Zespół Williamsa: co to jest, objawy, zdjęcia, leczenie, rokowanie

Co to jest zespół Williamsa?

Zespół Williamsa (Williamsa), znany również jako Zespół Williamsa-Beurena, syndrom twarzy elfa jest rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się opóźnieniem wzrostu przed i po porodzie (opóźnienie wewnątrzmaciczne i poporodowe) wzrostu), niski wzrost, różne stopnie upośledzenia umysłowego i charakterystyczne rysy twarzy, które z reguły stają się bardziej wyraźne wraz z wiek. Takie rysy twarzy mogą obejmować okrągłą twarz, pełne policzki, grube usta, duże usta, które zwykle są otwarte, oraz szeroki grzbiet nosa z poszerzonymi do przodu nozdrzami. Pacjenci mogą również mieć niezwykle krótkie fałdy powiek (pęknięcia powiek), szerokie brwi, małą dolną szczękę i odstające uszy. Mogą również wystąpić nieprawidłowości uzębienia, w tym nienormalnie małe, niedorozwinięte zęby (hipodoncja) z małymi, cienkimi korzeniami.

Zespół Williamsa może być również związany z 

choroba serca, nieprawidłowo podwyższone stężenie wapnia we krwi we wczesnym dzieciństwie (hiperkalcemia niemowlęca), zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i inne wady. Zaburzenia serca mogą obejmować zakłócenie normalnego przepływu krwi z dolnej prawej komory (komory) serca do płuc (zwężenie tętnicy płucnej) lub nieprawidłowe zwężenie zastawki w sercu między lewą komorą a główną tętnicą ciała (zwężenie nadobojczykowe aorta). Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe związane z zespołem Williamsa mogą obejmować lejkowate zniekształcenie szkieletu klatki piersiowej (zapadnięty klatka piersiowa lub „klatka szewca”), nieprawidłowe zginanie kręgosłupa z boku na bok lub z przodu do tyłu (skolioza lub kifoza) lub niezręczne chód. Ponadto większość dotkniętych chorobą osób ma łagodne do umiarkowanego upośledzenie umysłowe; słabe umiejętności integracji wzrokowo-ruchowej; przyjazny, towarzyski, rozmowny sposób mówienia; krótki czas koncentracji; i łatwe odwrócenie uwagi.

U większości osób z zespołem Williamsa choroba występuje samoistnie z nieznanych przyczyn (sporadycznie). Zgłaszano jednak również przypadki rodzinne. Uważa się, że sporadyczne i rodzinne przypadki są wynikiem usunięcia materiału genetycznego z sąsiednich genów (genów przyległych) w określonym regionie chromosomu 7 (7q11.23).

Symptomy i objawy

Zespół Williamsa charakteryzuje się szerokim zakresem objawów i cech fizycznych, które znacznie różnią się zakresem i nasileniem, nawet wśród członków tej samej rodziny. Osoby z zespołem Williamsa nie będą miały wszystkich wymienionych poniżej objawów. Niektórzy pacjenci nie mają wad serca; inni mogą nie mieć podwyższonego poziomu wapnia w organizmie (hiperkalcemia). Ponadto nasilenie tych objawów często znacznie się różni w zależności od przypadku.

Niektóre dzieci z zespołem Williamsa mogą mieć niską wagę urodzeniową, są źle odżywiane i mogą nie przybierać na wadze lub rosnąć w oczekiwanym tempie (niezdolność do rozwoju). Objawy takie jak nudności, wymioty, biegunka oraz zaparciesą często spotykane w dzieciństwie. Niektóre dotknięte chorobą niemowlęta mogą mieć podwyższony poziom wapnia we krwi (hiperkalcemia), co powoduje: utrata apetytudrażliwość, splątanie, osłabienie, łatwe zmęczenie i (lub) ból brzucha i mięśni. Poziom wapnia zwykle wraca do normy około 12 miesiąca życia. Jednak w niektórych przypadkach hiperkalcemia może trwać do dorosłości. Wzrost liniowy może być opóźniony w ciągu pierwszych czterech lat życia. Jednak gwałtowny wzrost następuje zwykle między 5 a 10 rokiem życia. Większość pacjentów z zespołem Williamsa jest niższa niż przeciętna w wieku dorosłym.

Dzieci z zespołem Williamsa mają charakterystyczne „elfie” rysy twarzy, w tym:

• niezwykle mała głowa (mikrocefalia);
• pełne policzki;
• niezwykle szerokie czoło;
• obrzęki wokół oczu i ust;
• obniżony grzbiet nosa;
• szeroki nos i / lub niezwykle szerokie brwi;
• obrzęki wokół oczu i ust;
• szerokie i wyraźne otwarte usta (patrz. zdjęcie powyżej).

Dodatkowymi cechami mogą być pionowe fałdy skóry w wewnętrznych kącikach oczu (fałdy nakątne), mały, spiczasty podbródek, wystające uszy i/lub niezwykle długi pionowy rowek pośrodku górnej wargi (rowek). Niektóre dzieci z zespołem Williamsa mogą mieć wady zębów, w tym deformacje zębów (takie jak hipoplazja szkliwo), małe zęby (mikrodoncja) oraz zęby górne i dolne, które nie stykają się prawidłowo (nieprawidłowo) ugryzienie).

Wzór w kształcie gwiazdy (w kształcie gwiazdy) na tęczówce oka może być widoczny u około 50 procent dzieci z tym schorzeniem. Jest to najbardziej widoczne u niemowląt o niebieskich lub zielonych oczach. Ten wzór może być trudniejszy do zauważenia u dzieci z ciemnymi oczami lub może go brakować. Chore niemowlęta mogą również mieć wewnętrzne skrzywienie oczu (esotropia) i nadwzroczność (nadwzroczność).

Dzieci z zespołem Williamsa są niezwykle wrażliwe na dźwięki i mogą nadmiernie reagować na niezwykle głośne lub wysokie dźwięki (nadwrażliwość). Przewlekłe infekcje ucha środkowego (zapalenie ucha środkowego).

Rozwój motoryczny (np. siedzenie i chodzenie) i/lub motoryka duża i mała (np. podnoszenie przedmiotu) może być opóźniona. Rozwój drugorzędowych cech płciowych (na przykład owłosienie łonowe i pod pachami) może nastąpić przedwcześnie (przedwczesne dojrzewanie) u dzieci z tą chorobą. U kobiet z zespołem Williamsa rozwój piersi i miesiączka mogą wystąpić wcześniej niż oczekiwano. Osoby z tym zaburzeniem mogą również mieć niezwykle ochrypły głos.

Wrodzone wady serca (CHD) występują u około 75 procent dzieci z zespołem Williamsa. Najczęstszą wadą jest nadzastawkowe zwężenie aorty, stan charakteryzujący się zwężeniem aorty ponad zastawką aortalną. Aorta jest główną tętnicą układu naczyniowego. Krew przepływa z lewej komory serca przez zastawkę aortalną do aorty. W nadzastawkowym zwężeniu aortalnym obszar nad zastawką aortalną staje się niezwykle wąski. Objawy mogą obejmować:

• zawroty głowy;
• zmęczenie;
• ból w klatce piersiowej;
• niezwykłe tony serca (szmer serca)
• chwilowa utrata przytomności (półomdlały).

Stopień zwężenia aorty może się różnić w zależności od osoby.

Dodatkowe wrodzone wady serca związane z zespołem Williamsa mogą obejmować zwężenie tętnicy płucnej i/lub wady przegrody. Nieprawidłowo wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze) jest również powszechne u dorosłych z tym schorzeniem.

Dzieci z zespołem Williamsa są zazwyczaj przyjazne, towarzyskie i/lub rozmowne. Niektóre dzieci z tym zaburzeniem poprawnie używają słów i mają niezwykle bogate słownictwo. Możliwe jest łagodne do umiarkowanego upośledzenie umysłowe. Jednak niektóre dzieci mają średnią inteligencję z poważnymi trudnościami w uczeniu się. Również powszechne nadpobudliwość i zaburzenie koncentracji uwagi, chociaż większość pacjentów ma dobrą pamięć długotrwałą. Niektóre osoby dotknięte chorobą mogą mieć problemy ze wzrokiem; widzą obraz w częściach, a nie w całości.

Starsze dzieci i dorośli z zespołem Williamsa mogą rozwijać postępujące problemy ze stawami, które ograniczają ich zakres ruchu. Nieprawidłowości szkieletowe, takie jak skrzywienie kręgosłupa (skrzywienie kręgosłupa), od przodu do tyłu (kifoza) i na boki (skolioza). Niektóre osoby mogą mieć deformację szkieletu klatki piersiowej w kształcie lejka (zatopioną klatkę piersiową) i zewnętrzne odchylenie dużego palca (paluch koślawy). Nieprawidłowości szkieletowe i stawowe mogą prowadzić do nieprawidłowego chodu (niezgrabny chód). Nieprawidłowości szkieletu mogą się nasilać wraz z wiekiem.

Niektóre osoby z zespołem Williamsa mogą mieć dodatkowe nieprawidłowości, w tym nieprawidłowości nerek, przewlekłe infekcje dróg moczowych, niedorozwinięty (niedorozwój) tarczycy i pępowiny lub przepuklina pachwinowa.

Powoduje

Większość przypadków zespołu Williamsa występuje spontanicznie (sporadycznie) z nieznanych przyczyn. Jednak odnotowano również kilka rodzinnych przypadków choroby. Aktualne badania wskazują, że sporadyczny i rodzinny zespół Williamsa wynika z delecji materiał genetyczny z genów sąsiednich (genów ciągłych) zlokalizowanych na długim ramieniu (q) chromosomu 7 (7q11.23). Ten region chromosomalny został nazwany „regionem chromosomalnym zespołu Williamsa-Beurena 1” (WBSCR1).

Chromosomy obecne w jądrze komórek ludzkich przenoszą informację genetyczną o każdej osobie. Pary ludzkich chromosomów są ponumerowane od 1 do 22, a dodatkowa 23. para chromosomów płci zawiera jeden chromosom X i jeden chromosom Y u mężczyzn i dwa chromosomy X u kobiet. Każdy chromosom ma krótkie ramię, oznaczone literą „p” i długie ramię, oznaczone literą „q”. Chromosomy są dalej podzielone na wiele ponumerowanych pasm. Na przykład „chromosom 11p13” odnosi się do ścieżki 13 na krótkim ramieniu chromosomu 11. Ponumerowane paski wskazują lokalizację tysięcy genów obecnych na każdym chromosomie.

Według naukowców 28 genów w regionie chromosomalnym 7q11.23 może odgrywać rolę przyczynową w zespole Williamsa, w tym geny znane jako gen ELN (elastyna), gen LIMK1 (lub kinaza LIM-1) i gen RFC2 (czynnik replikacji C podjednostka 2). Uważa się, że gen LIMK1 związane z problemami wzrokowo-przestrzennymi związanymi z zespołem Williamsa.

W przypadkach rodzinnych zespół Williamsa jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący. Choroby genetyczne są determinowane przez dwa geny: jeden od ojca, a drugi od matki. Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do pojawienia się choroby potrzebna jest tylko jedna kopia nieprawidłowego genu. Nieprawidłowy gen może być dziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem nowej mutacji (zmiany genu) u osoby dotkniętej chorobą. Ryzyko przekazania nieprawidłowego genu z chorego rodzica potomstwu wynosi 50% z każdą ciążą, niezależnie od płci urodzonego dziecka.

Hiperkalcemia, która jest związana z niektórymi przypadkami zespołu Williamsa, może wynikać z nieprawidłowej wrażliwości na witamina D.

Dotknięte populacje

Zespół Williamsa jest rzadkim schorzeniem, które dotyka jednakową liczbę mężczyzn i kobiet, a także dzieci dowolnej rasy. Częstość występowania tego zaburzenia wynosi około 1 na 10 000–20 000 urodzeń.

Zaburzenia objawowe

Objawy następujących stanów mogą być podobne do objawów zespołu Williamsa. Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

• Zespół Noonana - rzadkie zaburzenie genetyczne, które zwykle objawia się przy urodzeniu (wrodzone). Zaburzenie może mieć szeroki zakres objawów i cech fizycznych, które różnią się znacznie pod względem zakresu i nasilenia. U wielu osób dotkniętych chorobą współistniejące nieprawidłowości obejmują charakterystyczny wygląd twarzy; szeroka lub błoniasta szyja; niska linia włosów z tyłu głowy; i niski wzrost. Charakterystyczne nieprawidłowości głowy i twarzy (twarzy twarzoczaszki) mogą obejmować szeroko rozstawione oczy (hiperteloryzm oka); Pionowe fałdy skóry, które mogą zakrywać wewnętrzne kąciki oczu (fałdy naskórkowe) opadanie powiek górnych (opadanie powiek); mała szczęka (mikrognatia); niski grzbiet nosa; i nisko osadzone, odstające, źle ustawione uszy. Często występują również charakterystyczne wady rozwojowe szkieletu, takie jak wady klatki piersiowej i skrzywienie kręgosłupa (kifoza i/lub skolioza). Wiele dzieci z zespołem Noonana ma również wady serca, takie jak zakłócenie normalnego przepływu krwi z dolnej prawej komory serca do płuc (zwężenie zastawki płucnej). Dodatkowe nieprawidłowości mogą obejmować wady rozwojowe niektórych naczyń krwionośnych i limfatycznych, krzepliwość krwi i niedobór płytek krwi, umiarkowane upośledzenie umysłowe, niezdolność jąder do zapadania się worek mosznowy (wnętrostwo) do pierwszego roku życia u pacjentów płci męskiej i (lub) inne objawy i oznaki.
• Idiopatyczna infantylna hiperkalcemia charakteryzuje się wzrostem poziomu wapnia we krwi u noworodka bez wyraźnej przyczyny (idiopatyczny). Objawy mogą obejmować utratę apetytu (anoreksja), drażliwość, splątanie, osłabienie, łatwe zmęczenie i (lub) ból brzucha i mięśni. Niektóre badania w literaturze medycznej kwestionują, czy idiopatyczny hiperkalcemia dziecięca jako zaburzenie odrębne od zespołu Williamsa lub jego wariant choroby. Dzieci z tą postacią choroby nie mają charakterystycznych rysów twarzy ani wad serca związanych z zespołem Williamsa.
• Leprehaunizm (zespół Donahue) jest rzadkim postępującym dziedzicznym zaburzeniem endokrynologicznym charakteryzującym się nadmiernym wzrostem (hiperplazja) trzustka, niepoprawne użycie insulina (insulinooporność) i nadmierne ilości estrogenu. Opóźnienie wzrostu rozpoczyna się podczas wewnątrzmacicznego rozwoju płodu. Objawy zespołu Donahue mogą obejmować krótkie ręce i nogi, duże ręce, elfią twarz, zapadnięte policzki, spiczasty podbródek, płaski, szeroki nos, nisko osadzone uszy i szeroko osadzone oczy. Dzieci z leprechaunizmem zwykle mają niski poziom glukozy we krwi (hipoglikemia) i podwyższony poziom insuliny (hiperinsulinemia). Osoby z tym schorzeniem nie mogą skutecznie używać insuliny.

Następujące zaburzenia mogą być związane z zespołem Williamsa jako choroby wtórne. Nie są potrzebne do diagnostyki różnicowej:

• Zwężenie tętnicy płucnej - Rzadka wrodzona choroba serca charakteryzująca się nietypowym zwężeniem naczynia przenoszącego krew z prawej komory serca do płuc (tętnica płucna). Wada ta zwykle występuje w połączeniu z innymi wadami serca, takimi jak wady przegrody międzyzastawkowej i/lub nadzastawkowe zwężenie aorty. Objawy mogą obejmować nietypowe odgłosy serca (szmery), trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej oraz, w ciężkich przypadkach, zastoinę niewydolność serca.
• Ubytki przegrody międzykomorowej - wady serca obecne przy urodzeniu (wrodzone) i mogące wystąpić w dowolnej części przegrody międzykomorowej. Wielkość i lokalizacja wady determinuje nasilenie objawów. Drobne ubytki przegrody międzykomorowej mogą samoistnie zniknąć lub z czasem stać się mniej znaczące. Wady średniej wielkości mogą powodować zastoinową niewydolność serca, powodując nienormalnie wysoką częstość oddechów (przyspieszony oddech), świszczący oddech, niezwykle szybkie tętno (częstoskurcz), powiększenie wątroby i (lub) opóźnienie rozwoju. Duże wady komór mogą powodować zagrażające życiu powikłania w okresie niemowlęcym.
• Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi - dziecięce zaburzenia behawioralne charakteryzujące się krótkim okresem uwagi, nadmierną impulsywnością i niewłaściwą nadpobudliwością. To zaburzenie zwykle pojawia się przed ukończeniem przez dziecko 4 roku życia. W niektórych przypadkach diagnoza nie może zostać zdiagnozowana, dopóki dziecko nie rozpocznie szkoły. Objawy mogą się różnić w zależności od czynników środowiskowych i zwykle nasilają się, gdy wymagana jest ciągła uwaga. Objawy zwykle ustępują po częstym wzmocnieniu w uporządkowanym środowisku bez rozpraszania uwagi.

Diagnostyka

Rozpoznanie zespołu Williamsa można potwierdzić na podstawie dokładnej oceny klinicznej, która obejmuje szczegółowe wywiad pacjenta i specjalistyczne badania krwi, które mogą ujawnić podwyższony poziom wapnia w: krew. Inny test, znany jako hybrydyzacja fluorescencyjna in situ [metoda FISH], może być użyty do określenia, czy występuje delecja jednego genu elastyny ​​na chromosomie 7. Uważa się, że ta delecja występuje u większości pacjentów z zespołem Williamsa.

Zabiegi standardowe

Niemowlęta z zespołem Williamsa, które mają podwyższony poziom wapnia we krwi, mogą zostać przestawione na dietę restrykcyjną witamina D. Spożycie wapnia również może być ograniczone. Dzieci z ciężką hiperkalcemią można leczyć tymczasowo kortykosteroidy (na przykład prednizon). Około 12 miesiąca życia poziom wapnia zwykle wraca do normy, nawet u nieleczonych niemowląt. Zaleca się, aby dzieci z zespołem Williamsa były również oceniane przez specjalistę endokrynologa (endokrynologa).

Dzieci dotknięte chorobą z objawami związanymi z wadami serca powinny zostać poddane kompleksowemu badaniu w szpitalu znającym te rzadkie wrodzone wady serca. Można wykonać specjalistyczne badania (np. EKG, echokardiogram lub cewnikowanie serca) w celu określenia ciężkości i dokładnej lokalizacji wrodzonych wad serca. Niektóre dzieci z zespołem, które mają poważne wady serca, mogą wymagać operacji w celu skorygowania wad.

Ośrodki dla dzieci z niepełnosprawnością rozwojową i specjalne placówki edukacyjne w szkołach mogą być pomocne dzieciom z zespołem Williamsa w uwolnieniu ich osobistego potencjału. Pomocne może być również wspierające podejście zespołowe, obejmujące terapię mowy i języka, terapię zajęciową i fizyczną, usługi socjalne i/lub szkolenie zawodowe. Promowano muzykoterapię, chociaż nie udowodniono, że zapewnia lepszą naukę i ulgę w lęku u osób z zespołem Williamsa.

Poradnictwo genetyczne może być korzystne dla osób z zespołem i ich rodzin. Inne terapie są objawowe i podtrzymujące.

Prognoza

Zespołu Williamsa (Williamsa) nie można wyleczyć, ale wiele objawów można opanować. Ważne jest, aby zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli ktoś podejrzewa zespół Williamsa. Niektórzy pacjenci mogą mieć krótką oczekiwaną długość życia z powodu powikłań choroby (na przykład choroby sercowo-naczyniowej). Nie ma konkretnych badań dotyczących oczekiwanej długości życia, chociaż doniesiono, że pacjenci żyją do 60 roku życia.