Postępujące porażenie nadjądrowe: objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest postępujące porażenie nadjądrowe?

Postępujące porażenie nadjądrowe (Tnp lub zwany także postępujący nadjądrowy niedowład spojrzenia lub Zespół Steele-Richardson-Olshevsky) Jest rzadkim zwyrodnieniowym zaburzeniem neurologicznym, które powoduje postępujący brak równowagi i brak równowagi w chodzeniu; naruszenie ruchu gałek ocznych, zwłaszcza w kierunku w dół; nieprawidłowe napięcie mięśni (sztywność mięśni); problemy z mową (dyzartria); oraz problemy z połykaniem i jedzeniem (dysfagia).

Pacjenci często doświadczają zmian osobowości i zaburzeń poznawczych. Objawy zwykle pojawiają się po 60 roku życia, ale mogą pojawić się wcześniej. Dokładna przyczyna postępującego porażenia nadjądrowego jest nieznana. PNP jest często mylony z Choroba Parkinsona, Choroba Alzheimera, zwyrodnienie korowo-podstawne i inne zaburzenia neurodegeneracyjne.

Dr John C. Steele, J. DO. Richardson i J. Olszewski zidentyfikował postępujące porażenie nadjądrowe jako odrębne zaburzenie neurologiczne w 1963 roku. Stąd drugie imię, zespół Steele-Richardson-Olshevsky.

Symptomy i objawy

Oznaki i objawy postępującego porażenia nadjądrowego różnią się w zależności od osoby, ale pacjenci zwykle mają jedną czwartą zespoły kliniczne (fenotypy): zespół Richardsona, atypowy parkinsonizm, zespół korowo-podstawny i czysta akinezja z zamrażaniem chód. Rzadziej pacjenci mają zaburzenia poznawcze i brak objawów motorycznych.

Najczęstszą manifestacją jest Zespół Richardsonaw tym zaburzenia chodu i równowagi, szerokooka mimika, nieprawidłowa mowa, zaburzenia pamięci i funkcji poznawczych, a także spowolnienie lub utrata dobrowolnych ruchów gałek ocznych, zwłaszcza w kierunku w dół (nadjądrowe oftalmoplegia). Objawy poznawcze obejmują zapominanie i zmiany osobowości, takie jak utrata zainteresowania wcześniej przyjemnymi czynnościami, zaburzenia uwagi i koncentracji, depresja i zwiększona drażliwość.

Mniej niż połowa wszystkich pacjentów z PSP jest początkowo prawidłowo diagnozowana, ponieważ wielu pacjentów nie ma klasycznego zespołu Richardsona. Wielu z tych pacjentów jest początkowo ospałych, ma sztywność mięśni, a czasami drżenieprzypominający Choroba Parkinsonai mogą początkowo reagować nieco na lek przeciwparkinsonowski, lewodopę. Inni pacjenci mają niezwykłą sztywność (sztywność i dystonia) i utratę dobrowolnej funkcji w jednej kończynie górnej, co widać w zwyrodnienie korowo-podstawne. Rzadko pojawiają się pacjenci zespół akinezji pierwotnej z zamrożonym chodem. Pacjenci ci wykazują niepewny początek chodu i tendencję do zatrzymywania się lub zatrzymywania podczas pokonywania zakrętów i przekraczania progów (drzwi). Ich ruchy gałek ocznych i wrażenia poznawcze są normalne.

Małe pismo ręczne i mała głośność, szybka, bełkotliwa mowa (tachyfemia lub mowa niespójna) jest typowe i podobne do tej, która występuje z chorobą Parkinsona, ale w przeciwieństwie do choroby Parkinsona nie występuje spowolnienie (bradykinezja) ani sztywność mięśni (sztywność).

Wreszcie, niektórzy pacjenci z PNP mają zaburzenia funkcji poznawczych przypominające: Choroba Alzheimera lub otępienie czołowo-skroniowe. U większości pacjentów z nietypowymi objawami po kilku latach dochodzi do zaburzeń ruchu gałek ocznych, mowy, połykania i chodu (zespół Richardsona). Tak więc diagnoza PNP zwykle staje się bardziej wiarygodna w miarę postępu choroby.

Upośledzony ruch gałek ocznych ostatecznie utrudnia lub uniemożliwia czytanie, prowadzenie pojazdu i interpersonalny kontakt wzrokowy. Nieprawidłowa kontrola powiek powoduje mimowolne zamknięcie oczu (kurcz powiek) na kilka sekund lub dłużej, oraz niektóre osoby dotknięte chorobą mogą nie być w stanie otworzyć oczu (apraksja okoruchowa), nawet gdy skurcz zatrzymuje się. Inni pacjenci mają problemy z zamykaniem oczu lub mruganiem mniej niż zwykle, co powoduje suchość i zaczerwienienie oczu.

Mięśnie ciała mogą mimowolnie kurczyć się, powodując, że dotknięte chorobą części ciała (takie jak kończyny górne lub dolne) przyjmują dziwne pozycje. Nazywa się to dystonią. Kurcz powiek to forma dystonii, która wpływa na mięśnie wokół oczu.

U większości pacjentów ostatecznie pojawia się łagodny do umiarkowanego stres psychiczny i może zostać błędnie zdiagnozowany jak choroba Alzheimera (AD), jeśli występuje we wczesnym stadium choroby, zanim pojawią się znaczne trudności z mową, koordynacją i ruchem oko.

Niektórzy pacjenci doświadczają zaburzeń snu, takich jak częste przebudzenia i zmiany wzorców snu. Zaburzenia snu mogą być oznaką depresji lub skutkiem ubocznym leków. Zaburzenie zachowania podczas snu REM (REM) nie jest objawem PSP, ale jest znak demencji z ciałami Lewy'ego, chorobą Parkinsona i mnogim zanikiem ogólnoustrojowym. W zaburzeniu zachowania podczas snu REM pacjenci mówią i poruszają się podczas snu, a ruch ten może spowodować obrażenia osoby lub partnera łóżka.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Przyczyna postępującego porażenia nadjądrowego jest nieznana, ale jest to forma taupatii (tj. choroby neurodegeneracyjnej związanej z nieprawidłową adhezją białka tau do zwane splotami neurofibrylarnymi w tkance mózgowej), w których nieprawidłowa fosforylacja białka tau prowadzi do zniszczenia istotnych włókien białkowych w komórkach nerwowych, powodując ich śmierć. Ostatnie prace sugerują, że choroba jest przynajmniej częściowo genetyczna. Wielu badaczy uważa obecnie, że do rozwoju tego zaburzenia przyczyniają się różne czynniki genetyczne i środowiskowe.

W literaturze medycznej słowo taupatie jest używane w odniesieniu do kilku chorób neurodegeneracyjnych, w tym ANP, w których tau nie jest odpowiednio przetwarzane. Inne zaburzenia neurodegeneracyjne klasyfikowane jako taupatie obejmują zwyrodnienie korowo-podstawne i chorobę Picka.

Pacjenci z rodzinną historią PNP są bardzo rzadcy, a leżące u ich podstaw anomalie genetyczne są na ogół nieznane w tych rodzinach. Niektóre przypadki PNP są związane z mutacją lub zmiennością genetyczną w genie MAPATY, który pomaga w produkcji (koduje) białka tau. Gen ten znajduje się na chromosomie 17 (17q21.1). Warianty co najmniej trzech innych genów (STX6, EIF2AK3 oraz MOBP) wiążą się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju PNP. Badanie mechanizmów genetycznych powinno ostatecznie doprowadzić do skutecznych metod leczenia.

Dotknięte populacje

PNP jest chorobą niedorozpoznaną, więc trudno jest określić, ile osób ją ma. Szacuje się, że w samych Stanach Zjednoczonych na to zaburzenie cierpi około 20 000 osób. Jednak zdiagnozowano znacznie mniej przypadków. Według niektórych raportów nawet 5 osób na 100 000 cierpi na PNP. Początek tego zaburzenia występuje między 45 a 75 rokiem życia, a średni wiek zachorowania wynosi około 63 lata. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących stanów mogą być podobne do objawów postępującego porażenia nadjądrowego (PNP). Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej.

• Zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD) to rzadka postępująca choroba neurologiczna charakteryzująca się utratą i kurczeniem się (atrofią) komórek w pewnych obszarach mózgu (kora mózgowa i zwoje podstawy). Objawy i oznaki tej choroby przypominają niektórych pacjentów z PNP, a niektórzy eksperci uważają, że CBD i PNP są odmianami tej samej choroby. Obie są taupatiami.
• Wielokrotna atrofia układowa (MCA) to rzadka postępująca choroba neurologiczna charakteryzująca się inną kombinacją parkinsonizmu i móżdżku ataksja (słabo skoordynowane ruchy kończyn, chwiejny chód i dyzartria). U wielu pacjentów z MSA dochodzi również do dysfunkcji autonomicznego układu nerwowego, który: kontroluje ciśnienie krwi, tętno, pocenie się, jelita i mocz bańka. Dokładna przyczyna wielu atrofii ogólnoustrojowej jest nieznana.
• Zespół nieśmiałego Dragera - podtyp mnogiej atrofii układowej z niewydolnością autonomiczną. Większość ekspertów nie używa już tego terminu.
• Choroba Parkinsona - wolno postępujący stan neurologiczny charakteryzujący się mimowolnymi drżeniami (drżenie spoczynkowe), sztywność lub sztywność mięśni, powolny ruch (bradykinezja) i trudności w wykonywaniu ruchów dobrowolnych (bezruch). Zmiany zwyrodnieniowe zachodzą w obszarach głęboko w mózgu (istota czarna i inne pigmentowane obszary mózgu), powodując spadek poziomu dopaminy w mózgu. Dopamina to neuroprzekaźnik, substancja chemiczna, która wysyła sygnał z jednej komórki nerwowej do drugiej w mózgu. Choroba Parkinsona postępuje znacznie wolniej niż PNP i zwykle nie prowadzi do niepełnosprawności przez dziesięć lat lub dłużej.

Diagnostyka

Rozpoznanie postępującego porażenia nadjądrowego można podejrzewać na podstawie dokładnej oceny klinicznej, szczegółowego wywiadu chorobowego i rozpoznania charakterystycznych objawów fizycznych.

Zabiegi standardowe

Leczenie postępującego porażenia nadjądrowego jest objawowe i podtrzymujące. Obecnie nie ma lekarstwa. W niektórych przypadkach leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona (leki przeciwparkinsonowskie) takie jak lewodopa może przynieść pewne korzyści w łagodzeniu objawów zamarzania, ale efekt jest zwykle ograniczony i tymczasowy. W niektórych przypadkach pomocne mogą być leki przeciwdepresyjne. Stosowanie tych leków powinno być ściśle monitorowane przez neurologa doświadczonego w ich stosowaniu.

Pomoce do chodzenia, takie jak chodziki z obciążeniem do przodu i buty radełkowane, mogą pomóc zapobiec upadkowi ofiary do tyłu. Niektórym osobom z PNP można przepisać okulary dwuogniskowe lub specjalne okulary z pryzmatami w celu leczenia pewnych problemów ze wzrokiem (na przykład trudności ze patrzeniem w dół). Zastrzyki z toksyny botulinowej pomagają w kurczu powiek.

Gdy pacjent nie może już przełykać, można wykonać zabieg chirurgiczny znany jako przezskórna gastrostomia, w zależności od pragnień i jakości życia pacjenta. Podczas zabiegu przez skórę brzucha wprowadza się rurkę do żołądka w celu zapewnienia odżywienia.

Prognoza

Pacjenci z PNP mają tendencję do postępującego pogorszenia, z medianą przeżycia 9,7 lat od wystąpienia objawów. Zaburzenia chodu pojawiają się wcześnie i pacjenci potrzebują pomocy przez 3 lata. Odpoczynek w łóżku lub wózek inwalidzki jest zwykle potrzebny przez 8 lat.