Choroba berylowa: co to jest, objawy, przyczyny, leczenie, rokowanie

Co to jest choroba berylu?

Beryl, znany również jako przewlekła choroba berylu (CBD) to choroba ziarniniakowa spowodowana ekspozycją na beryl. Choroba berylowa ma inny przebieg kliniczny, a najczęstszymi objawami są kaszel, gorączka, nocne poty i zmęczenie. Ostateczna diagnoza choroby berylowej opiera się na wywiadzie zawodowym, dodatnim badaniu krwi lub płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) na proliferację limfocytów berylu (BeLPT) i zapalenie ziarniniakowe podczas biopsji płuca. Przewlekła choroba berylu (CBD) jest zawodem nieuleczalnym choroba płucale objawy można leczyć glikokortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi.

Choroba berylowa jest bardziej prawdopodobna u osób pracujących w przemyśle produkcji i przetwórstwa berylu. Ogólnie rzecz biorąc, nie ma nic wyjątkowego w berylu; jest podobny do wielu innych ziarniniakowych chorób płuc.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Narażenie na beryl jest głównym czynnikiem sprawczym. Branże wykorzystujące ciężki beryl obejmują przedsiębiorstwa zajmujące się obróbką metali, elektroniką, obroną i wydobyciem berylu. Inne branże to ceramika, motoryzacja, lotnictwo, biżuteria, stomatologia i odlewnictwo oraz komputery. Wydaje się, że niektórzy ludzie mogą mieć genetyczne predyspozycje do rozwoju ciężkiej przewlekłej choroby berylowej.

Narażenie na beryl zwykle następuje poprzez wdychanie oparów berylu lub pyłu, ale może również zostać wchłonięty po narażeniu przez skórę. Organiczne formy berylu są szybko eliminowane z organizmu, ale nierozpuszczalne cząstki nieorganiczne mogą pozostawać w organizmie przez wiele lat.

Epidemiologia

Choroba berylowa jest nadwrażliwą chorobą ziarniniakową, która występuje u 2–5% pracowników narażonych na beryl. Nie wykazano, aby zaprzestanie narażenia na beryl powstrzymało progresję do przewlekłej choroby berylowej. O ile dana osoba nie mieszka bardzo blisko terenu przemysłowego, populacja ogólna jest mało prawdopodobna ostra choroba lub CBD, ponieważ poziomy berylu w otoczeniu są zwykle bardzo niskie (<0,03 ng / m3).

Patofizjologia

Narażenie na beryl może prowadzić do komórkowej odpowiedzi immunologicznej, w której komórki T stają się uczulone na beryl. Każda kolejna ekspozycja prowadzi do odpowiedzi immunologicznej obejmującej makrofagi i pomocnicze limfocyty T CD4+, które gromadzą się w płucach. W miarę postępu tej reakcji makrofagi, limfocyty T CD+4 i komórki plazmatyczne łączą się, tworząc nieserowaciejące ziarniniaki, które ewoluują, powodując zwłóknienie płuc. Badania wykazały, że wrażliwość na beryl ma składnik genetyczny. W szczególności pracownicy eksponowani na beryl z mutacją w pozycji HLA-DPB1 Glu69 zwiększali częstość występowania uczulenia na beryl i beryl. Gen HLA-DPB1 ważne dla funkcjonowania cząsteczki MCH klasy II na komórkach prezentujących antygen. Związki berylu i berylu są czynnikami rakotwórczymi kategorii 1 i czynnikami rakotwórczymi zarówno dla zwierząt, jak i ludzi.

Histopatologia

Kluczowym objawem histopatologii są niemartwicze ziarniniaki w płucach; które naśladują obserwowalne w sarkoidoza płuc.

Diagnostyka

Symptomy i objawy

Objawy kliniczne przewlekłej choroby berylowej są niespecyficzne. Okres utajenia między ekspozycją na beryl a wystąpieniem objawów berylu wynosi od 3 miesięcy do 30 lat. Typowe objawy to gorączka, nocne poty, utrata masy ciała, suchy kaszel i zmęczenie. Długotrwałe narażenie powoduje nieserowaciejące się ziarniniaki zapalne. Ponadto objawy te występują w przypadku ziarniniaków w innych chorobach przewlekłych, takich jak gruźlica i sarkoidoza. Choroba berylowa prowadzi do restrykcyjnej choroby płuc (zmniejszona zdolność dyfuzyjna). Rzadko ziarniniaki występują w innych narządach, takich jak wątroba.

Badanie fizykalne może ujawnić powiększenie węzłów chłonnych, świszczący oddech, wysypkę i powiększenie wątroby i śledziony.

Analizy i wizualizacje

Ostateczna diagnoza choroby berylowej opiera się na historii, dodatnim badaniu krwi lub płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) na proliferację limfocytów berylu (BeLPT) i zapalenie ziarniniakowe u biopsja płuca. Badanie wrażliwości na beryl jest pierwszym krokiem i jest określane za pomocą testu proliferacji limfocytów berylu (BeLPT). Badanie wykonuje się poprzez pobranie krwi obwodowej lub płynu z płukania pęcherzyków oskrzelowych i hodowlę limfocytów z siarczanem berylu. Następnie komórki są liczone i te ze zwiększoną liczbą komórek są uważane za wykazujące nieprawidłowość. Osoby narażone na dwa nieprawidłowe BeLPT z krwią obwodową lub jeden nieprawidłowy i jeden wynik graniczny są uczulane berylem. Ponadto za uczulonych uważa się pacjentów z jednym nieprawidłowym BeLPT z popłuczynami pęcherzykowymi oskrzeli. Pacjenci z dodatnim wynikiem BeLPT poddawani są bronchoskopii z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) w celu określenia liczby komórek. Na koniec podczas bronchoskopii wykonuje się biopsję tkanki, aby spełnić najnowsze kryteria diagnostyczne dla choroby berylowej.

Wyniki prześwietlenia klatki piersiowej w kierunku choroby berylowej są niespecyficzne. We wczesnych stadiach choroby prześwietlenie klatki piersiowej jest zwykle normalne. W późniejszych stadiach donoszono o włóknieniu śródmiąższowym, nieprawidłowościach w opłucnej, limfadenopatii wnękowej i zmętnieniu matowej szyby. Wyniki CT są niespecyficzne dla choroby berylowej. Wyniki, które są powszechne na skanach tomografii komputerowej osób zakażonych berylem, obejmują guzki miąższu we wczesnych stadiach. Jedno z badań wykazało, że zmętnienia matowego szkła były częstsze w CT w berylu niż w sarkoidozie. W późniejszych stadiach stwierdza się powiększenie węzłów chłonnych wnęki, śródmiąższowe zwłóknienie płuc i pogrubienie opłucnej.

Inne metody badawcze obejmują:

• gazometria krwi tętniczej;
• testy czynnościowe płuc;
• spirometria;
• określenie zdolności dyfuzyjnej płuc.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa obejmuje sarkoidozę, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, astma i inne ziarniniakowe choroby płuc, takie jak histoplazmoza (choroba Darlinga), gruźlica płuc, krzemica. Szacuje się, że 6% wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano sarkoidoza płuc może występować przewlekła choroba berylu.

Leczenie

Celem leczenia infekcji berylem jest zmniejszenie objawów i spowolnienie postępu choroby, ponieważ nie ma na nią lekarstwa. Chociaż nie ma dowodów na to, że zaprzestanie narażenia na beryl zmniejsza postęp choroby, nadal uważa się to za akceptowalną metodę leczenia. Pacjenci we wczesnym stadium, bez nieprawidłowości w czynności płuc lub objawów klinicznych, są okresowo monitorowani za pomocą badań fizykalnych, testów czynnościowych płuc i prześwietleń. Wszyscy pacjenci potrzebują szczepień przeciwko grypie i pneumokokom oraz porady w zakresie zaprzestania palenia. Po wystąpieniu objawów klinicznych lub znaczących nieprawidłowości w badaniu czynności płuc rozpoczyna się podawanie tlenu i doustnego. kortykosteroidya także, jeśli to konieczne, inną terapię wspomagającą.

Lekami z wyboru w leczeniu przewlekłej choroby berylowej są kortykosteroidy. Zwykle wymaga to dużej dawki początkowej, a czas trwania leczenia często wynosi kilka miesięcy, zanim objawy ustąpią. Po ustąpieniu objawów dawkę sterydu należy zmniejszyć, aby zapobiec skutkom ubocznym. Pacjenci, którzy nie reagują na steroidy, są leczeni lekami immunosupresyjnymi, takimi jak metotreksat i azatiopryna. Metotreksat doustny w tygodniowej dawce 7,5 mg podaje się z 1 mg kwasu foliowego. Badania morfologiczne i czynnościowe wątroby należy powtarzać co 8–12 tygodni.

Po postawieniu diagnozy choroby berylowej pacjent wymaga dożywotniej kontroli seryjnej gazometria krwi tętniczej, prześwietlenie klatki piersiowej i czynnościowe testy płuc.

Prognoza

Pacjenci uczuleni na beryl przy braku CBD nie wymagają leczenia, ale powinni być okresowo oceniani. Wśród tych pacjentów ryzyko progresji do CBD jest zwiększone w porównaniu z pracownikami nieuwrażliwionymi. Ogólna śmiertelność waha się od 5% do 38%. Przewlekła choroba berylowa ma inny przebieg kliniczny. Większy odsetek limfocytów w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych koreluje z większym nasileniem choroby. Niepełnosprawność jest powszechna u osób z istniejącą wcześniej chorobą płuc i palaczy. Ziarniniaki prowadzą do powstawania guzków, które mogą upośledzać czynność płuc.