Trimetyloaminuria: co to jest, objawy i leczenie, rokowanie

Co to jest trimetyloaminuria?

Trimetyloaminuria (zespół rybiego zapachu) jest rzadką chorobą, w której procesy metaboliczne organizmu nie mogą zmienić chemicznej trimetyloaminy. Trimetyloamina ma nieprzyjemny zapach. Jest to substancja chemiczna, która nadaje zgniłej rybie nieprzyjemny zapach. Kiedy normalny proces metaboliczny zawodzi, trimetyloamina gromadzi się w organizmie, a jej zapach znajduje się w pocie, moczu i oddechu osoby. Skutki nieprzyjemnego zapachu mogą powodować poważne szkody społeczne i psychologiczne u nastolatków i dorosłych.

Genetyczna lub pierwotna postać tej choroby jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny. Niedobór metaboliczny wynika z niezdolności komórki do wytwarzania określonego białka, w tym przypadku enzymu monooksygenazy 3 zawierającej flawinę (eng. monooksygenaza 3 zawierająca flawinę [FMO3]). Enzymy są naturalnymi katalizatorami i przyspieszają procesy biochemiczne. Bez enzymu FMO3 żywność zawierająca karnitynę, cholinę i/lub N-tlenek trimetyloaminy jest przekształcana w trimetyloaminę i już jej nie zawiera, powodując silny rybi zapach.

Wtórna postać trimetyloaminurii może wynikać z efektów ubocznych leczenia dużymi dawkami pochodnej aminokwasu L-karnityny (lewokarnityny) lub choliny. Ta wtórna forma zaburzenia jest wynikiem przeciążenia trimetyloaminą. W tym przypadku enzym nie wystarczy, aby pozbyć się nadmiaru trimetyloaminy.

Symptomy i objawy

Zapach ryb jest oczywistym objawem; w przeciwnym razie pacjenci wydają się normalni i zdrowi.

Trimetyloamina zwykle powstaje w wyniku działania bakterii w jelicie na cholinę (znajdującą się w pokarmach takich jak: soja, wątroba, nerki, kiełki pszenicy, drożdże piwne i żółtko jaja) lub N-tlenek trimetyloaminy (znajdujący się w ryba). Następnie trimetyloamina jest przenoszona do wątroba, gdzie zamienia się w N-tlenek trimetyloaminy, bezwonny produkt przemiany materii.

Gdy w wyniku przyjmowania doustnie dużych dawek L-karnityny, choliny lub lecytyny rozwija się wtórna trimetyloaminuria, objawy ustępują po zmniejszeniu dawki tych substancji. L-karnityna jest stosowana w leczeniu zespołów niedoboru karnityny i jest czasami stosowana przez sportowców, którzy uważają, że zwiększa siłę fizyczną. Cholina jest stosowana w leczeniu choroba Huntingtona oraz Choroba Alzheimera. Cholina i lecytyna znajdują się w niektórych suplementach i zdrowej żywności.

Powoduje

Pierwotna trimetyloaminuria jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym dziedziczonym jako autosomalna recesywna cecha genetyczna.

Wtórna trimetyloaminuria wynika z leczenia dużymi dawkami dietetycznych prekursorów zaburzającej substancji chemicznej. Objawy pojawiają się, gdy zdolność enzymu wątrobowego (monooksygenazy 3) zawierającej flawinę do rozkładania (metabolizowania) trimetyloaminy jest zahamowana.

Odpowiedzialny gen został oznaczony jako FMO3. Chociaż osoba ma wiele genów FMO, zmiany tylko w jednym z nich, FMO3powodować trimetyloaminurię. Z niejasnych powodów istnieje wiele różnych zmian (mutacji) genu FMO3.

Choroby genetyczne są definiowane przez kombinację genów dla określonej cechy, które znajdują się na chromosomach otrzymanych od ojca i matki.

Recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy osoba dziedziczy ten sam nieprawidłowy (patologiczny) gen dla tej samej cechy od każdego z rodziców. Jeśli dana osoba otrzyma jeden normalny gen i jeden gen choroby, będzie nosicielem choroby, ale zwykle bezobjawowo. Ryzyko dla dwojga rodziców będących nosicielami przekazania zmienionego genu, a tym samym posiadania chorego dziecka, wynosi 25% z każdą ciążą. Ryzyko urodzenia dziecka, które będzie nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% w przypadku każdej ciąży. Prawdopodobieństwo, że dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie zdrowe z powodu tej cechy, wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Wszyscy ludzie noszą kilka nieprawidłowych genów. Rodzice, którzy są bliskimi krewnymi (pokrewnymi) są bardziej narażeni niż rodzice niespokrewnieni rodzice oboje mają ten sam nieprawidłowy gen, co zwiększa ryzyko posiadania dzieci z genetyką recesywną choroba.

Dotknięte populacje

Trimetyloaminuria jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym. W literaturze medycznej opisano ponad 100 przypadków. Niektórzy lekarze uważają, że stan jest niedodiagnozowany, ponieważ wielu z łagodnymi objawami nie szuka pomocy. Jednak niektórzy lekarze nie rozpoznają objawów trimetyloaminurii, gdy osoba o nieprzyjemnym zapachu ciała szuka pomocy w diagnozie.

Diagnostyka

Zapach zgniłych ryb ma charakter orientacyjny, szczególnie w ciężkich przypadkach. Jednak diagnoza oparta na zapachu jest niewiarygodna, ponieważ zapach jest często sporadyczny i nie każdy może wykryć zapach trimetyloaminy. Ponadto zapach trimetyloaminurii może być trudny do odróżnienia od innych stanów powodujących zapach ciała. Diagnoza opiera się na analiza moczu do trimetyloaminy i N-tlenku trimetyloaminy, który rozróżnia przypadki ciężkie i łagodne. Analiza moczu po przyjęciu dużych dawek trimetyloaminy pozwala odróżnić nosicieli choroby od zdrowych pacjentów. Dostępne są testy genetyczne pozwalające odróżnić pierwotną genetyczną trimetyloaminurię, która prowadzi do ciężkich objawów, od wtórnych niegenetycznych postaci choroby.

Zabiegi standardowe

W łagodnych przypadkach objawy łagodzi ograniczenie spożycia pokarmów zawierających cholinę i lecytynę. W niektórych ciężkich przypadkach może być konieczne podanie antybiotyku, który sterylizuje jelita, takiego jak metronidazol. Zabieg ten zmniejsza liczbę bakterii jelitowych, które rozkładają cholinę i N-tlenek trimetyloaminy do trimetyloaminy. W przypadku mutacji, które nie znoszą całkowicie aktywności FMO3, suplementacja ryboflawiną może pomóc zmaksymalizować resztkową aktywność enzymów. Dodatki do żywności, takie jak węgiel aktywny i chlorofilina miedzi, mogą wiązać trimetyloaminę w jelicie, a zatem zmniejszać ilość dostępną do wchłaniania. Używanie łagodnie kwaśnych mydeł i balsamów do ciała może przekształcić trimetyloaminę na skórze w mniej lotną formę, którą można usunąć przez mycie. Jeśli zaburzenie jest spowodowane nadmiernymi dawkami L-karnityny, choliny lub lecytyny, objawy ustępują po zmniejszeniu dawki.

Poradnictwo genetyczne może być pomocne dla pacjentów i ich rodzin.

Prognoza

Wiele osób z trimetyloaminurią, zwłaszcza z objawami łagodnymi do umiarkowanych, będzie w stanie zredukować zapach ryb poprzez zmianę diety i stylu życia. Trimetyloaminuria nie powoduje żadnych innych problemów ze zdrowiem fizycznym, a osoby z tą chorobą są ogólnie zdrowe w inny sposób.