaporynę-4. Przeciwciała przeciwko glikoproteinie mieliny oligodendrocytów (MOG-IgG) wykryto u niektórych pacjentów z chorobą Devika, zwłaszcza z wariantem nienawrotowym. Pacjenci seropozytywni wobec MOG różnią się pod pewnymi względami od pacjentów z przeciwciałami AQP4-IgG: nie mają tego wyraźna tendencja do pojawiania się u kobiet, ataki są mniej nasilone i lepiej regenerują się, zapalenie nerwu wzrokowego z reguły wiąże się z duży obrzęk nerwu wzrokowego i występuje w przednim nerwie wzrokowym, podczas gdy zapalenie rdzenia nieco bardziej wpływa na ogon rdzeń kręgowy. Zapalenie nerwu wzrokowo-rdzeniowego może być immunologicznie niejednorodne.

Dotknięte populacje

Zapalenie nerwu wzrokowego występuje u ludzi wszystkich ras. Częstość występowania tej choroby wynosi około 1-10 na 100 000 i wydaje się, że jest mniej więcej taka sama na całym świecie. chociaż nieco wyższe wskaźniki odnotowano w krajach o wyższym odsetku ludności afrykańskiej pochodzenie. W porównaniu ze stwardnieniem rozsianym, które naśladuje, występuje częściej u osób pochodzenia azjatyckiego i Pochodzenie afrykańskie, ale większość pacjentów z tą chorobą w krajach zachodnich - Kaukascy.

Może to dotyczyć ludzi w każdym wieku, ale choroba Devika, zwłaszcza seropozytywna pod względem AQP4-IgG, zwykle występuje u kobiet w późnym średnim wieku. Taka sama liczba mężczyzn i kobiet ma kształt, który nie powtarza się po początkowym zamieszaniu napady padaczkowe, ale kobiety, zwłaszcza te z AQP4-IgG, są cztery do pięciu razy bardziej narażone na nawracającą postać niż mężczyźni. Dzieci również mogą cierpieć na ten stan; dzieci są bardziej podatne na rozwój objawów mózgowych od samego początku i wydają się mieć więcej jednofazowych objawów niż dorośli.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów zapalenia oka i rdzenia. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia (ADEM, poinfekcyjne zapalenie mózgu) to choroba ośrodkowego układu nerwowego, charakteryzuje się stanem zapalnym mózgu i rdzenia kręgowego spowodowanym uszkodzeniem błony tłuszczowej, otaczające nerwy. Może się to zdarzyć spontanicznie, ale zwykle po infekcji wirusowej lub szczepieniu szczepionką bakteryjną lub wirusową. Osoby z ostrym rozsianym zapaleniem mózgu i rdzenia mogą mieć MOG-IgG, co jeszcze bardziej utrudnia diagnozę choroby.
• Stwardnienie rozsiane (MS) to przewlekłe zaburzenie mózgu i rdzenia kręgowego (ośrodkowego układu nerwowego), które może być postępujące, nawracające, przerywane lub stabilne. Patologia stwardnienia rozsianego składa się z małych zmian zwanych płytkami, które tworzą się losowo w mózgu i rdzeniu kręgowym. W tych blaszkach dochodzi do utraty błony tłuszczowej otaczającej nerwy, co zakłóca prawidłowe przekazywanie sygnałów z układu nerwowego, a tym samym prowadzi do różnych objawów neurologicznych. Większość osób ze stwardnieniem rozsianym ma prawie normalną długość życia. Objawy często obejmują zaburzenia widzenia, a także zaburzenia mowy, nieprawidłowe odczucia skórne lub drętwienie, zaburzenia chodu oraz problemy z funkcjonowaniem pęcherza i jelit.
• Toczeń rumieniowaty układowy (znany również jako toczeń) to choroba zapalna tkanki łącznej, która może wpływać na wiele części ciała, w tym stawy, skórę i narządy wewnętrzne. Toczeń to zaburzenie układu odpornościowego organizmu, które najczęściej dotyka młode kobiety w wieku od piętnastu do trzydziestu pięciu lat. Zgłaszano występowanie poprzecznego zapalenia rdzenia kręgowego i zapalenia nerwu wzrokowego u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, jednak ostatnie badania pokazują, że znaczna część tych osób ma przeciwciała NMO-IgG i prawdopodobnie współistnieją zapalenie nerwu wzrokowego.
• Zaburzenia paranowotworowe - stany, w których u pacjentów rozwija się stan zapalny lub uszkodzenie komórek spowodowane przez: odpowiedzi autoimmunologiczne na raka, które prowadzą do wytwarzania autoprzeciwciał lub za pośrednictwem komórek autoimmunizacja. W przypadku niektórych zespołów paranowotworowych, zwłaszcza związanych z odpowiedzią na zapadanie się białka 5 (CRMP5), może wystąpić zapalenie nerwu wzrokowego i rozległe zapalenie rdzenia, które mogą dokładnie naśladować zapalenie nerwu wzrokowego.
• SarkoidozaJest chorobą ziarniniakową, która może wpływać na nerwy wzrokowe i rdzeń kręgowy, gdy atakuje ośrodkowy układ nerwowy. Ten stan często się objawia choroba płuc, objawowe lub bezobjawowe lub powiększone węzły chłonne, które często można znaleźć na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Wielu pacjentów z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego nie ma jawnej sarkoidozy w innych narządach. Sarkoidoza może prowadzić do długotrwałych zmian zapalnych rdzenia kręgowego, które naśladują zapalenie rdzenia kręgowego w zapalenie oka i rdzenia, ale objawy zwykle rozwijają się bardziej subtelnie i ustępują wolniej po leczeniu kortykosteroidy.

Diagnostyka

Rozpoznanie choroby Devika stawia się na podstawie szczegółowego wywiadu pacjenta, dokładnej oceny klinicznej, identyfikacji charakterystycznych objawów fizycznych oraz różnych specjalistycznych testów. Testy te obejmują badania krwi, testy płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), nakłucie lędźwiowe lub Procedury rentgenowskie, takie jak rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT).

Badanie krwi na AQP4-IgG jest wysoce specyficzne i umiarkowanie podatne na zapalenie nerwu wzrokowego. Wykazano, że wykrywa przeciwciała specyficzne dla białka astrocytów, akwaporyny-4. Bardzo pomocne jest zlecenie tego testu przy pierwszym poważnym podejrzeniu choroby Devika, jak to się często zdarza pozytywny już od pierwszego objawu, nawet przed wiarygodnym klinicznym diagnoza. Nowo odkryte przeciwciało MOG-IgG jest obecne u około połowy osób bez AQP4-IgG; Chociaż wydaje się to być specyficzne dla postaci zapalenia nerwu wzrokowo-szpikowego i rzadko występuje w typowym SM, występuje również w u niektórych pacjentów z nawracającym zapaleniem nerwu wzrokowego i u niektórych pacjentów z ostrym rozsianym zapalenie mózgu i rdzenia; w tym ostatnim często jest przemijający. Pomyślne rozpoznanie zapalenia nerwu wzrokowego i rdzenia zależy od tego, jak różni się je od stwardnienia rozsianego.

Zabiegi standardowe

Soliris (ekulizumab) został zatwierdzony w 2019 roku przez FDA i Stany Zjednoczone (FDA), UE (EMA) i Japonia (MHLW) leki stosowane w leczeniu zapalenia oka i rdzenia u dorosłych pacjentów z dodatnimi przeciwciałami przeciwko akwaporyna-4 (AQP4). W 2020 r. Uplinsa (inebilizumab-cdon) została zatwierdzona do leczenia zapalenia wzroku i rdzenia u dorosłych pacjentów z tym samym przeciwciałem anty-AQP4.

W ostrych atakach standardowo stosuje się duże dawki dożylne kortykosteroidów, zwykle metyloprednizolonu. Plazmafereza może być skuteczna u pacjentów z ostrymi, ciężkimi atakami, które nie reagują na dożylne kortykosteroidy. Ta procedura polega na usunięciu części krwi i mechanicznym oddzieleniu komórek krwi od płynu (osocza). Komórki krwi są następnie mieszane z roztworem zastępczym i zwracane do organizmu.

W przypadku długotrwałej supresji choroby wielu klinicystów uważa różne leki immunosupresyjne za terapię pierwszego rzutu. Najczęściej przepisywane są kortykosteroidy, azatiopryna, mykofenolan mofetylu i rytuksymab. Zazwyczaj azatioprynę lub mykofenolan mofetylu podaje się z małymi dawkami kortykosteroidów. W badaniach retrospektywnych wykazano, że rytuksymab jest korzystny, także u pacjentów, u których leki immunosupresyjne pierwszego rzutu są nieskuteczne. Leki immunomodulujące są nieskuteczne w przypadku stwardnienia rozsianego, a w przypadku interferonu-beta istnieją dowody na to, że może on być szkodliwy.

Leczenie objawowe może również obejmować stosowanie małych dawek karbamazepiny w celu opanowania napadowych (nagłych) skurczów tonicznych, które często występują podczas czas napadów choroby Devika oraz leki przeciwspastyczne do leczenia długotrwałych powikłań spastyczności, które często rozwijają się u osób o ciągłym ruchu deficyt.

Prognoza

Naturalny przebieg zapalenia wzroku i szpiku stopniowo się pogarsza z powodu nagromadzenia deficytów wzrokowych, ruchowych, czuciowych i pęcherza moczowego w wyniku powtarzających się ataków. Większość ostrych ataków lub nawrotów nasila się w ciągu kilku dni lub tygodni i wraca do zdrowia w ciągu kilku tygodni lub miesięcy z poważnymi konsekwencjami. Predyktory najgorszego rokowania obejmują liczbę nawrotów w pierwszych dwóch latach, nasilenie pierwszego ataku, zaawansowany wiek zachorowania i (prawdopodobnie) związek z innymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, w tym stanem autoprzeciwciała. Te czynniki prognostyczne wymagają potwierdzenia w większych niezależnych badaniach prospektywnych.