Choroba Tay-Sachsa: co to jest, objawy, leczenie, rokowanie

Co to jest choroba Taya-Sachsa?

Choroba Taya-Sachsa Jest rzadką chorobą neurodegeneracyjną, w której niedobór enzymu (heksozoaminidazy A) powoduje: nadmierne gromadzenie się niektórych tłuszczów (lipidów) zwanych gangliozydami w mózgu i nerwach komórki. Ta nadmierna akumulacja gangliozydów prowadzi do postępującej dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego. Choroba należy do grupy choroby spichrzania lizosomalnego. Lizosomy są głównymi jednostkami trawiennymi w komórkach. Enzymy w lizosomach rozkładają lub „trawią” składniki odżywcze, w tym niektóre złożone węglowodany i tłuszcze. Gdy enzym taki jak heksozoaminidaza A, który jest wymagany do rozkładu pewnych substancji, takich jak tłuszcze, jest nieobecny lub nieskuteczny, gromadzą się w lizosomach. Nazywa się to nieprawidłowym „nagromadzeniem”. Gdy w lizosomie gromadzi się zbyt dużo tłuszczu, staje się on toksyczny, niszcząc komórki i uszkadzając otaczające tkanki.

Objawy związane z chorobą Tay-Sachsa mogą obejmować nadmierną reakcję zaskoczenia na nagłe dźwięki, letarg, utrata wcześniej nabytych umiejętności (np. regresja psychoruchowa) i znaczne zmniejszenie napięcia mięśniowego (niedociśnienie). Dzieci z hipotensją można określić jako „elastyczne”. W miarę postępu choroby u dotkniętych chorobą niemowląt i dzieci mogą pojawić się wiśniowoczerwone plamy w środkowej warstwie oczu, stopniowo zanikające utrata wzroku i słuchu, zwiększona sztywność mięśni i ograniczenie ruchów (spastyczność), paraliż, niekontrolowane zaburzenia elektryczne w głowie mózg (padaczka) i pogorszenie procesów poznawczych (demencja). Klasyczna postać choroby Taya-Sachsa występuje w dzieciństwie. Jest to najczęstsza postać i zwykle kończy się śmiercią we wczesnym dzieciństwie. Istnieją również młodzieńcze i dorosłe formy choroby Taya-Sachsa, ale jest to rzadkie. Dzieci z postacią młodzieńczą, zwaną również postacią podostrą, rozwijają objawy później niż dzieci z forma dziecięca i zwykle przeżywają do późniejszego dzieciństwa lub dorastania. Postać dorosła, zwana również chorobą Tay-Sachsa o późnym początku, może wystąpić w dowolnym momencie od wieku młodzieńczego do połowy lat 30. Objawy i nasilenie mogą się różnić w zależności od osoby. Niektórzy ludzie mogą znajdować się między formą młodocianą a dorosłą.

Choroba Tay-Sachsa jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny. Choroba występuje w wyniku zmian (mutacji) w genie zwanym genem HEKSA, który reguluje produkcję enzymu heksozoaminidazy A. Gen HEKSA znajduje się na długim ramieniu (q) chromosomu 15 (15q23-q24). Nie ma lekarstwa na chorobę Tay-Sachsa, a leczenie ma na celu złagodzenie pojawiających się objawów.

Inną nazwą choroby Taya-Sachsa jest gangliozydoza typu 1 GM2. Istnieją dwie inne powiązane choroby zwane chorobą Sandhoffa i niedoborem heksozoaminidazy aktywatora, które: są nie do odróżnienia od choroby Taya-Sachsa na podstawie objawów i można je odróżnić jedynie poprzez analizę podstawowych powodów. Te dwa zaburzenia powodują również zmniejszoną aktywność heksozoaminidazy, ale są spowodowane zmianami w różnych genach. Łącznie te trzy zaburzenia są znane jako gangliozydoza GM2.

Symptomy i objawy

Choroba Tay-Sachsa dzieli się na postać klasyczną lub dziecięcą, postać młodzieńczą oraz postać dorosłą lub postać o późnym początku. U osób z wczesną chorobą Tay-Sachsa objawy pojawiają się zwykle pomiędzy trzecim a piątym miesiącem życia. Osoby z późnym początkiem mogą mieć objawy w dowolnym momencie od wieku dojrzewania do połowy lat 30.

- Dziecięca postać choroby.

Dziecięca postać choroby Taya-Sachsa charakteryzuje się prawie całkowitym brakiem aktywności enzymu heksozoaminidazy A. Zaburzenie często postępuje szybko, powodując znaczne pogorszenie stanu psychicznego i fizycznego.

Niemowlęta mogą wydawać się całkowicie nienaruszone po urodzeniu. Początkowe objawy, które zwykle pojawiają się między 3 a 6 miesiącem życia, mogą obejmować łagodne osłabienie mięśni, drganie mięśni (drganie miokloniczne) i nadmierna reakcja na przestraszenie, na przykład nagłe lub nieoczekiwane dźwięk. Reakcja na zaskoczenie może być po części związana ze zwiększoną wrażliwością na dźwięk (nadwrażliwość akustyczna).

Pomiędzy 6 a 10 miesiącem dotknięte chorobą niemowlęta mogą nie nabywać nowych umiejętności motorycznych. Przestają patrzeć w oczy i mogą doświadczać niezwykłych ruchów oczu. Mogą być ospali i drażliwi. W miarę starzenia się dzieci mogą doświadczać spowolnienia wzrostu, postępującego osłabienia mięśni, obniżonego napięcia mięśniowego (niedociśnienia) i obniżonej sprawności umysłowej. Dotknięte chorobą niemowlęta mogą również doświadczać stopniowej utraty wzroku, mimowolnych skurczów mięśni, które prowadzą do powolnego, sztywność ruchów (spastyczność) i utrata wcześniej nabytych umiejętności (np. regresja psychomotoryczna), takich jak raczkowanie lub siedzenie.

Charakterystycznym objawem choroby Tay-Sachsa jest pojawienie się na oczach wiśniowych plam. Ten stan występuje, gdy komórki plamki oka są zniszczone, odsłaniając leżącą poniżej naczyniówkę. Naczyniówka to środkowa warstwa oka, zbudowana z naczyń krwionośnych dostarczających krew do siatkówki. Ta cecha występuje u około 90% pacjentów.

Wraz z wiekiem dzieci mogą rozwinąć się poważniejsze komplikacje, w tym:

• padaczka;
• dysfagia (naruszenie czynności połykania lub trudności w połykaniu);
• postępująca utrata słuchu;
• splątanie, dezorientacja i (lub) pogorszenie zdolności intelektualnych (demencja);
• paraliż;
• i ciągła utrata wzroku, która może być szybka i prowadzić do ślepoty.

Ostatecznie dzieci mogą stać się odporne na swoje środowisko i otoczenie. Zagrażające życiu komplikacje, takie jak niewydolność oddechowa, mogą wystąpić między trzecim a piątym rokiem życia.

- Młodzieńcza (podostra) choroba Tay-Sachsa.

Początek tej postaci może mieć od 2 do 10 lat. Niezdarność i problemy z koordynacją są często jedną z pierwszych oznak. Dzieje się tak, ponieważ dotknięte chorobą dzieci mają problemy z kontrolowaniem ruchów ciała (ataksja). Rozwijają się również problemy behawioralne, postępująca utrata mowy, umiejętności życiowe i zdolności intelektualne. Dzieci mogą, ale nie muszą mieć wiśniowoczerwonych plamek w oczach. Może wystąpić zwyrodnienie nerwu, który przekazuje impulsy z oka do mózgu, tworząc obrazy (zanik nerwu wzrokowego). Niektóre dzieci mogą mieć barwnikowe zapalenie siatkówki, duża grupa wad wzroku, które powodują postępującą degenerację siatkówki, światłoczułej błony pokrywającej wnętrze oka. Dzieci staną się mniej wrażliwe na otoczenie.

- Choroba Taya-Sachsa o późnym początku.

Objawy związane z chorobą Tay-Sachsa o późnym początku różnią się znacznie w zależności od osoby. Pacjenci nie będą mieli wszystkich wymienionych poniżej objawów. Zaburzenie postępuje znacznie wolniej niż postać niemowlęca. Zmienność w późnym początku choroby Tai-Sachsa można zaobserwować nawet u członków tej samej rodziny. Jedna osoba może mieć objawy w wieku 20 lat, a inna w wieku 60 lub 70 lat z niewielkimi problemami z mięśniami.

Początkowe objawy związane z chorobą Tay-Sachsa o późnym początku mogą obejmować niezdarność, zmiany nastroju, postępujące osłabienie mięśni i wyniszczenie (amiotrofia). Wraz z wiekiem pacjenci doświadczają drżeniedrganie mięśni, drgawki, niewyraźna mowa (dyzartria), niezdolność do koordynacji ruchów dowolnych (ataksja), trudności z połykaniem (dysfagia) i stan znany jako dystonia. Dystonia to grupa chorób charakteryzujących się mimowolnymi skurczami mięśni, które mogą powodować, że niektóre części ciała przyjmują nietypowe, a czasem bolesne ruchy i pozycje. Niektórzy ludzie mają mimowolne skurcze mięśni, powodujące powolne, twarde ruchy (spastyczność).

W miarę postępu choroby Tay-Sachsa o późnym początku ludzie mają problemy z chodzeniem, bieganiem i innymi podobnymi czynnościami. W ciężkich przypadkach osoby dotknięte chorobą będą ostatecznie potrzebować urządzeń pomocniczych, takich jak chodzik lub wózek inwalidzki.

W niektórych przypadkach pacjenci mogą doświadczać pogorszenia stanu psychicznego, problemów z pamięcią i zmian w zachowaniu, w tym krótkiej koncentracji uwagi i zmian osobowości. Około 40% pacjentów ma epizody psychiczne, w tym utratę kontaktu z rzeczywistością, paranoję, halucynacje, epizody afektywne dwubiegunowe i depresja.

Powoduje

Choroba Tay-Sachsa jest spowodowana zmianą (mutacją) w genie kodującym podjednostkę alfa heksoaminidazy A (HEKSA). Geny dostarczają instrukcji tworzenia białek, które są krytyczne dla wielu funkcji organizmu. Gdy wystąpi mutacja genu, produkt białkowy może być wadliwy, nieskuteczny lub brakujący. W zależności od funkcji białka może wpływać na wiele układów narządów w ciele, w tym na mózg.

Gen HEKSA reguluje produkcję enzymu heksozoaminidazy A. U osób z tą chorobą zidentyfikowano ponad 80 różnych mutacji genów HEKSA. Dziedziczenie dwóch zmutowanych kopii genu HEKSA (homozygota) powoduje niedobór enzymu heksozoaminidazy A, który jest niezbędny do rozkładu substancji tłuszczowej (lipidu) znanej jako GM2-gangliozyd w komórkach organizmu. Nierozkładanie gangliozydu GM2 prowadzi do jego nieprawidłowej akumulacji w mózgu i nerwach komórek, co ostatecznie prowadzi do postępującego pogorszenia stanu ośrodkowego układu nerwowego systemy.

W dziecięcej chorobie Tay-Sachsa występuje prawie całkowity brak heksozoaminidazy A. W chorobie Tay-Sachsa o późnym początku występuje niedobór aktywności enzymu heksozoaminidazy A. Ze względu na pewną aktywność enzymów choroba jest mniej ciężka i postępuje znacznie wolniej niż dziecięca choroba Tay-Sachsa. Dokładna wielkość aktywności enzymów w chorobie Tay-Sachsa o późnym początku różni się znacznie w zależności od osoby. W konsekwencji wiek zachorowania, nasilenie, specyficzne objawy i tempo progresji choroby o późnym początku również znacznie się różnią w zależności od osoby.

Zmiany w HEKSA gen wywołujący chorobę Tay-Sachsa jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny. Większość chorób genetycznych jest uwarunkowana statusem dwóch kopii genu, jednej od ojca i jednej od matki. Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba odziedziczy dwie kopie nieprawidłowego genu dla tej samej cechy, po jednej od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba odziedziczy jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosiła chorobę, ale zwykle jest bezobjawowa. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami przekazania zmienionego genu i posiadania chorego dziecka wynosi 25% z każdą ciążą. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% z każdą ciążą. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Naukowcy ustalili, że gen choroby Tay-Sachsa znajduje się na długim ramieniu (q) chromosomu 15 (15q23-q24). Chromosomy znajdują się w jądrze komórek ludzkich i przenoszą informację genetyczną każdej osoby. Komórki ludzkiego ciała mają zwykle 46 chromosomów. Pary ludzkich chromosomów, ponumerowane od 1 do 22, nazywane są autosomami, a chromosomy płciowe są oznaczone jako X i Y. Mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden Y, podczas gdy kobiety mają dwa chromosomy X. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone literą „p” i długie ramię, oznaczone literą „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele ponumerowanych pasm. Na przykład „chromosom 11p13” odnosi się do ścieżki 13 na krótkim ramieniu chromosomu 11. Ponumerowane paski wskazują lokalizację tysięcy genów obecnych na każdym chromosomie.

Dotknięte populacje

Choroba Taya-Sachsa dotyka w równym stopniu mężczyzn, jak i kobiety. Choroba występuje częściej wśród Żydów pochodzenia aszkenazyjskiego, czyli imigrantów z Europy Wschodniej lub Środkowej. Około jeden na 30 Żydów aszkenazyjskich nosi zmieniony gen choroby Tai Sachsa. Ponadto co 300 osób pochodzenia żydowskiego niebędącego Taszkentazi jest nosicielem.

W tej specyficznej populacji żydowskiej dotyczy to około 1 na 3600 żywych urodzeń. Dotyka również niektórych Włochów, irlandzkich katolików i nie-Żydów. pochodzenia francusko-kanadyjskiego, zwłaszcza wśród mieszkańców społeczności Kajun w Luizjanie i południowym wschodzie Quebec. W populacji ogólnej wskaźnik przenoszenia zmienionego genu wynosi około 1 na 250-300 osób.

Późna postać choroby Taya-Sachsa jest mniej powszechna niż postać niemowlęca. Jednak rzadkie choroby, takie jak choroba Tay-Sachsa o późnym początku, często pozostają nierozpoznane. Zaburzenia te są niedodiagnozowane, co utrudnia określenie rzeczywistej częstości występowania takich zaburzeń w populacji ogólnej.

Diagnostyka

Rozpoznanie choroby Taya-Sachsa można potwierdzić dokładną oceną kliniczną oraz specjalistycznymi badaniami, takimi jak badania krwi, które mierzą poziom heksozoaminidazy A w organizmie. Heksozoaminidaza A jest zmniejszona u pacjentów z chorobą Tay-Sachsa i nie występuje lub prawie nie występuje u niemowląt.

Molekularne badania genetyczne mogą potwierdzić diagnozę choroby Taya-Sachsa. Molekularne testy genetyczne mogą wykryć mutacje w genie HEKSA, wiadomo, że powodują zaburzenie, ale są dostępne tylko jako usługa diagnostyczna w wyspecjalizowanych laboratoriach.

W niektórych przypadkach możliwe jest postawienie diagnozy przed urodzeniem (prenatalnie) na podstawie specjalistycznych badań, takich jak amniopunkcja i biopsja kosmówki (CVS). Podczas amniopunkcji pobierana jest próbka płynu otaczającego rozwijający się płód, podczas gdy CVS polega na usuwaniu próbek tkanek z części łożyska. Próbki te są badane w celu określenia, czy heksozoaminidaza A jest obecna lub, jak u osób z chorobą Tay-Sachsa, jest nieobecna lub występuje na znacznie niskim poziomie. Nazywa się to testem enzymatycznym. Diagnostyka prenatalna jest również możliwa dzięki molekularnym badaniom genetycznym próbek tkanek, uzyskane przez CVS lub amniopunkcję, jeśli w rodzinie znana jest konkretna mutacja, która powoduje chorobę w: gen HEKSA.

Badania krwi mogą określić, czy ludzie są nosicielami choroby (tj. mi. czy mają jedną kopię genu choroby). Krewni pacjentów z chorobą Tay-Sachsa powinni zostać przebadani w celu ustalenia, czy są nosicielami genu choroby. Parom, które planują urodzenie dziecka i są pochodzenia żydowskiego (nie tylko Aszkenazyjczyków), przed zajściem w ciążę zaleca się wykonanie testu na nosicielstwo.

Zabiegi standardowe

Nie ma swoistego leczenia choroby Taya-Sachsa. Leczenie ma na celu zajęcie się konkretnymi objawami, których doświadcza każda osoba. Leczenie może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów. Pediatrzy, neurolodzy, logopedzi, specjaliści zajmujący się oceną i leczeniem problemów ze słuchem (audiolodzy), okuliści specjaliści i inni pracownicy służby zdrowia mogą potrzebować systematycznego i kompleksowego planowania leczenia ranne dziecko. Poradnictwo genetyczne może być korzystne dla osób dotkniętych chorobą i ich rodzin. Wsparcie psychospołeczne zalecane jest dla całej rodziny.

Ze względu na potencjalne trudności w karmieniu niemowlęta należy monitorować pod kątem stanu odżywienia i odpowiedniego nawodnienia. Może być wymagane wsparcie żywieniowe i suplementacja, a czasami może być wymagane karmienie przez sondę. Oprócz wsparcia żywieniowego może być wymagana sonda do karmienia, aby zapobiec przypadkowemu przedostaniu się pokarmu, płynów lub innych ciał obcych do płuc (aspiracja).

Leki przeciwdrgawkowe można stosować w leczeniu napadów padaczkowych związanych z chorobą Tay-Sachsa, ale nie u wszystkich osób. Ponadto rodzaj i częstotliwość napadów mogą się zmieniać u osoby, co wymaga zmiany rodzaju lub dawki leku.

Prognoza

Choroba Taya-Sachsa jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną.

• Klasyczna forma niemowlęca zwykle kończy się śmiercią w wieku 2-3 lat. Śmierć zwykle następuje z powodu współistniejącej infekcji.
• W postaci młodocianej śmierć następuje zwykle w wieku 10-15 lat; poprzedzony kilkuletnim stanem wegetatywnym ze sztywnością decerebrates. Śmierć zwykle następuje z powodu infekcji.
• W postaci dorosłej większość pacjentów ma normalną długość życia.